单药替吉奥在Ⅳ期非小细胞肺癌治疗中的疗效分析

陈素华 马天江 崔 巍 张智慧

（河南漯河市中心医院肿瘤科，河南 漯河 462000）

单药替吉奥在Ⅳ期非小细胞肺癌治疗中的疗效分析

陈素华 马天江 崔 巍 张智慧

（河南漯河市中心医院肿瘤科，河南 漯河 462000）

目的 观察单药替吉奥在Ⅳ期非小细胞肺癌治疗中的临床疗效及毒副作用。方法 36例Ⅳ期非小细胞肺癌患者，均口服单药替吉奥80 mg/(m2·d)，每日2次，连服28 d，休息14 d，6周为1个疗程。化疗2疗程后观察临床疗效和毒副反应。结果 可评价疗效病例36例，总有效率(CR+PR) 22.2%，CR0例，PR8例，SD11例，临床受益率52.70% (19/36)。主要不良反应为白细胞减少、纳差、乏力、恶心、呕吐、皮肤色素沉着、口腔炎、皮疹、周围神经炎等。结论 单药替吉奥治疗Ⅳ非小细胞肺癌疗效较好，毒副反应能耐受，临床受益率较高。功能状态评分是预后影响因素。

Ⅳ期；非小细胞肺癌；替吉奥；化疗

根据世界卫生组织的数据统计，目前肺癌的发病率和病死率仍居各种肿瘤之首，约占全部恶性肿瘤的19%，其中非小细胞肺癌（nonsmallcell lung cancer，NSCLC）在肺癌中占70%～80%。由于2/3患者确诊时已失去手术切除机会，1/2伴有局部或远处转移，多数患者一般状况欠佳[1]，因此，如何选择合适的治疗方式，使其发挥最大疗效、尽可能提高患者的生活质量、延长生存期，并尽可能减少其毒副反应是目前中晚期尤其是Ⅳ期NSCLC治疗研究中的热点。替吉奥（S-1）是其中之一，目前临床已用于非小细胞肺癌的治疗，尤其适合多次化疗疗效不佳的肿瘤患者[2]。近几年来，我科采用S-1治疗Ⅳ期NSCLC患者，疗效较满意。

1 材料与方法

1.1 临床材料

2010年12月至2012年12月漯河市第一人民医院Ⅳ期非小细胞肺癌患者36例，其中男性22例，女性14例，年龄30～80岁，中位年龄60岁，有可测量病灶，临床分期为Ⅳ期，均经病理学确诊及影像学检查证实。临床上满足以下条件：年老或体弱不能耐受联合化疗的；既往化疗结束大于半个月；预计生存期＞1个月以上。病理类型为腺癌18例，鳞癌15例，腺鳞癌3例。所有病例治疗前KPS评分＞60分，白细胞计数＞3.5×109/L，血小板计数＞90×109/L，血红蛋白＞100 g/L，无严重心血管疾病，无严重肝肾功能损害。

1.2 治疗方法

36例患者均采用单药口服替吉奥80 mg/（m2·d）化疗，分早晚两次饭后口服，连用28 d，休息2周，6周为1周期，2周期后评价疗效。若有毒副反应，给予积极的辅助治疗。若胃肠道反应或骨髓抑制Ⅲ～Ⅳ期，在不影响疗效的基础上酌情给予减量。治疗期间每周复查血常规1次，2周复查肝肾功能1次，每口服替吉奥1个周期后行影像学检查了解病灶变化，注意观察毒副反应。

1.3 评价标准

按照WHO制定的实体瘤疗效测量指标与毒性评价标准评价。临床疗效分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）和进展（PD）。临床有效率RR以CR+PR计算，临床受益率以CR+PR+SD计算。毒副反应按照WHO抗癌药物毒副反应表现及分度标准评价，分为0～Ⅳ度[3]。随访时间从口服替吉奥开始到患者病情进展为有效时间。通过治疗使临床症状减轻甚至缓解或自觉症状得到改善均认为临床获益。

2 结 果

2.1 临床疗效

全组36例患者均完成2～6周期单药化疗，CR0例，PR8例，SD11例，PD17例，RR52.7%，CBR89%。11例稳定患者中有8例患者自觉症状好转，KPS评分平均增加10分。功能状态评分是预后影响因素。

2.2 毒副反应

36例患者主要毒副反应为白细胞减少、纳差、乏力、恶心呕吐、皮肤色素沉着、口腔炎、皮疹、周围神经炎、指甲改变、肝肾功能损害等。

3 讨 论

因为吸烟人群增多、环境污染日益严重等不良因素的增加，肺癌的发病率逐年提高。据世界卫生组织统计，目前非小细胞肺癌（NSCLC）发病率约占肺癌的70%～80%，70%以上的肺癌患者在确诊时已为不能手术切除的晚期NSCLC，部分患者甚至失去放化疗的机会。因此，如何为患者选择合适的治疗方法即个体化治疗从而获得最大的益处为目前研究的热点。在近年的肺癌诊疗指南中，替吉奥逐渐被提上日程。在日本，（S-1）已广泛应用于临床，它的出现给非小细胞肺癌的治疗带来了重大突破[4]。替吉奥是第三代氟脲嘧啶衍生物口服抗癌药物，由替加氟（FT）、吉美嘧啶（CDHP）及奥替拉西钾（OXO）组成。其中，吉美嘧啶主要分布在肝脏，对5-FU分解代谢酶DPD具有选择性拮抗作用，使替加氟转变成5-FU的浓度增加，造成肿瘤内5-FU的磷酸化代谢产物5-FUMP以高浓度持续存在，从而增强了抗肿瘤作用。奥替拉西钾主要对消化道内分布的乳清酸磷酸核糖基转移酶具有选择性拮抗作用，从而选择性地抑制5-FU转变为5-FUMP。上述作用的结果使本品口服后抗肿瘤作用增强，但消化道毒性降低，从而取得了与5-Fu持续静脉输注类似或更强的疗效。

用药前KPS评分高的毒副作用相对较小，疗效相对较好，由此可知，功能状态评分也是预后影响因素。本研究表明替吉奥单药治疗晚期非小细胞肺癌疗效可，且毒副作用主要表现在白细胞减少、周围神经炎、胃肠道反应及皮肤色素沉着，大多为Ⅰ～Ⅱ度，能耐受，不影响后续治疗，无治疗相关性死亡发生[3]，相对安全。另外，替吉奥可以缩短住院时间和简化方案，在实际应用中有一定的优越性，有望成为晚期非小细胞肺癌化疗的标准一线方案。但是S-1用于NSCLC的治疗仍处在探索阶段，大样本量少，其远期生存率有待于进一步研究观察。

[1] 周际昌.实用肿瘤内科学[M].3版.北京:人民卫生出版社,1997:23.

[2] Yoshiok H,Okamoto I,Morita S,et al.Randomized phase Ⅲ study of carboplatin plus S-1 compared with carboplatin plus paclitaxel as firstline chemotherapy in advanced NSCLC[J].Clin Oncol,2010,28(suppl):1326-1331.

[3] Totani Y,Saito Y,Hayashi M,et al.A phase Ⅱ study of S-1 monotherapy as second 1ine treatment for advanced non-small cell lung cancer[J].Cancer Chemother Phallnacol,2009,64(6): 1201-1205.

[4] 刘江华,戚苏明,陈国俊,等.替吉奥胶囊临床研究进展[J].中国现代医生,2008,46(30):62-63.

R734.2

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1671-8194（2014）18-0172-02