吉西他滨联合用药治疗乳腺癌的研究进展

2014-01-24周毅

中国医药指南 2014年31期

关键词：蒽环类卡培吉西

周毅

（广西梧州市工人医院肿瘤科，广西梧州 543001）

吉西他滨联合用药治疗乳腺癌的研究进展

周毅

（广西梧州市工人医院肿瘤科，广西梧州 543001）

吉西他滨属于嘧啶类抗肿瘤药物，在乳腺癌的治疗中，与其他药物联合应用，可以起到很好的治疗各类乳腺癌的效果。本文对吉西他滨联合其他药物治疗乳腺癌的研究进展进行综述。

乳腺癌；吉西他滨；联合用药；综述

吉西他滨（gemcitabine，dFdC）又名双氟脱氧阿糖胞苷，是核糖核苷酸还原酶抑制剂，在细胞内经过核苷激酶的作用转化成具有活性的二磷酸核苷（dFdCDP）与三磷酸核苷（dFdCTP）[1]，后者可以显著抑制核苷酸还原激酶活性，致使合成DNA所必需的三磷酸脱氧核苷的产生受到抑制，尤其是dCTP；dFdCTP可与dCTP竞争性掺入DNA链中，小部分dFdC还可掺入RNA中[2]。研究发现，吉西他滨联合其他抗癌药物治疗乳腺癌有效。本文将吉西他滨联合其他抗癌药物治疗乳腺癌的研究进展综述如下。

1 吉西他滨与多西他赛联合应用的临床治疗情况

多西他赛是一种半合成紫杉醇，可稳定微管，阻断肿瘤细胞的有丝分裂，对乳腺癌患者治疗有效。有研究表明，吉西他滨联合多西他赛，36例患者治疗结果中，CR 1例，占2.8%；PR 19例，占52.8%；SD 9例，占25.0%；PD 7例，占19.4%。与蒽环类和紫杉类药物联合应用相比，吉西他滨联合多西他赛的治疗方案毒副反应相对较轻[3]。

2 吉西他滨与长春瑞滨联合应用的临床治疗情况

有研究对60例晚期乳腺癌患者采用吉西他滨与长春瑞滨联合给药的方法进行治疗。治疗结果评价标准按WHO制定的实体瘤客观疗效标准评价疗效，临床获益率为83.3%，MST为17.5个月[4]。另有研究[5]对34例对蒽环类和紫杉类化疗药耐药的晚期乳腺癌患者，接受吉西他滨联合长春瑞滨方案治疗，治疗结果客观有效率（CR+PR）26.47%；中位疾病进展时间5.4个月，MST为17.8个月；1年生存率68%，2年生存率46%。吉西他滨和长春瑞滨联合治疗乳腺癌不良反应大多可以耐受，值得进一步扩大病例数进行观察。

3 吉西他滨与5-FU/CF联合应用的临床治疗情况

有研究对38例既往曾接受蒽环类和/或紫杉醇类方案化疗的晚期乳腺癌患者，采用GLF双周方案，吉西他滨联合5-FU/CF经静脉滴注。结果38例患者中总有效率为42.1%。因此，认为吉西他滨联合5-Fu/CF组成的GLF双周方案是有较高的有效率，较低的毒副反应，对于蒽环类和/或紫杉醇耐药的晚期乳癌患者是一个较好的二线方案[6]。

4 吉西他滨与奥沙利铂联合应用的临床治疗情况

有报道[7]40例对蒽环类及紫杉类耐药的转移性乳腺癌患者，应用吉西他滨1000 mg/m2静脉滴注d1、d8，奥沙利铂100 mg/m2静脉滴注d2，21 d重复。全部病例均完成2～6周期。结果：CR 3例，PR 16例，SD 11例，PD 10例，总有效率47.5%，毒副反应主要是骨髓抑制和消化道反应，而且患者均能耐受。吉西他滨与奥沙利铂联合，对进展期的乳腺癌疗效确切，毒副反应轻，安全性好。

5 吉西他滨与生物靶向药物联合应用的临床治疗情况

有报道[8]以吉西他滨联合曲妥珠单抗对一线以蒽环类或紫杉类药物治疗失败的40例乳腺癌患者进行治疗，结果显示其中33例患者疗效符合评定标准，此方案临床受益率接近70%，PFS为3.9个月，OS为18.8个月。此前，有学者[9]对53例耐药的转移性乳腺癌患者应用吉西他滨1000 mg/m2静滴d1、d8，同时给以标准剂量的曲妥珠单抗。结果：CR 4例，PR 12例，总有效率32%，PFS为8.6个月，OS为10.2个月，该方案显示出令人满意的治疗效果，而且患者均能耐受。这些都证实了以吉西他滨为主进行联合化疗的有效性和安全性。

6 吉西他滨与卡培滨联合应用的临床治疗情况

有学者[10]对蒽环类耐药的乳腺癌患者38例应用吉西他滨1000 mg/m2静脉滴注d1、d8，卡培他滨2000 mg/m2bid d1～14，21 d重复，总共2～6周期，结果：CR 4例，PR 12例，SD 14例，PD 8例，总有效率42.1%，毒副反应以手足综合征、骨髓抑制以及Ⅰ、Ⅱ级消化道反应为主，患者均能耐受。有学者[11]对蒽环类耐药的乳腺癌患者56例应用吉西他滨1000 mg/m2静脉滴注d1、d8，卡培他滨2000 mg/m2bid d1～14，21 d重复，至少2周期评估疗效，结果：CR 4例，PR 22例，SD 18例，PD 12例，总有效率46.4%，不良反应以手足综合征及骨髓抑制为主，患者均能耐受。另有研究对37例MBC患者给予吉西他滨联合卡培他滨方案治疗，所有患者接受2～6周期的联合治疗方案，近期有效率为CR 3例（8.11%），PR 12例（32.4%），SD 13例（35.14%），PD 9例（24.3%）。主要不良反应为骨髓抑制，血小板减少。其次为胃肠道反应[12]。有研究对37例乳腺癌患者采取吉西他滨静脉滴入联合卡培他滨口服的方法进行治疗，其中CR 1例，PR 10例，SD 15例，PD 11例。最常见的不良反应主要为骨髓抑制、手足综合征及胃肠道反应[13]。

7 吉西他滨与顺铂联合应用的临床治疗情况

有研究对蒽环类和（或）紫杉醇类化疗后的转移性乳腺癌患者30例，采用吉西他滨1000 mg/m2静脉滴注d1、d8，联合顺铂方案治疗。结果CR 2例（6.7%），PR 12例（40.0%），SD 8例（26.7%），PD 8例（26.7%），总有效率为（CR+PR）46.7%。主要不良反应为骨髓抑制及胃肠道反应[14]。有学者[15]对蒽环类耐药的转移性乳腺癌患者35例应用吉西他滨1000 mg/m2静脉滴注d1d8，顺铂30 mg/m2静脉滴注d1～3，28 d重复，总共2～6周期。结果总有效率37.1%，PFS为5.7个月，OS为15.1个月，1年总生存率为65.7%，不良反应以消化道反应及骨髓抑制为主，患者均能耐受。有学者[16]对42例复发转移性乳腺癌患者应用吉西他滨1000 mg/m2静脉滴注d1、d8，顺铂25 mg/m2静脉滴注d1～3，28 d重复。结果：CR 6例，PR 15例，SD 11例，PD 10例。总有效率50%，主要毒副反应为消化道反应及骨髓抑制，患者可耐受。以上说明吉西他滨联合顺铂方案治疗乳腺癌是安全有效的，而且不良反应可耐受[17]。

8 小结

吉西他滨联合其他抗癌药物，比单用吉西他滨治疗经蒽环类和紫杉醇化疗失败的各类乳腺癌患者效果更好，毒副作用更低[18]。其中吉西他滨联合卡培他滨或顺铂治疗乳腺癌在联合用药的各个方案中疗效最好，可能成为治疗乳腺癌的标准方案[19]。卡培他滨是第一个肿瘤内激活的口服尿嘧啶氨甲酸酯，在肠道吸收迅速，在肝脏经胞苷脱氨酶、羧酸酯酶和胸苷磷酸化酶一次水解为活性代谢物5-FU[20]。从而最大程度地降低了对正常人体细胞的损害，此外通过口服的用药方式能有效模拟持续静脉给药的作用机制，提高了其抗肿瘤的疗效比静脉用药更便捷，不良反应明显减少[21]。吉西他滨联合方案在治疗乳腺癌方面，疗效确切，安全性好，不良反应可耐受，尤其对耐药或转移性乳腺癌患者更加适用，值得进一步的临床研究及应用。

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