丙型肝炎肝硬化失代偿期患者行自体外周血干细胞移植术后进行抗病毒治疗一例报道

王秀芳 苏红领 韩英

•病例报告•

丙型肝炎肝硬化失代偿期患者行自体外周血干细胞移植术后进行抗病毒治疗一例报道

王秀芳 苏红领 韩英

干扰素联合利巴韦林仍是目前治疗丙型肝炎病毒的标准治疗方案，而肝硬化失代偿期是干扰素治疗的禁忌证。由于病毒不能有效清除，病情不断进展，逐渐进展为终末期肝病或肝癌。有学者提出对丙型肝炎肝硬化失代偿期患者经过积极对症治疗后，在病情平稳、严密监测的前提下可以尝试给予个体化抗病毒治疗[1]。随着对干细胞研究的深入，干细胞移植为治疗肝硬化失代偿期患者的治疗提供了一条新的途径。本文报道一例丙型肝炎肝硬化失代偿期患者行脾脏切除术后，再通过自体外周血干细胞移植术，肝功能得到改善，并顺利接受足量、全疗程的重组人干扰素α-2b（500万IU皮下注射1次/隔日）联合利巴韦林（0.3 g/次，口服3次/d）抗病毒治疗1年，病毒得以清除。疗程结束后随访4年无复发，达到了丙型肝炎治愈的目的。肝功能、凝血功能各项指标正常，未出现腹水、消化道出血、肝性脑病等并发症。

患者女，52岁，主因腹胀伴双下肢浮肿7个月余，加重半个月于2009年1月6日入院。查血常规：白细胞计数2.1×109/L，红细胞计数3.2×1012/L，血红蛋白106g/L，血小板33.6×109/L。肝功：谷丙转氨酶82 U/L，谷草转氨酶77 U/L，白蛋白35 g/L。凝血酶原活动度60﹪。丙肝抗体阳性，丙肝病毒定量104拷贝/ml。腹部B超提示肝硬化，大量腹水，脾大，门脾静脉增粗。胃镜：食管静脉曲张，红色征阴性。诊断为：肝硬化失代偿期，病毒性肝炎（慢性丙型）。

给与补充白蛋白、利尿剂及保肝对症治疗后，于2009年2月4日于肝胆外科行脾切除术，术后复查血常规恢复正常。肝功能提示白蛋白低，波动于29～34 g/L之间，凝血酶原活动度波动于52﹪～65﹪之间，腹部B超可见中量腹水。

2009年2月27日行自体外周血干细胞移植术。具体方法：利用重组人粒细胞刺激因子（G-CSF）150 μl皮下注射每天1次，连用4 d，第5天利用Cobe Spectra干细胞分离机分离并收集外周血干细胞，计数所获得的外周血单个核细胞3.2×109，再通过股动脉插管肝动脉介入将外周血单个核细胞缓慢注入肝动脉左枝。

2009年3月6日再次入住，查血常规正常，白蛋白及凝血功能逐渐恢复正常，腹部B超未见腹水。丙肝病毒定量104拷贝/ml。开始给予重组人干扰素α-2b（500万IU皮下注射1次/隔日）联合利巴韦林（0.3 g/次，口服3次/d）抗病毒治疗，治疗12周后丙肝病毒定量低于检测下限。治疗过程中肝脏功能、甲状腺功能、血常规及凝血系列基本在正常范围内。抗病毒治疗结束后连续随访4年，丙肝病毒定量低于检测下限，血常规、肝功能、凝血功能均未见异常，一般状态良好。

讨论

丙型病毒性肝炎是一种慢性进展性疾病，流行病学研究提示感染丙型肝炎病毒后，约20年可发展为肝硬化，约30年可发展为肝癌[2]，丙型肝炎肝硬化患者10年后肝功能失代偿发生率为30﹪，肝癌年发生率为1﹪～3﹪[3]。只有有效的抗病毒治疗才可减少肝硬化发生，防止进展至肝硬化失代偿期或进展为肝癌，达到改善患者生活质量和长期生存率的目标[4]。

经过长期随访发现，干扰素联合利巴韦林抗病毒治疗后，丙型肝炎患者持久应答率（sustained virological response，SVR）可达42﹪～80﹪[5]。然而，由于干扰素具有骨髓抑制、肝损害、肾损害、诱发感染等多种不良反应[6]，肝硬化失代偿期患者难以接受长期的抗病毒治疗。丙型肝炎肝硬化失代偿期患者的治疗已成为一个棘手问题，且无国际的统一治疗规范。Somasundaram等[7]曾对多个干扰素联合利巴韦林治疗丙型肝炎肝硬化失代偿期患者的临床试验进行总结后发现，SVR为0﹪～50﹪，且不良反应率（迫使减量或停药的不良反应）明显高于代偿期及无肝硬化患者。17届亚太肝脏研究学会（APASL）提出，在严密监测相关实验室指标的前提下可对丙型肝炎肝硬化失代偿期患者进行个体化抗病毒治疗[8]。

本例患者在就诊时已处于肝硬化失代偿期，进行脾脏切除术后，尽管血常规各项指标得到明显的改善，但仍然存在低白蛋白血症、凝血功能差、腹水难以消退等诸多问题。通过自体外周血干细胞移植术治疗，肝功能恢复正常，使患者能接受足量、全疗程的干扰素联合利巴韦林抗病毒治疗，使患者的丙型肝炎达到治愈的目的。

对于一个丙型肝炎导致的失代偿期肝硬化患者，由于不能接受干扰素的治疗，也就不可能治愈。通过干细胞移植治疗不仅将失代偿期肝硬化转变外肝硬化代偿期，还使患者的丙型肝炎达到治愈的目的，从而有效阻止了丙型肝炎病毒导致的疾病进展。

1 Crippin JS,McCashland T,Terrault N,et al.A pilot study of the tolerability and ef fi cacy of antiviral therapy in hepatitis C virus infected patients awaiting liver transplantation[J].Liver Transpl,2002,8(4):350-355.

2 Seeff LB.Natural history of chronic hepatitis C[J].Hepatology,2002,36(5 Suppl 1):S35-46.

3 Fattovich G,Giustina G,Degos F,et al.Morbidity and mortality in compensated cirrhosis type C：a retrospective follow -up study of 384 patients[J].Gastroenterology,1997,112(2):463-472.

4 John-Baptiste AA,Tomlinson G,Hsu PC,et al.Sustained responders have better quality of life and productivity compared with treatment failures long after antiviral therapy for hepatitis C[J].Am J Gastroenterol,2009,104(10):2439-2448.

5 Hadziyannis SJ,Sette H Jr,Morgan TR,et al.Peginterferon-alfa2a and ribavirin combination therapy in chronic hepatitis C: a randomized study of treatment duration and ribavirin dose[J].Ann Intern Med,2004,140(5):346-355.

6 邓培媛,裴振峨,朱素君.干扰素不良反应综述[J].临床药物治疗杂志,2003,1(4):57-59.

7 Somasundaram A,Venkataraman J.Antiviral treatment for cirrhosis due to hepatitis C: a review[J].Singapore Med J,2012,53(4):231-235.

8 李磊,樊和斌,杨东亮.亚太肝病研究学会丙型肝炎病毒感染的诊断与治疗共识[J].实用肝脏病杂志,2007,10(5):289-295.

9 Han Y,Yan L,Han G,et al．Controlled trials in hepatitis B virus related decompensate liver cirrhosis: peripheral blood monocyte transplant versus granulocyte-colonystimulating factor mobilization therapy[J].Cytotherapy,2008,10(4):390 -396．

2014-09-16)

（本文编辑：陈媛媛）

10.3877/cma.j.issn.2095-1221.2014.04.007

710032 西安，第四军医大学西京医院消化病医院

韩英，Email：hanying@fmmu.edu.cn

王秀芳,苏红领,韩英.丙型肝炎肝硬化失代偿期患者行自体外周血干细胞移植术后进行抗病毒治疗一例报道[J/CD].中华细胞与干细胞杂志:电子版,2014,4(4):256-257.