吉西他滨治疗膀胱癌研究进展

张萍

·综述·

吉西他滨治疗膀胱癌研究进展

张萍

膀胱癌是一种严重的肿瘤疾病, 目前临床上, 吉西他滨药物的应用对于膀胱癌的治疗有了新的思路, 而近年来, 以吉西他滨为基础药物进行联合治疗的报道屡见不鲜, 特别是吉西他滨和顺铂、紫杉醇、奥沙利铂等药物的联合, 对膀胱癌的治疗非常有效。本文通过对吉西他滨单药、联合药物等治疗手段对其疗效和安全性方面进行综述研究。

吉西他滨；膀胱癌；效果

吉西他滨是一种新型抗嘧啶核苷酸代谢的化疗药物［1］,相关文献也已证明吉西他滨对多种实体肿瘤及体外培养肿瘤细胞有明显抑制作用［2］。该药物主要在DNA的合成期产生作用, 可以阻止G1期向S期进行。而膀胱癌是常见的泌尿系的疾病［3,4］, 近年来其发病率逐年升高, 对患者危害极大,而现阶段膀胱癌晚期临床上主要采用联合化疗的治疗手段。而吉西他滨因其抗瘤谱广、副作用低、无交叉耐药性等优势被用于治疗胰腺癌、膀胱癌等疾病。本文主要通过目前临床上的研究成果, 对吉西他滨治疗膀胱癌的研究进展及其安全性进行综述。

1 吉西他滨简介

吉西他滨属嘧啶类抗代谢药物, 化学名称为2’脱氧-2’, 2’-盐酸二氟脱氧胞苷。吉西他滨的抗癌原理一般认为治疗时, 吉西他滨经过反应转化为磷酸化代谢物, 同时吉西他滨二磷酸可以抑制核糖核苷酸还原酶, 使得合成DNA所需的脱氧核苷三磷酸受到了抑制并产生竞争, 一旦吉西他滨三磷酸进入DNA后, 就会阻止DNA复制的发生和RNA的合成。吉西他滨主要通过3种方式增强活性来达到更好的抗癌效果, 分别为：①吉西他滨二磷酸可以抑制脱氧胞苷激酶的活性, 因该酶可以转化吉西他滨成具有活性的三磷酸；②吉西他滨二磷酸可以间接的抑制细胞内的脱氧胞苷脱氨基酶的活性；③吉西他滨三磷酸能直接的抑制吉西他滨所清除的主要酶(脱氧胞苷脱氨基酶)。

2 局部进展行膀胱癌和转移性膀胱癌的治疗

在局部进展和转移性膀胱癌的治疗中, 临床上标准的治疗方式为联合化疗, 尽管可以帮助患者缓解一定程度的病情,但多有一些副作用, 且复发情况较常见。目前, 为了达到对膀胱癌有效、副作用小的治疗目的, 经过研究发现吉西他滨可以获得很好的疗效, 现已经广泛应用于治疗中。

2. 1单独用药 刘秋莲［5］通过MTT检测法, 观察吉西他滨对体外培植的膀胱癌细胞生长的抑制。方案：首先获得经过培植且处于对数生长期的膀胱癌细胞, 进行接种实验。再注入浓度为10%、1和10 μg/ml的吉西他滨液, 最后进行周期变化检测。进行公式计算得到, 吉西他滨药物对膀胱癌细胞的抑制率达到了97.6%。将用药组与无药组进行对比试验,获得了吉西他滨的抗癌效果更加显著的研究成果。

2. 2联合化疗的研究

2. 2. 1吉西他滨和顺铂 岳忠凯等［6］通过吉西他滨和顺铂的联合化疗对膀胱癌的疗效进行了研究。方案：吉西他滨1000 mg/m2, 分别在患者入院后的第1、8、15天进行静脉注射, 顺铂70 mg/m2, 在患者入院后的第2天进行静脉注射, 以上药物进行4周重复。疗效：49例患者中, 10例完全缓解；21例部分缓解；11例病情稳定；7例患者病情有进展, 总治疗效率为63.3%。

2. 2. 2吉西他滨和紫杉醇类 肖颖等［7］通过吉西他滨和紫杉醇的联合化疗对膀胱癌晚期的近期疗效进行了研究。方案：选择吉西他滨1000 mg/m2, 分别在患者入院后的第1、8天进行静脉注射, 紫杉醇135～175 mg/m2, 在患者入院后的第2天进行静脉注射, 以上药物28 d为1个周期, 进行2个及以上周期的治疗。疗效：32例患者中, 3例完全缓解；14例部分缓解；11例病情稳定；4例患者病情有进展, 总治疗效率为53%。

2. 2. 3吉西他滨和奥沙利铂 张治业等［8］通过吉西他滨和奥沙利铂的联合化疗对膀胱癌晚期疗效和不良反应进行了研究。方案：选择吉西他滨1000 mg/m2, 分别在患者入院后的第1、8天和生理盐水100 ml进行静脉注射, 奥沙利铂135 mg/m2和5%葡萄糖液500 ml, 在患者入院后的第2天进行静脉注射3 h, 以上药物21 d化疗一次, 进行2个及以上疗程的治疗。疗效：56例患者中, 3例完全缓解；27例部分缓解；18例病情稳定；8例患者病情有进展, 总治疗效率为43.57%。

3 思考

膀胱癌是泌尿生殖疾病中常见的恶性肿瘤, 现已经是我国泌尿系统中发病率最高的疾病, 对患者的身体危害极大,临床上多伴有血尿等症状, 患者可能在早期症状中并不能及时发现, 因早期症状处于痛苦轻微、症状间歇性发生等状态,故不能完全引起患者的警惕。值得注意的是, 尽管目前有一些针对膀胱癌的治疗方法, 最重要的还是要提前预防疾病,要减少职业和环境等方面的暴露, 引起泌尿系统感染, 从而出现恶性肿瘤, 威胁健康。

目前发现, 尽管化疗的方式有一定疗效, 但对于人体的副作用大, 很多患者难以忍受此痛苦, 这使得医学界在寻找一种新的治疗方式, 在传统的膀胱癌的治疗中, 大多采用的是MVAC方案, 即甲氨蝶呤、长春碱、阿霉素、顺铂等药物的使用, 但因其巨大的毒性作用, 特别是人体骨髓的抑制,使得患者身体遭受很大伤害, 而这却是传统药物所不能避免的方面, 故医师在传统治疗时, 需对患者进行一定的讲解,并对药物的用量进行慎重选择。

经过临床验证, 发现吉西他滨药物治疗膀胱癌具有很好的效果, 主要有疗效显著, 毒性作用小等方面的特点, 而这正是传统药物所不具有的优势之处。临床治疗中考虑其巨大的优势, 吉西他滨现已经成为治疗膀胱癌所不可缺少的药物。经过多年医学研究, 发现吉西他滨与顺铂药物的联合效果与传统化疗的效果相似, 是一种较为有效的替代治疗方案。同时吉西他滨单药、吉西他滨和紫杉醇、奥沙利铂等药物联合的效果, 都对膀胱癌产生了很好的治疗效果。这些医疗手段的应用, 对于膀胱癌的治疗方式带来了巨大的革新, 也给膀胱癌患者带来了康复的曙光。随着治疗手段的更新, 对于膀胱癌患者, 吉西他滨将会给他们带来更多的憧憬和希望。

［1］ 薛清萍. 吉西他滨与铂类二线联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌的疗效评估.中国现代药物医用, 2013, 7(22):129-130.

［2］ WJoshua A, Roth Josh J. Carlson.Bladder Cost-Effectiveness of Gemcitabine + Cisplatin vs. Gemcitabine Monotherapy in Advanced Biliary Tract Cancer.Journal of Gastrointestinal Cancer, 2012, 43(2):215-223.

［3］ Wade J Sexton, MD Lucas R, Wiegand MD, et al. Bladder Cancer: A Review of Non-Muscle Invasive Disease.Cancer Control, 2010, 17(4):256-267.

［4］ Tay A Sternberg, Guido Dalbagni, Ling Y Chen, et al. Intravesical gemcitabine for high-risk non-muscle-invasive bladder cancer after bacillus Calmette-Guérin treatment failure.The Journal of Urology, 2013, 190(5):1686-1691.

［5］ 刘秋莲.吉西他滨对膀肤癌细胞敏感性的实验分析.中国医药指南, 2012, 10(2):441-442.

［6］ 邱忠凯, 陆阳, 孔垂泽.吉西他滨和顺铂在Ⅳ期膀胱癌化疗中的疗效观察.中国临床研究, 2013, 26(1):22-23.

［7］ 肖颖, 陈红, 胡国志, 等.吉西他滨联合紫杉醇治疗晚期膀胱癌近期疗效观察.山东医药, 2010, 20(50):110.

［8］ 张治业, 高晓会, 郭双双, 等.吉西他滨与奥沙利铂联合化疗治疗晚期膀胱癌的疗效和不良反应.现代预防医学, 2011, 38(16):3385-3387.

200120 上海市东方医院