改良SMILE方案治疗结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤疗效分析

毋艳 王慧

改良SMILE方案治疗结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤疗效分析

毋艳 王慧

目的观察改良SMILE方案治疗结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤(ENKTL)的疗效, 预后及不良反应。方法2009年5月～2013年10月, 采用改良SMILE方案治疗的ENKTL患者24例。结果24例ENKTL患者中位年龄为53岁。完全缓解(CR)率为62.5%, 总体有效率为75%(18/24)。患者1年生存率为91.6%, 1年无疾病进展生存率为58.3%。主要不良反应为骨髓抑制, 无治疗相关性死亡。结论改良SMILE方案提高了ENKTL患者总体生存及无疾病进展生存率, 疗效肯定, 耐受性好。

结外NK/T细胞淋巴瘤；疗效分析； 改良SMILE方案

结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤(extranodal NK/T-cell lymphoma, nasal type)是一种原发淋巴结外部位的非霍奇金淋巴瘤(NHL),约占NHL的2%～10%, 是鼻腔NHL中最常见的一种类型。最常累及鼻腔、中轴面部及上呼吸道, 部分也可累及皮肤、肠道等鼻外系统。与EB病毒有明显的相关性, 以I、Ⅱ期为主。放疗主要用于早期患者, 近期疗效好, 远期复发率较高［1］。Ⅲ、Ⅳ期患者预后极差, 5年生存率为7%～31%, 常规CHOP等化疗方案易引起耐药, 效果欠佳。近年来, 有文献研究组织使用以左旋门冬酰胺酶(L-ASP)为基础的化疗方案, 取得一定疗效, 本院自2010年1月～2013年12月使用SMILE方案治疗ENKTL患者24例, 对其疗效进行评价。

1 资料与方法

1. 1一般资料 回顾性分析2010年1月～2013年12月24例采用SMILE方案化疗的ENKTL患者。病例均经过病例免疫组织化学确诊, 并且具备完整的临床随访资料。其中男性15例(15/24), 女性9例(9/24), 中位年龄53岁。初治患者5例,复治患者13例。其中复治患者使用CHOP方案多次, 发生耐药病情进展后改为改良SMILE方案化疗。国际预后指数(IPI)0～1分14例, ≥2分10例。Ann Arbor分期Ⅰ、Ⅱ期患者9例, Ⅲ、Ⅳ期患者15例。首发症状主要为进行性鼻塞、咽痛、涕血等, 以局部病变临床表现为主。

1. 2免疫组化检查 所有患者分型均按照2008年WHO造血系统淋巴组织恶性肿瘤分型标准分型, 经本院病例科会诊确诊。

1. 3治疗方法 患者均接受改良SMILE方案治疗, 具体为：地塞米松：20 mg 静脉滴注, 第1～7天；甲氨蝶呤 1000 mg/ m2, 静脉滴注, 第1天, 异环磷酰胺 1.5 g/m2, 静脉滴注, 第2～4天；左旋门冬酰胺酶6000 U/m2, 静脉滴注(皮试阴性方可用药), 第8天开始, 隔日1次, 共7次；依托泊苷100 mg/ m2, 静脉滴注, 第2～4天。21～28 d重复1次。若白细胞计数＜3.0×109/L或中性粒细胞＜1.5×109/L, 予以粒细胞集落刺激因子, 检测凝血功能、肝、肾功能。

1. 4疗效评价标准 根据WHO推荐的评价标准, 分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)和进展(PD)。化疗2周期以上评价客观疗效。

2 结果

2. 1近期疗效 首次治疗后共有15例患者达CR, 完全缓解(CR)率为62.5%, 总体有效率为75%(18/24)。患者1年生存率为91.6%, 1年无疾病进展生存率为58.3%。其中初治患者CR为63.6% (7/11), 复治患者CR率为53.8% (7/13), 初治及复治患者之间CR率差异无统计学意义(P＞0.05)。

2. 2主要不良反应 方案主要不良反应为骨髓抑制, 多发生在停疗后7～15 d, 表现为白细胞及中性粒细胞绝对值减少,血红蛋白及血小板减少, 少部分患者出现凝血功能异常。余不良反应包括肝、肾功损伤、感染、血糖异常, 经对症治疗,均为可逆性, 无治疗相关性死亡。

3 讨论

结外NK/T细胞淋巴瘤鼻型(ENKTL)是非霍奇金淋巴瘤中的一种少见类型, 约占NHL的2%～10%, 侵袭性程度高,预后差。目前尚未有统一标准的治疗方案。早期患者对放疗敏感, 单纯给予放疗可取的较好效果, 但是初治患者复发率较高。目前, 多位学者建议采用放化疗联合治疗。晚期及复发难治患者多以化疗为主, 放疗为辅的治疗方法。NK/T细胞淋巴瘤多常见p53的异常表达, 多药耐药基因P-糖蛋白(P-gp)过表达, 使得该类型淋巴瘤对常规CHOP等方案不敏感［2］。

左旋门冬酰胺酶(L-ASP)可水解血清中的门冬酰胺, 某些肿瘤细胞缺乏门冬酰胺合成酶, 使DNA、RNA及蛋白质合成受抑, 发挥抗肿瘤的作用［3］。目前以L-ASP为基础的化疗方案被应用于治疗NK/T细胞淋巴瘤, 取得一定的疗效, 尤其是对晚期及复发难治性患者, 有较好的指导效果。Yong等［4］研究发现, 使用CHOP方案化疗无效的复发患者及晚期初治患者使用含L-ASP的化疗方案, 取得较好的CR率。2008年Yamaguchi等［5］提出, 以L-ASP为基础的SMILE方案, 使得NK/T细胞淋巴瘤取得较好的疗效。近年来, 分别有研究机构将SMILE方案应用临床, 总有效率达79%。但该方案治疗持续时间长, 考虑到患者医性及耐受性差, 国内分别有学者采用改良SMILE方案治疗晚期及复发难治ENKTL, 取得一定疗效［6］。本科采用改良SMILE方案治疗24例ENKTL患者, 通过回顾性分析, 完全缓解(CR)率为62.5%, 总体有效率为75%(18/24)。其中初治患者CR为63.6% (7/11), 复治患者CR率为53.8% (7/13), 初治及复治患者之间CR率无统计学意义(P＞0.05)。改良SMILE方案有效提高患者的CR, 对于初治及复发难治患者之间总体有效率差异无统计学意义。由于随访时间所限, 患者远期疗效尚待进一步观察。

［1］ Ko Y H, Ree H J, Kim W S, et al. Clinicopathologic and genotypic study of extranodal nasal-type natural kill/T-cell lymphoma and natural killer precursor lymphoma among Koreans.Cancer, 2009, 89(10):2106.

［2］ Li T, TongyoT, Syaifudin M, et al. Mutations of the p53 gene in nasal NK/T-cell lymphoma .Lab Invest, 2000, 80(4):493-499.

［3］ Ando M, Sugimoto K, Kitoh T, et al. Selective apoptosis of natural killer-cell tumours by L-asparaginase.Br J Hamatol, 2005, 130(6):860.

［4］ Yong W, Zheng W, Zhu J, et al. L-asparaginase in the treatment of refractory and relapsed extranodal NK/T-cell lymphoma, nasal type. Ann Hematol, 2009, 88(7):647.

［5］ Yamaguchi M, Suzuki R, Kwong YL, et al. Phase Ⅰ study of dexamethasone, methotrexate, ifosfamide, L-asparaginase, and etoposide (SMILE) chemotherapy for advanced-stage, relapsed or refractory and relapsed extranodal natural killer (NK)/T-cell lymphoma and leukemia.Cancer Sci, 2008, 99(5):1016.

［6］ 刘恩伊, 钟美佐, 刘巍, 等.改良SMILE方案治疗ENKTL-NT的临床观察.实用癌症杂志, 2010, 25(5):517.

454000 焦作市第二人民医院血液科