替比夫定阻断乙型肝炎病毒宫内感染效果和安全性研究

朱路平

替比夫定阻断乙型肝炎病毒宫内感染效果和安全性研究

朱路平

目的探讨替比夫定(LdT)阻断乙型肝炎病毒宫内感染的效果和安全性。方法选取本院收治的妊娠后期慢性乙肝患者60例, 其中30例(观察组)口服LdT至分娩后一个月, 30例(对照组)不服用抗病毒药物, 观察治疗前后母体HBV-DNA水平变化和安全性。结果观察组入组时至分娩前较对照组血清HBV-DNA水平显著降低(P＜0.01)；而在新生儿1个月龄和6个月龄时随访HBsAg阳性和宫内感染率, 与对照组比较差异具有统计学意义(P＜0.05)。结论妊娠后期服用替比夫定可显著阻断慢性乙肝孕妇宫内HBV感染, 降低新生儿HBV感染率, 且安全性好, 对孕妇不良影响小。

慢性乙型肝炎；替比夫定；宫内感染；安全性

宫内感染是HBVC母婴传播的重要途径, 也是导致新生儿产后预防免疫失败的主要原因。核苷类似物拉米夫定可阻断妊娠后期母婴传播［1］。本文旨在探讨替比夫定在阻断HBV宫内感染的效果和安全性, 现报告如下。

1 资料与方法

1. 1一般资料 选取2011年6月～2012年6月在本院行产前和住院分娩的60例慢性乙型肝炎妊娠患者, 均符合《慢性乙型肝炎防治指南》规定的标准, 年龄20～32岁, 平均26.8岁, 随机分为观察组和对照组各30例, 两组一般资料方面差异无统计学意义(P＞0.05), 具有可比性。

1. 2方法 观察组患者自孕28周起口服LdT(购自瑞士诺华公司), 600 mg/次, 1次/d, 至娩出后1个月；对照组则不服用任何抗病毒药物。两组患者均在用药前、分娩前开始行HBV-DNA定量检测, 在分娩后6 h和30 d时给予新生儿注射HBIG200IU和0、1、6个月时注射乙肝疫苗, HBV-DNA的定量检测采用荧光定量FQ-PCR法, 试剂盒购自上海科华生物工程公司。

1. 3宫内感染诊断标准 新生儿出生时外周静脉血HBsAg阳性, 且随访6个月再次检测HBsAg阳性。

1. 4统计学方法 采用SPSS15.0软件进行统计, HBsAg阳性率差异比较采用χ2检验, 计量资料采用( x-±s)表示, t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2. 1入组前和分娩前血清HBV-DNA水平变化 结果观察组入组时和分娩时血清HBV-DNA水平分别为(7.40±0.79) lg拷贝/ml、(3.95±0.58)lg拷贝/ml, 而对照组则分别为(7.38±0.81)lg拷贝/ml和(7.12±0.60)lg拷贝/ml, 经比较, 两组在入组时差异无统计学意义(P＞0.05), 但观察组入组时至分娩前血清HBV-DNA水平显著降低, 与入组时及对照组分娩前水平比较差异有统计学意义(P＜0.01)。

2. 2HBsAg阳性和宫内感染率比较 结果观察组在0、1和6个月龄时HBsAg阳性和宫内感染率分别6.7%、3.3%和0.0%,与对照组16.7%、13.3%和10.0%对比, 观察组在新生儿1个月龄和6个月龄时, 差异有统计学意义(P＜0.05)。

2. 3安全性 所有患者均未出现皮疹、寒颤、头晕发热、肾功能损和肌酸激酶升高反应。

3 讨论

母体血清HBV-DNA载量构成胎儿宫内感染的高危险因素, 且感染率随母体血清HBV-DNA载量的升高而上升。血清HBV-DNA阳性孕妇分娩的新生儿依照母体含病毒滴度从低到高分层观察发现, 分娩前血清HBV-DNA载量异常升高,且胎儿宫内感染率随之升高, 抑制母体血清HBV-DNA载量或对阻断宫内病毒传播有根本的临床价值［2］。

核苷类似物拉米夫定能够有效阻断妊娠后的母婴传播, 而替比夫定作为核苷类似物中唯一的妊娠B级药物, 与HBV-DNA 聚合酶的天然底物-胸腺嘧啶-5'-环磷酸盐竞争抑制该酶活性, 同时嵌入病毒DNA 导致DNA 链合成终止, 从而抑制HBV复制, 此外却对其他人类病毒活性影响不大。经国际和我国多年的临床试验, 显示替比夫定要在降低HBV-DNA水平、HBsAg血清转换率等方面效果均优于拉米夫定。毒理学研究表明替比夫定无致癌性、致畸性、致突变型, 对实验室家兔进行发育病理研究显示该药对其胚胎和胎仔发育无不良反应。在妊娠后期孕妇入组时至分娩前期间服用替比夫定, 与不服用抗病毒药物的对照组比较, 血清HBV-DNA载量在分娩前明显下降, 功能感染率亦低于对照组, 提示替比夫定在干预妊娠晚期HBV孕妇娩出前血清HBV-DNA水平有显著的效果, 安全可靠。

［1］ 刘琼.替比夫定治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的效果观察.中国当代医药, 2013, 20(16): 101-102.

［2］ 郑建铭, 张永信. HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者使用替比夫定治疗1年的血肌酸激酶水平变化及处理.上海医药, 2013, 34(11): 14-17.

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