奥硝唑治疗口腔感染及不良反应分析

2014-01-23刘光峰刘慧慧王文君山东省文登整骨医院山东文登264400

转化医学电子杂志 2014年5期

关键词：冠周炎厌氧菌硝唑

刘光峰，刘慧慧，王文君（山东省文登整骨医院，山东文登264400）

·综述·

奥硝唑治疗口腔感染及不良反应分析

刘光峰，刘慧慧，王文君（山东省文登整骨医院，山东文登264400）

第三代硝基苯咪唑类衍生物的代表之一是奥硝唑，其抗菌范围和使用与甲硝唑、替硝唑大致相同，但是比后两者产生耐药性和不良反应的几率小，特别是在治疗口腔感染上，较甲硝唑和替硝唑更有优势．目前，奥硝唑已经成为临床治疗口腔感染的首选药物．

奥硝唑；口腔感染；不良反应

1 奥硝唑治疗口腔感染

口腔感染包括黑色素类杆菌、消化链球菌、牙龈类杆菌等厌氧菌引起的牙周炎、根尖周炎、冠周炎、急性溃疡性龈炎等感染性疾病．奥硝唑作为硝基咪唑类药物，抗厌氧菌的效果较好，其作用机理可能是在缺氧环境中，将分子中的硝基还原成氨基或者利用形成的自由基将其与细胞成分结合起来利用，从而导致微生物死亡．

由一些在牙面和龈沟内的菌斑微生物及其代谢产物导致的牙龈炎症和肿胀称之为牙周炎．牙周炎是由于一些能够在厌氧条件下生长的革兰氏阴性牙周致病菌的滋生和蔓延，形成一种具有很强致病性的生物膜，逐步扩展并最终扩大到深部牙周组织，致使牙龈和牙周组织感染病菌，而主要的致病菌是无芽孢的革兰氏阴性厌氧菌．替硝唑对大多数的厌氧菌具有很强的杀菌抑菌作用，对于治疗口腔厌氧菌感染疗效确切，但是长期使用可能对肝肾功能具有损害以及对白细胞具有抑制作用．因此，通过局部使用奥硝唑可保持其在口腔局部组织浓度，使疗效维持较长时间，进而达到所期望的效果［1］．

根尖周炎可导致牙根尖周组织的急性或慢性炎症．晚期的牙髓炎疾病，通常是大部分或者全部牙髓组织坏死，或者由于感染细菌而导致根尖组织发炎；还可由厌氧菌的医源性感染引起．黄赛英［2］针对根管无堵塞并且根尖周炎患牙髓腔根管结构尚较完整者，采用奥硝唑氢氧化钙糊剂治疗根尖周炎，可有效控制感染根管内及根尖周厌氧菌．由于氢氧化钙呈碱性，能抑制真菌感染，奥硝唑便于向根尖周扩散达到有效的浓度，两者结合疗效确切，且刺激性小．王慧［3］将奥硝唑碘仿糊剂充填在乳磨牙根尖周炎的根管，持久的杀灭了乳牙根部牙本质深层以及根尖周的厌氧菌，防止其再度感染，并且不损害恒牙胚．此方法的疗程较短，操作简便，填充方便，与儿童心理和乳磨牙牙髓解剖的生理特征相符．

冠周炎是牙齿萌出过程中可能产生的一种并发症，牙冠周围软组织炎症是其主要表现形式之一．临床上较为常见的四下颌第三磨牙（俗称智齿），另外上颌第三磨牙亦可发生．本病多发年龄在18～30岁之间．黄胜春等［4］观察地塞米松和奥硝唑糊剂对急性智齿冠周炎的临床治疗效果显示，冠周炎的局部治疗过程中，采用自制的地赛米松和奥硝唑糊剂既可快速减轻患者疼痛，也能促进肿胀组织的愈合．糖皮质激素之一的地塞米松具有强大抗感染作用，能够减轻物理化学刺激，使疼痛缓解．其原因是根据毛细血管通透性降低来增加细胞基质抵抗粘多糖酶、稳定溶酶体膜、减少刺激细胞的炎性物质、DNA的合成得到抑制，从而抑制纤维细胞的增生等来减轻尖周组织渗出水肿，达到抗感染镇痛效果．奥硝唑作为第三代硝基咪唑类衍生物，其可以通过作为细胞类作用的原药以及细胞素作用的中间代谢物质，对厌氧菌的DNA起作用，导致双螺旋结构的断裂或者阻断其转录复制而最终死亡．抗厌氧菌作用强，疗程短，疗效快，且不良反应少．两者合用效果较为理想．

2 奥硝唑的不良反应

2．1 消化系统不良反应

2．1．1 胃部不适、恶心、口干舌燥张辉［5］观察到40例牙周病患者中使用奥硝唑（0．5 g，2次／d，连续口服 7 d），发现口干舌燥、恶心、胃部不适的约有5%，明显低于甲硝唑组的17．5%（P＜0．01）．

2．1．2 肝炎近年来国际上陆续报道了奥硝唑导致肝脏损害和严重肝炎的新闻．Tabak等［6］报道了关于奥硝唑引起的肝损伤3例，并回顾性分析以前报道的6例肝炎病例发现，这些病例通常是采用常规剂量的奥硝唑导致的胆汁淤积性肝炎，当停用奥硝唑1～2月则功能恢复．

2．2 神经系统的不良反应

2．2．1 头痛口服 0．5 g和1 g（疗程3月）奥硝唑致头痛的发生率分别为 14．5%和 18．9%［7］．

2．2．2 头晕和嗜睡金月芳等［7］观察到有两例2．5%口服奥硝唑导致头晕、嗜睡．

2．2．3 癫痫样发作 1例静脉注射奥硝唑（0．5 g，2次／d）的23岁女患者，用药后5 h便出现腹胀、恶心、呕吐，伴着抽搐（持续4 min），双眼皮上翻、牙关紧闭、神志不清、小便失禁、口吐白沫、呼之不应，经过吸氧、镇静、止吐等处理后情况好转［8］．

2．3 过敏反应

2．3．1 过敏性休克 1例，33岁妇女口服0．5 g奥硝唑，首次服药1 h后出现恶心、眩晕、血压降低、脉搏细速、胸口沉闷、头昏、心悸、四肢冰冷、面无血色、呼吸不畅，进行休克治疗1 h后恢复正常［9］．

2．3．2 多形红斑 1例，44岁女性口服奥硝唑 0．5 g，2次／d，用药3 d后四肢背部出现多处红斑，当停药24 h后红斑退去．再次口服奥硝唑 2 d后发现在手背、脚踝以及背部等出现大面积红斑，少量渗出，通过抗炎、抗过敏治疗后大约半月治愈［10］．

2．4 戒酒硫样反应 Sharma等［11］报道 1例 48岁的男性患者，具有至少20年的饮酒历史，在饮酒约 2 h后口服氧氟沙星（0．2 g，2次／d）和奥硝唑（0．5 g，2次／d），大约 45 min后患者出现心闷，血压 90／64 mmHg，脉搏127次／min，律齐，呼吸24次／min，出汗、脸部泛红．通过吸氧，点滴、口服神经性药物地西泮，患者症状在2 h内好转．刘永旺等［12］报道 16例奥硝唑致戒酒硫样反应，包括 12例男性，4例女性．其中11例饮酒后2～3 d静脉注射奥硝唑，3例是使用酒精擦拭1 h左右，2例是饮酒前 3～4 d服用用奥硝唑，1 h以内出现戒酒硫样反应，临床表现为脸色泛红、心悸、恶心、头痛、血压降低、胸闷、烦躁、呼吸急促等．采用溴米那普鲁卡因或甲氧氯普胺肌肉注射，吸氧，升压，输液（通常是补充维生素 C、B6等能量合剂），情况严重患者采用地塞米松或异丙嗪注射等，一般都能够在 0．5～3 h内恢复机体的正常水平．

奥硝唑虽然作为第三代硝基咪唑类药物，口腔感染疗效较好，但也要加强预防，以免出现不良反应．在用药前需要问询患者既往病史以及用药史，同时要嘱咐患者注意饮食以及合并用药的禁忌，一些神经性毒性反应倾向的药物如青霉素类、头孢素类和硝基咪唑类需要加强用药检测，当发生用药不适反应时需即刻处理．

［1］刘霞．奥硝唑在口腔科的应用［J］．天津药学，2010，22（6）：51－53．

［2］黄赛英．奥硝唑氢氧化钙糊剂治疗难治性根尖周炎的临床观察［J］．医学信息：上旬刊，2009，22（7）：1299－1300．

［3］王慧．奥硝唑碘仿糊剂治疗106例乳磨牙根尖周炎的疗效观察［J］．实用临床医学，2009，10（10）：90－92．

［4］黄胜春，陈栋．地塞米松和奥硝唑糊剂治疗急性智齿冠周炎的疗效观察［J］．口腔颌面外科杂志，2007，17（2）：173－174．

［5］张辉．奥硝唑和甲硝唑治疗牙周炎和成本－效果分析［J］．海峡药学，2009，21（5）：96－97．

［6］Tabak F，Ozaras R，Erzin Y，et al．Ornidazole-induced liver damage：report of three cases and review of the literature［J］．Liver Int，2003，23（5）：351－354．

［7］金月芳，倪振飞，陆容辉．奥硝唑治疗滴虫性阴道炎的疗效观察［J］．中国现代医生，2010，48（7）：160．

［8］张岩，姚荧．奥硝唑致癫痫样发作1例［J］．中国药物警戒，2009，6（5）：312－313．

［9］魏妙华．奥硝唑致过敏性休克 1例［J］．医药导报，2008，27 （6）：686．

［10］张福康．奥硝唑致重症多形红斑 1例［J］．中国药物警戒，2009，6（5）：311．

［11］Sharma V，Sharma A，Kumar V，et al．Disulfiram-like reaction with ornidazole［J］．J Postgrad Med，2009，55：292－293．