5－氨基酮戊酸光动力疗法治疗鲍温样丘疹病疗效评价

王 明邹 清叶发舜

5－氨基酮戊酸光动力疗法治疗鲍温样丘疹病疗效评价

王 明1邹 清2叶发舜1

目的: 评价温敏凝胶为光敏剂载体的5－氨基酮戊酸光动力疗法治疗鲍温样丘疹病的临床疗效。方法: 治疗组30例采用5－ALA－PDT治疗,每周治疗1次,共4次；对照组30例予二氧化碳激光治疗。结果: 治疗组痊愈10例,显效10例,有效率为66.7%；复发2例,复发率20%。对照组痊愈23例,显效3例,有效率为86.7%；复发16例,复发率69.6%。两组之间有效率相比无明显差异(P＞0.05)；复发率相比差异有统计学意义(P＜0.05)。结论: 与较二氧化碳激光治疗比较,以温敏凝胶为光敏剂载体的ALA－PDT疗法能降低鲍温样丘疹病的复发率。

鲍温样丘疹病； 5－氨基酮戊酸光动力疗法； 温敏凝胶

鲍温样丘疹病(BP)是一种较少见的外阴疾病,为发生于年轻患者外生殖器部位的多发扁平丘疹,组织病理呈低度恶性原位癌表现。近来研究发现其发生、发展与人乳头瘤病毒(HPV)感染密切相关,尤其是与高危型HPV16,18型的关系更为密切。1,2其治疗方法很多,疗效各不相同,近年我院分别采用CO2激光与5－氨基酮戊酸光动力疗法(5－ALA－PDT)治疗鲍温样丘疹病各30例进行疗效观察,现报道如下。

1 材料与方法

1.1 病例资料 60例鲍温样丘疹病患者均来自我院2009年1月至2012年3月性病门诊,均经临床和组织病理确诊。所有患者均未接受过任何治疗,无CO2激光与ALA－PDT治疗的禁忌证。其中男33例,女27例；年龄18～60岁,平均34.5±13岁；病程1～6个月；男性皮损部位集中于龟头、包皮、阴茎、冠状沟；女性皮损部位集中于会阴、肛周、阴道口、大小阴唇等。随机分为5－ALA－PDT组(治疗组)30例和CO2激光组(对照组)30例。两组患者性别、年龄、皮损部位及严重程度差异无统计学意义,具有可比性。

1.2 材料 光敏剂:5－氨基酮戊酸(ALA,商品名:艾拉)；XD635AB型光动力治疗仪(桂林市兴达光电医疗器械有限公司),输出波长为635 nm；光敏剂载体:温敏凝胶。

1.3 治疗方法

1.3.1 治疗组 常规消毒皮损局部皮肤,将5－氨基酮戊酸用冷藏的液态温敏凝胶配制成20%浓度的液态凝胶,避光环境下均匀涂抹在皮损及其周围1 cm以内的皮肤及黏膜上。黑色塑料薄膜封包3～4 h后用光动力治疗仪垂直照射,波长为635 nm,输出功率100 mW,光照密度为100 J/cm2,光斑直径2 cm,每一部位照射20 min。每周治疗1次,4周后进行疗效判定。

1.3.2 对照组 皮损部位常规消毒,皮损基底部采用利多卡因局部麻醉后,采用CO2激光对所有皮损进行气化以皮损气化干净、创面基底清晰为止,激光治疗后创面外用消炎药膏。待创面愈合后进行疗效判定。

1.3.3 疗效判定标准3痊愈为皮损完全消退,无新发皮损；显效为皮损面积、丘疹数目消退60%以上,无新发皮损；好转为皮损面积、丘疹数目消退20%～60%；无效为皮损面积、丘疹数目消退20%以下或皮损较前增多。有效率以痊愈加显效计。

1.3.4 随访 两组痊愈患者于治疗后第1个月每2周复诊1次,以后每月随访1次,共随访3个月。以3个月内原皮损部位出现新皮疹计算复发率,复发的病例停止随访。

1.3.5 统计学方法 采用SPSS 11.0统计软件,采用χ2检验,P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 治疗组经4次5－ALA－PDT治疗后,痊愈10例、显效10例、进步9例、无效1例,有效率66.7%；对痊愈的患者进行随访,治疗后3个月复发2例,复发率20%。对照组经CO2激光治疗后痊愈23例、显效3例、进步4例,有效率86.7%；对痊愈患者进行随访,治疗后3个月共复发16例,复发率为69.6%。两组患者有效率差异无统计学意义(P＞0.05),两组复发率差异有统计学意义(P＜0.05)。

2.2 不良反应 治疗组5－ALA－PDT治疗后仅有局部轻度水肿4例,色素沉着1例,均无明显疼痛、无创伤、溃疡及瘢痕形成,水肿数天后自行消退。不良反应发生率16.7%。对照组激光术后均出现伤口疼痛,伤口并发感染2例,愈后局部遗留浅表瘢痕5例,色素沉着4例,不良反应发生率为100%。两组不良反应发生率差异有统计学意义(P＜0.05),两组均未发生全身不良反应。

3 讨论

目前对鲍温样丘疹病的治疗多采用传统的手术、激光、电灼、冷冻等物理疗法以及局部外用5－Fu、鬼臼毒素等化学腐蚀剂,这些疗法具有创伤性大、易留瘢痕、复发率较高、多次物理或化学刺激有可能加速恶变等副作用。ALA是一种体内血红素合成的前体物质,其本身无光敏性。细胞内ALA经过一系列酶反应后,在有氧条件下,通过线粒体内膜上原卟啉(protoporphyrin IX,Pp IX)氧化酶作用而最终形成Pp IX。Pp IX是具有光敏特性的物质,能选择性地集聚于肿瘤细胞和增殖旺盛的细胞,在一定波长的光的照射下发生光动力敏化反应而产生单线态氧等活性氧物质,导致生物大分子光氧化失活,并由此造成细胞器损伤和引起肿瘤细胞死亡,而对正常细胞无影响。本文用温敏凝胶作为ALA光敏剂载体,配制成20%的ALA凝胶溶液,局部封包3～4 h后照光,4次光动力(PDT)治疗后有效率为66.7%,复发率为20%。而CO2激光治疗的复发率高达69.6%,这与吕婷等3研究报道的复发率基本一致。

研究证明,鲍温样丘疹病患者周围皮肤均可检测到HPV存在,2,4传统方法难以解决此问题,而PDT在这方面存在优势。研究显示,在HPV的亚临床感染和潜伏感染区域也可见到原卟啉IX形成,5这就意味着PDT疗法对HPV的亚临床和潜伏感染也有治疗作用,进而降低复发率。5－ALA－PDT治疗时和治疗后无明显不良反应,而激光术后均出现伤口疼痛,不良反应发生率为100%；两组有效率比较无明显差异,从复发率及不良反应发生率来看差异有统计学意义。ALA－PDT是临床上治疗鲍温样丘疹病的一种新手段,在操作过程中用温敏凝胶作为载体,疗效确定,操作比用注射用水及基质霜作为载体更加方便,这为ALA－PDT治疗鲍温样丘疹病开辟了一个广阔的前景。

1王秀丽,王宏伟,过明霞,等.ALA光动力治疗鲍温样丘疹病临床研究.中国皮肤性病学杂志,2005,19(4):209－210.

2刘永鑫,郑和义.鲍恩样丘疹病研究进展.国际皮肤性病学杂志,2006,32(5):291－293.

3吕婷,王宏伟,王秀丽,等.鲍温样丘疹病四种疗法回顾性分析.中国皮肤性病学杂志,2010,24(2):126－128.

4 Endo M,Yamashita T,Jin HY,etal.Detection of human papillo－mavirus type 16 in bowenoid papulosis and nonbowenoid tissues.Int JDermatol,2003,42(6):474－476.

5 Stefanaki IM,Georgiou S,Themelis G,et al.In vivo fluoreeenee kinetics and photodynamic therapy incondylomata acuminate.Br JDermatol,2003,149(5):972－976.

(收稿:2012－03－06)

Clinical assessm ent of 5－ALA－PDT in the treatment of bowenoid papulosis

WANGMing,ZOUQing,YE Fa-shun.Dermatosis Special Hospital of Jiangxi Province,Nanchang,330001

Objective:Toassess theeffectiveness of5－ALA－PDT using thermosensitive hydrogel as photosensitizer vector in the treatment of bowenoid papulosis.Methods:Patientswith bowenoid papulosis(n＝30) were given topical ALA followed by PDT,once aweek for4 weeks.Thirty cases of bowenoid papulosis treated with CO2laserwere used as control.Results:The effective rate was 66.7%in PDT group and 86.7%in CO2laser group,with no significant difference between the two groups(P＞0.05).The recurrence rates in 5－ALA－PDT group and CO2laser group were 20%and 69.6%respectively,with a significant difference between the two groups(P＞0.05).Conclusion:Compared with carbon dioxide laser treatment,ALA－PDT using thermosensitive hydrogel as photosensitizer vector can reduce the recurrence rate of bowenoid papulosis.

bowenoid papulosis；5－aminolevulinic acid photodynamic therapy；thermosensitive hydrogel

1江西省皮肤病专科医院,南昌,330001

2南昌市卫生学校,江西南昌,330006