糖原沉积病II 型合并脑干出血1 例报告

张炳蔚，雷 阳，韩 杰

糖原沉积病(glycogen storage disease)是一类由于先天性酶缺陷所造成的糖原代谢障碍疾病，主要表现为进行性肌营养不良、骨骼肌无力，合并脑血管损害则较为罕见，国内未见报道。现将我院收治的糖原沉积病II 型(Pompe 病)合并脑干出血1 例报道如下。

1 临床资料

患者，男性，17 岁，因“突发头痛头晕、意识不清10 h”于2014 年1 月9 日入院。患者入院前10 h 于安静状态下突发头痛头晕、言语不清，伴四肢无力。发病半小时后患者出现意识欠清，反应迟钝，伴有二便失禁。病程中无呕吐，无肢体抽搐。于当地医院行头部CT 检查提示“脑干出血”，给予甘露醇静点，病情无明显缓解。为进一步诊治转入我院神经重症科。患者既往5 y 前出现无明显诱因间断四肢无力，运动后易疲乏，症状缓慢进展，无明显呼吸困难。3 y 前于北京宣武医院经肌活检提示“PAS 染色深染、酸性磷酸酶染色阳性、部分肌纤维空泡状改变”，诊断为“糖原沉积病II 型”，予高蛋白、低糖饮食治疗，病情控制平稳，日常活动尚不影响。患者为足月顺产，否认高血压、糖尿病及其他疾病;否认脑血管病家族史。入院查体:体温36.6 ℃，脉搏110 次/分，呼吸19次/分，血压155/86 mmHg，心肺腹查体未见异常。神经系统:嗜睡，呼之可应，构音障碍。双眼球各方向活动自如，双瞳孔等大正圆，直径=3.0 mm，光反射灵敏。双侧鼻唇沟浅。软腭上抬欠充分，咽反射减弱。余颅神经正常。四肢近端肌肉轻度萎缩。四肢肌力2 级，双侧腱反射对称引出，双侧Babinski 征(+)，颈软，Kernig 征(-)。入院后复查头部CT提示脑桥出血，量约3 ml。心电图、血常规、凝血象、肝肾功、电解质、血糖均正常范围。入院后给予特级护理、监测生命体征、甘露醇静点、甘油果糖静点脱水减轻脑水肿、控制血压、抑酸保护胃粘膜、维持水电解质平衡等治疗。入院后10 h患者病情突然加重，出现昏迷，双瞳孔针尖样，四肢肌力0 级。于入院16 h 左右出现呼吸频率紊乱、心率减慢、血压下降等中枢性呼吸循环衰竭表现，经积极抢救无效临床死亡。

2 讨论

糖原沉积病是基因突变引起糖原分解或合成酶缺乏，导致糖原代谢障碍造成的一组疾病，国外报道发病率为1/(2万～2.5 万)。根据酶缺陷的种类，该疾病有13 型，其中II型又称Pompe 病，由溶酶体内α-糖苷酶(酸性麦芽糖酶)缺乏引起。本病为常染色体隐形遗传，也可散发。Pompe 病全身组织均有糖原沉积，主要为心、横纹肌;次为肝、中枢神经系统、白细胞。症状因年龄不同分为婴儿型、儿童型和成人型。婴儿型表现为骨骼肌、心肌、周围神经及中枢神经广泛性损害，常在1～2 岁内死亡，儿童型和成人型(晚发型)主要表现为骨骼肌无力和肢体近端肌萎缩［1］。本患者发病年龄较晚且症状相对不重，故考虑为成人型。目前认为Pompe 病主要损害部位包括肝脏、肌肉、白细胞和成纤维细胞，表现为脑血管损害则较为罕见，Pompe 病合并脑干出血致死的病例国内未见类似报道。

近年来Pompe 病合并脑动脉损害的病例得到部分国外学者的关注。Sacconi 等［2］对6 例晚发型Pompe 病进行了脑血管检查，发现有4 例患者存在脑动脉异常，包括基底动脉延长扩张症、颈内动脉扩张症。法国学者则报道了3 例合并颅内大动脉扩张性病变的晚发型Pompe 病，分别为基底动脉梭型动脉瘤、基底动脉延长扩张症和颈动脉扩张症［3］。另有2 个病例报道发现了Pompe 病合并脑部微出血现象［4，5］，提示Pompe 病合并颅内小动脉病变可能。上述报道和本病例表明Pompe 病合并脑动脉病变并非罕见，应当引起临床医师重视。Wens 等［6］研究发现，非典型的Pompe 病患者主动脉硬化程度和血压明显高于健康人，提示Pompe 病的血管损害并不局限于脑动脉，而是更广泛的动脉壁损害。国外有尸检研究发现Pompe 病患者动脉平滑肌纤维和内皮质存在糖原的异常沉积，推测其可能导致了动脉硬化等血管壁损害［7］。然而由于缺乏纵向的临床研究，患者的血管损害是否继发于糖原沉积症尚无定论，值得进一步探讨。

［1］Barba-Romero MA，Barrot E，Bautista-Lorite J，et al.Clinical guidelines for late-onset Pompe disease［J］.Rev Neurol，2012，54(8):497-507.

［2］Acconi S，Bocquet JD，Chanalet S，et al.Abnormalities of cerebral arteries are frequent in patients with late-onset Pompe disease［J］.J Neurol，2010，257(10):1730-1733.

［3］Laforet P，Petiot P，Nicolino M，et al.Dilative arteriopathy and basilar artery dolichoectasia complicating late-onset Pompe disease［J］.Neurology，2008，70(22):2063-2066.

［4］Brettschneider J，Sperfeld AD，Ludolph AC，et al.Intracerebral hemorrhage in a patient with glycogenosis type II(Pompe disease):is there a pathophysiological relationship［J］.Muscle Nerve，2008，38(3):1211-1212.

［5］Renard D，Labauge P.Neurological picture:Cerebral microbleeds in Pompe disease［J］.J Neurol Neurosurg Psychiatry，2010，81(11):1217.

［6］Wens SC，Kuperus E，Mattace-Raso FU，et al.Increased aortic stiffness and blood pressure in non-classic Pompe disease［J］.J Inherit Metab Dis，2014，37(3):391-397.

［7］Kobayashi H，Shimada Y，Ikegami M，et al.Prognostic factors for the late onset Pompe disease with enzyme replacement therapy:from our experience of 4 cases including an autopsy case［J］.Mol Genet Metab，2010，100(1):14-19.