少年型Huntington 病拟表型1 例报告

张 琰，朱 丹，郝云鹏，王江涛，梁 东

Huntington 病(HD)又称亨廷顿病，由George Huntington在1872 年首次报道［1］，发病年龄在20 岁以前的称为少年型HD，诊断主要依据IT15 基因，基因阳性即可诊断，但有部分患儿临床表现与HD 相似，基因为阴性，被称为HD 拟表型［2］，本文提供该病例，旨在提高对本病的认知。

1 临床资料

患儿，女，11 岁，因间断抽搐4 y，四肢不自主运动2 m 入我院。该患儿于入院前4 y 无明显诱因出现全身强直阵挛性发作，持续3～5 min 可自行缓解，当地医院诊断为癫痫，给予口服妥泰、开蒲兰抗癫痫治疗后，抽搐由3～5 d 一次，减少至3～4 个月一次，入院前2 m，无诱因出现单个或一侧肢体快速、有力的抖动，四肢均有发作，约100 次/日，期间伴有舞蹈样指划样动作，约20～30 次/d，当地医院诊断为局限性肌阵挛发作，加用丙戊酸治疗1 m，单个或一侧肢体快速、有力的抖动基本消失，而舞蹈样指划样动作无明显改善。既往:3 岁以前生长发育正常，3 岁后出现学习能力差;智力、运动呈进行性减退，并逐渐加重。家族史:患儿奶奶及父亲智力差，有舞蹈样指划动作。神经系统查体:神智清，精神差，面容表情痛苦，腾越步态，四肢肌力5 级，肌张力增高，双膝腱反射亢进，余为阴性。辅助检查:头部MRI:未见明显异常;视频脑电图:双侧中央区、顶区为主棘波、棘慢波、多棘慢波同步或不同步发放;清醒期多次节律或非节律性局部肌阵挛发作。儿童智能测验(2 y 半前):反应慢，注意力分散，WISC-R 语言:IQ 操作IQ＜40，总IQ＜40。SM 7 分。在维持上述药物治疗不变的情况下同时加用安坦1 mg 日2 次口服，治疗第2 天患儿舞蹈样指划动作明显减少(约4～5 次/d)，3 d 后安坦加量至2 mg 日2 次，口服2 w 后，患儿舞蹈样指划动作减少到3～5 d 一次，为明确诊断，对患儿进行HTT 基因检测，但其结果为阴性。本例患儿以癫痫起病，智力、运动呈进行性减退，结合其家族史及基因阴性，我们诊断为少年型亨廷顿病拟表型。

2 讨论

Huntington 病(Huntington disease，HD)是一种由三核苷酸(CAG)重复扩张，编码亨廷顿蛋白［3］，引起的常染色体显性遗传的神经系统退行性疾病［4］，致病基因IT15 定位于4P16.3，在其第1 个外显子内存在一段多肽胞嘧啶-腺嘌呤-鸟嘌呤(CAG)三核苷酸重复序列［5］，临床上主要检查IT15基因的CAG 重复次数，当其重复次数大于40，即为基因阳性［6］。

少年型Huntington 病占3%～10%，临床表现与成人不同［7］，常以行为障碍和学习困难为其首发表现，早期可有运动迟缓，肌张力不全，构音障碍和癫痫等临床症状，并常有典型阳性家族史和特征性的运动、认知和精神症状［8］。临床上常对高度怀疑的患儿进行基因检测，基因阳性即可诊断Huntington 病，但临床上有大约1%的患者临床表现与Huntington 病相似，而基因为阴性被称为Huntington 病拟表型。

本例患儿有明确的阳性家族史(患儿奶奶及父亲智力差，有舞蹈样指划动作)及特征性运动(舞蹈样指划样动作)、存在智力减退，以行为障碍和学习困难等为首发症状，早期有癫痫发作，符合少年型HD 的典型临床表现，基因为阴性，因此我们明确诊断为少年型Huntington 病拟表型。目前国内外尚未有关于其治疗的文献，治疗方面总结经验，我们认为:在患儿有明确的阳性家族史及典型的临床表现时，可经验性给予抗舞蹈病治疗，无论基因结果如何。

［1］Pogledi I，Relja M.Huntington’s disease［J］.Lijec Vjesn，2012，134(11～12):346-350.

［2］Wild EJ，Tabrizi SJ.Huntington’s disease phenocopy syndromes［J］.HuCurr Opin Neurol，2007，20(6):681-687.

［3］Mazdeh M，Pour-Jafari H，Ghaleiha A，et al.A survey of(CAG)n repeats causing juvenile Huntington disease in an Iranian family with 4 affected members［J］.Neurosciences(Riyadh)，2009，14(3):273-276.

［4］Roos RA.Huntington’s disease:a clinical review［J］.Orphanet J Rare Dis，2010，5(1):1172-1175.

［5］Ruocco HH，Lopes-Cendes I，Laurito TL，et al.Clinical presentation of juvenile Huntington disease［J］.Arq Neuropsiquiatr，2006，64(1):5-9.

［6］中华医学会神经病学分会帕金森病及运动障碍学组.亨廷顿病的诊断与治疗指南［J］.中华神经科杂志，2011，44(9):638-641.

［7］Sunwoo JS，Lee ST，Kim M.A case of juvenile huntington disease in a 6-year-old boy［J］.J Mov Disord，2010，3(2):45-47.

［8］Xuereb JH，MacMillan JC，Snell R，et al.Neuropathological diagnosis and CAG repeat expansion in Huntington＇s disease［J］.J Neurology，Neurosurgery，and Psychiatry，1996，60:78-81.