长期服用西酞普兰通过增加烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶活性及活性氧簇的产生抑制一氧化氮生物活性而导致勃起功能障碍

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长期服用西酞普兰通过增加烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶活性及活性氧簇的产生抑制一氧化氮生物活性而导致勃起功能障碍

西酞普兰是常见的选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)，被广泛用于抑郁症及焦虑症的治疗。该药用于早泄病人治疗时被发现可使精液质量下降。作者为探究长期服用西酞普兰对勃起功能的影响在大鼠上进行了实验。实验组大鼠持续四周每天经饮水摄入0.286mg/kg西酞普兰，停药48小时后测定勃起功能、血管反应性及血管内皮功能相关指标。

使用海绵体神经电刺激诱发勃起后实验组海绵体内压及海绵体内压与平均动脉压比值均低于对照组，提示实验组勃起功能受损。使用血管活性药物硝普钠（1μg/kg）海绵体内注射诱发勃起后两组间海绵体内压及海绵体内压与平均动脉压比值无明显差异。这提示西酞普兰可能通过干扰海绵体神经或内皮细胞释放的一氧化氮（NO）活性而导致勃起功能障碍。

测定阴部内动脉及肠系膜阻力动脉环对乙酰胆碱介导的内皮细胞依赖性血管舒张反应显示实验组中该反应下降，与对照组差异有统计学意义。使用烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（NADPH）氧化酶抑制剂罗布麻素100μM处理后实验组血管舒张性恢复至对照组水平。在阴部内动脉、肠系膜阻力动脉及海绵体中测定NADPH氧化酶活性后发现实验组酶活性显著高于对照组。这些结果提示西酞普兰导致的勃起功能障碍与NADPH氧化酶活性增加有关。活性氧簇（ROS）是该酶的下游产物，可将NO氧化，提示活性氧簇可能在西酞普兰介导的勃起功能障碍中起重要作用。

Western Blot结果显示两组间内皮型NO合酶及诱导型NO合酶表达在肠系膜阻力动脉及海绵体内均无明显差异，提示西酞普兰对NO合酶的活性无明显影响，NO生成过程正常。

除西酞普兰外，其它种类的SSRIs也对性功能有不同程度的影响，它们对勃起功能的影响也有可能是通过NADPH氧化酶途径产生的。此外，SSRIs被广泛用于早泄的治疗，该研究能为进一步预防及控制此类药物在治疗早泄过程中产生的勃起功能障碍提供基础。

（上海交通大学医学院附属仁济医院 陈小豹 摘译，戴继灿 审校 邮编：200001）

ogy. 2013 Nov;82(5):1188.e1-7.

10.1016/j.urology.2013.07.037. Epub 2013 Oct 25