育之缘片补充锌和硒对男性不育患者精液质量的影响

胡春秀尹利荣李成文宋文广韩海燕

1. 天津医科大学第二医院妇科（天津 300210）; 2. 武警后勤学院附属医院妇产科; 3. 武警后勤学院附属医院男科; 4. 武警后勤学院附属医院检验科

育之缘片补充锌和硒对男性不育患者精液质量的影响

胡春秀1,2尹利荣1李成文3宋文广4韩海燕4

1. 天津医科大学第二医院妇科（天津 300210）; 2. 武警后勤学院附属医院妇产科; 3. 武警后勤学院附属医院男科; 4. 武警后勤学院附属医院检验科

半个世纪以来，人类的精液质量明显下降，流行病学调查结果表明，男性不育的发生率有增加趋势，从而引起了人们对男性生殖的忧虑[1]。大多男性不育的病因不清，给治疗带来困难。在基础研究中，锌和硒在男性生殖过程中的作用已经越来越引起人们的重视。据报道，精液硒浓度低于0.46μmol/L，即可引起男性不育。硒在男性生殖发育和改善精子活力、维持精子正常形态和功能中有重要作用[2]。本研究拟观察男性不育患者经口服锌和硒后，对精液质量的影响，探讨药物治疗男性不育的方法。

资料与方法

一、一般资料

研究对象为我院不孕不育门诊患者，男性精液检查为少精子或弱精子症者。年龄24～46（30.2±4.6）岁，均为原发不孕，共45人，病程1～10（5±3.7）年。纳入标准：按照WHO制定的少、弱精子症标准为精子密度＜20×106/mL，a级精子＜25%，（a+b）级精子＜50%判断。排除标准为同时存在女性不孕因素；血或精浆抗精子抗体阳性；合并沙眼衣原体、溶脲脲原体等感染；染色体、生殖内分泌激素异常；生殖系统外伤和肿瘤等。所有患者自愿参加本研究。

二、精液的收集和处理

禁欲5～7d后，手淫法收集精液，37℃液化后行计算机辅助精液分析（CASA），检测受试者精液量、精子总数、活力及精子畸形率等。剩余样品立即置-70℃保存。

三、锌和硒的补充方法

口服育之缘片[济南体恒健生物工程有限公司生产，卫生许可证鲁卫食证字（2007）第370000-000320号] 2片，tid。服用前1个月及服用过程中禁服克罗米芬、他莫昔芬等影响生殖内分泌系统的药物和中药及中成药。持续给药90d。患者在服用前以及服用后的每个月末行CASA，并测定精液中锌和硒的浓度。

四、精液中锌和硒浓度检测

用原子吸收光谱法检测精液中锌和硒浓度[3]。

五、疗效判断标准

显效：精子密度＞20×106/mL，a级精子＞25%或（a+b）级精子＞50%。有效：精子密度和（或）活力明显提高但未达正常值。无效：精子密度和活力均未见提高。

六、统计学分析

结 果

45例患者连续口服育之缘90d后，显效5例，有效34例，无效6例。与服药前相比，服用30d时，患者的精液锌和硒浓度明显升高（P＜0.05），同时精子密度、a级精子百分率和（a+b）级精子百分率均有提高，精子畸形率有所降低，但差异无显著性（P＞0.05）；服用60d和90d时与服用前及30d时相比，上述指标差异均有统计学意义（P＜0.01）；服用90d时与服用60d时相比精子密度虽有提高但差异无统计学意义（P＞0.05），其余指标差异均有统计学意义（P＜0.01），见表1。统计分析显示，患者在口服育之缘前后的精液锌、硒浓度，精子密度、a级精子百分率以及（a+b）级精子百分率均升高，精子畸形百分率降低（P＜0.05）。

表1 口服育之缘前后精液锌和硒浓度和对精子质量的影响 [±s (几何均数),n=45]

表1 口服育之缘前后精液锌和硒浓度和对精子质量的影响 [±s (几何均数),n=45]

注: 与服药前比较,*为P＜0.05; 与服药后30d比较,△为P＜0.05; 与服药后60d相比,#为P＜0.05

服药后项目 服药前 30 d 60d 90d精液硒浓度(μmol/L) 0.45(0.19±0.68) 0.52(0.29±0.89)*0.67(0.37±1.67)*△0.76(0.45±1.98)*△#精液锌浓度(μmol/L) 1.12±0.32 1.23±0.36*1.35±0.33*△1.53±0.41*△#精液量 (mL) 2.26(1.35±12.40) 2.46(1.47±13.50) 3.11(1.70±16.88)*△4.60(2.33±19.00)*△#精子密度(×106/L) 9.31±2.45 9.61±2.58 10.98±3.50*△13.90±5.43*△精子总数(×106/L) 33.41(7.51-167.46) 35.41(7.61-177.45) 40.51(9.15-165.10)*△47.22(16.22-170.00)*△#a级精子(%) 4.39±3.02 4.59±3.24 6.87±3.88*△10.04±4.00*△#(a+b)级精子(%) 12.43±9.01 13.51±8.83 18.91±7.11*△29.75±5.51*△#畸形率 0.91(0.43±1.99) 0.90(0.56±2.00) 0.78(0.54±1.98)*△0.75(0.58±1.99)*△#

讨 论

男性不育患者发病率逐年升高，而相关基础研究明显滞后，大多数患者发病原因不明确，使得治疗效果相对不确切。在治疗原则上首选无创伤的方法，大多数患者希望得到药物治疗。只有经过多种方法尝试失败，或经过检查认为确实没有有效办法后，才考虑人工受精、体外受精等方法[4]。所以探索药物治疗的方法是临床迫切需要研究和解决的问题。

锌和硒是睾丸组织中的重要微量元素之一，与男性生育力密切相关。本研究发现，不育患者精液质量与精液中锌和硒的浓度呈正相关。连续补充锌和硒30d，精浆中锌和硒浓度有所升高，但精液质量变化不明显；连续补充60d，精液质量与用药前比较有效率提高，但均未达到正常精液质量标准；只有连续补充含锌和硒的育之缘片90d，有 11.1%患者达到明显效果，精液质量达到正常生育力标准。

锌在人体前列腺和精液中的含量明显高于其他器官或体液，正常前列腺液或精液中的锌含量大约相当于血浆中的100倍[5]。锌参与精子的生成、成熟和获能过程，有利于受精。另外，锌对精子头尾连接起着非常重要的作用。锌离子是钙镁依赖性核酸内切酶的抑制因子，缺锌时可通过激活此酶而诱发细胞凋亡，并影响睾丸的发育和功能[6]。本研究显示，当a级精子为（4.39±3.02）%时，精液锌浓度为（1.12±0.32）mmol/L，服用育之缘90d后，精液锌浓度为（1.53±0.41）mmol/L，a级精子上升至（10.04±4.00）%，与文献报告相似[7]。

硒在男性不育患者精液中的浓度明显低于正常生育能力的男性[8]。硒在男性生殖发育和改善精子活力、维持精子正常形态和功能中有重要作用。随着男性性腺的发育成熟，性腺中硒含量明显上升，对维持精子鞭毛结构和功能的完整性有重要作用。另外，硒能够参与清除体内活性氧、保护DNA免受活性氧引起的氧化损伤[9]。因此，精液缺硒引起的精子质量下降可能与缺硒引起的抗氧化作用下降有关。在不育者饮食中添加适量的硒，可明显改善精子活力和活动精子百分率，并降低精子畸形率。精液硒浓度与精子总数、精子活力、a级精子百分率之间呈明显的正相关[10]。据研究报告，精液硒浓度为0.63～0.87μmol/ L 时精子活力最高，精液硒浓度为0.50～0.89μmol/L时精子受孕率最高，精液硒浓度低于0.46μmol/L 即可能引起不育[11]。本研究显示不育男性患者精液中硒含量为0.45（0.19± 0.68）μmol/L，当持续补充硒90d，至精液中硒含量提升至0.76（0.45±1.98）（μmol/L），精子总数、精子密度、精子活力、a级精子百分率均明显改善。证实补充硒至一定程度，可以明显改善男性精液质量，这与文献报道一致[12]。

药物治疗男性不育主要针对精子发生、成熟和获能的多个环节。多数学者将疗程确定为2～3个月，如获得预期效果，可继续治疗；若超过6个月无效，需选择进一步治疗措施[13]。根据本研究结果，在我们研究的90d治疗周期中，随着治疗时间的延长，精子活力不断升高，精子密度在治疗60d和90d时比治疗前和治疗30d时显著升高，而在治疗90d时比60d时有改善，但差异无统计学意义。本研究仍有6例治疗无效，均为严重的少精子症。提示男性不育治疗的多个环节，部分患者单纯补充硒和锌对治疗无明显效果，应考虑进一步采用其他治疗方法。但对大多数患者而言，口服含锌和硒的育之缘片是临床有效的方法，为临床治疗男性不育提供一种选择。但由于病例相对较少，确切的疗效需要扩大样品后进一步进行研究。

不育, 男性; 锌; 硒; 精液

1 李宏军. 重视我国男性生殖医学基础性研究. 中华医学杂志 2008; 88(24): 1657-1658

2 Bleau G, Lemarbre J, Faucher G,et al.Semen selenium and human infertility.Fertil Steril1984; 42(6): 890-894

3 Xu B, Chia SE, Ong CN. Concentration of cadmium, lead, selenium, and zinc in human blood and seminal plasma.Biol Trace Elem Res1994; 40(1): 49-57

4 李宏军. 男性不育治疗策略. 中华泌尿外科杂志 2009; 30(8): 574-575

5 郭应禄, 李宏军, 主编. 前列腺炎. 北京: 人民军医出版社, 2002. 119-120

6 Dissanayake D, Wijesinghe P, Ratnasooriya W,et al. Relationship between seminal plasma zinc and semen quality in a subfertile population.J Hum Reprod Sci2010; 3(3): 124-1287 Peters AJ, Zanevdd LJ, Jeyendran RS. Quality assurance for sperm concentration using latex beads.Fertil Steril1993; 60(4): 702-705

8 徐德祥, Ong Choonnam, Shen Hanming,et al. 精液中硒含量与精子质量和精子DNA氧化损伤的关系. 中华预防医学杂志 2001; 35(6): 394-396

9 Ursini F, Heim S, Kiess M,et al.Dual function of the selenoprotein PHGPx during sperm maturation.Science1999; 285(5432): 1393-1396

10 Bleau G, Lemarbre J, Faucher G,et al. Semen selenium and human fertility.Fertil Steril1984; 42(6): 890-894

11 Szöllosi J, Závaczki Z, Pál A. Selenium deficiency and infertility: Andrologic aspects.Orv Hetil2008; 149(37): 1749-1751

12 Xu B, Chia SE, Tsakok M,et al. Trace elements in blood and seminal plasma and their relationship to sperm quality.Reprod Toxicol1993; 7(6): 613-618

13 李宏军. 男性不育治疗新策略. 中华临床医师杂志(电子版) 2012; 6(13): 3-5

（2013-07-11收稿）

10.3969/j.issn.1008-0848.2014.04.018

R 698.2