黄曲霉毒素呼吸道暴露对血清浓度影响的研究

Lai H，Mo X，Yang Y，He K，Xiao J，Liu C，Chen J，Lin Y.Association between aflatoxin Boccupational airway exposure and risk of hepatocellular carcinoma：a case-control study.Tumour Biol，204 Jun 25.［Epub ahead of print］.//Mo X，Lai H，Yang Y，Xiao J，He K，Liu C，Chen J，Lin Y.How does airway exposure of aflatoxin Baffect serum albumin adduct concentrations? Evidence based on epidemiological study and animal experimentation.J Toxicol Sci，204，39（4）：645-653.

国外医学·SCI文摘

黄曲霉毒素呼吸道暴露对血清浓度影响的研究

Lai H，Mo X，Yang Y，He K，Xiao J，Liu C，Chen J，Lin Y.Association between aflatoxin B1occupational airway exposure and risk of hepatocellular carcinoma：a case-control study.Tumour Biol，2014 Jun 25.［Epub ahead of print］.//Mo X，Lai H，Yang Y，Xiao J，He K，Liu C，Chen J，Lin Y.How does airway exposure of aflatoxin B1affect serum albumin adduct concentrations? Evidence based on epidemiological study and animal experimentation.J Toxicol Sci，2014，39（4）：645-653.

肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）是我国最常见的消化道恶性肿瘤之一，流行病学研究提示黄曲霉毒素（aflatoxin，AFT）暴露和乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）慢性感染是我国HCC高发的两大主要致病因素。AFT是一种主要由黄曲霉菌及寄生曲霉真菌产生的次级代谢产物，包括黄曲霉毒素B1、B2、G1、G2等18种毒素。其中，黄曲霉毒素B1（aflatoxin B1，AFB1）的毒性最强，具有致畸、致癌作用。AFB1普遍存在于霉变的谷物作物中，如花生、玉米、小麦、坚果、甘蔗渣等，经饮食摄入是最常见的暴露方式。近十余年来，各种针对AFT饮食暴露控制措施的有效开展及新生儿HBV疫苗接种的普及，理论上有望降低我国HCC的发病率，但目前流行病学研究提示，我国HCC的发病率仍居高不下。根据文献报道及临床观察发现，某些特定人群HCC的发病率较高，如家禽养殖厂工人、饲料加工厂工人等，虽然该人群的饮食习惯及HBV感染率与其他人群无明显差异，但因长期暴露在含AFB1的饲料粉尘环境中，容易吸入粉尘，经检测该人群中一部分人血清中AFB1或AFB1白蛋白加合物呈阳性。由此推断除饮食暴露外，经呼吸道吸入可能是AFB1进入人体的另一途径。本研究拟通过流行病学研究及动物实验证实该假说。

广西是我国最大的甘蔗产地之一，据文献报道，霉变的甘蔗富含糖分，利于黄曲霉菌的生长。本实验的流行病学研究在广西某大型糖厂开展。该糖厂的主要业务为制糖与造纸。本课题组成员采集了压榨车间、蔗渣储存仓库、纸厂等环境的粉尘，使用酶联免疫法（enzymelinked immunosorbent assay，ELISA）检测其中的AFB1含量，结果该厂三处环境采集的蔗渣粉尘中AFB1均显示阳性，分别为（7.2±1.30）μg/kg、（8.0±1.23）μg/kg、（8.6±1.82）μg/kg，差异无统计学意义（P＞0.05）。同时，作者等还采集了181名生产部门（压榨车间、蔗渣储存仓库、造纸厂）工人及203名非生产部门（行政管理、食堂及厂区内超市等）工作人员的血清样本。ELISA法检测结果提示，生产部门181名工人中，102名出现血清AFB1白蛋白加合物阳性，浓度为（38.51±44.80）pg/mg albumin；而非生产部门的203名工作人员中，仅有12名出现血清AFB1白蛋白加合物阳性，浓度为（15.58±6.42）pg/mg albumin，两组差异有统计学意义（P＜0.05）。为排除饮食摄入AFB1对结果的干扰，作者等从糖厂内的食堂、居民宿舍采集粮食样本并对其AFB1含量进行检测，结果均未检测到AFB1。此外还回顾性分析了该糖厂近20年来HCC病例的发病特点，发现吸入含AFB1的粉尘与糖厂工人HCC的发病相关（OR=5.24，95%CI：2.7～9.88，P＜0.001）。

同时，本课题组动物实验证实，经呼吸道吸入AFB1能引起血清AFB1白蛋白加合物浓度升高。三组实验家兔分别经呼吸道吸入不同浓度的AFB1后，高暴露组中［0.075 mg/（kg·d）］64.71%的家兔出现血清AFB1白蛋白加合物阳性，中度暴露组［0.05 mg/（kg·d）］仅26.32%的家兔出现血清AFB1白蛋白加合物阳性，而低暴露组［0.025 mg/（kg·d）］未发现家兔血清AFB1白蛋白加合物阳性。

综上所述，本研究证实，经呼吸道吸入是AFB1进入人体内的途径之一，各种针对AFB1呼吸道暴露的干预措施有利于降低AFB1对HCC高危人群的危害。图9表6参68。

［赖浩 摘译 吴留成 审校/530021南宁 广西医科大学附属肿瘤医院胃肠外科］

［2014-08-15收稿］［编辑 罗惠予］

R735.7

1674-5671（2014）03-01

10.3969/j.issn.1674-5671.2014.03.24