红景天注射液辅助化学方案治疗进展期非小细胞癌肺癌疗效评价

吕红博，吴丽颖，薛 倩

(河北省石家庄市白求恩国际和平医院药剂科，河北 石家庄 050082)

非小细胞肺癌(NSCLC)占肺癌的70% ～80%，其中30% ～40%的患者确诊时已错过最佳手术时机。治疗晚期NSCLC 仍以铂类药物为基础的化学治疗(简称化疗)方案为首选[1]。中药红景天具有活血益气、化瘀清肺功效，现代医学证实其提取物具有免疫调节、抗辐射、抗疲劳等作用;近年研究表明，红景天提取物能在细胞有丝分裂层面诱导癌细胞凋亡，抑制肿瘤细胞增殖[2]。笔者近年采用红景天注射液辅助奥沙利铂(L-OHP)+吉西他滨(GEM)化疗方案治疗进展期NSCLC 患者，效果明显。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择我院2011 年7 月至2013 年6 月收治的进展期NSCLC患者98 例，男51 例，女47 例;年龄42 ～67 岁，平均(58.5±7.2)岁。入选标准:70 岁以下;病理活检首次确诊;TNM 分期Ⅲb-Ⅳ期;Karnofsky(KPS)评分大于65 分;预计生存期大于6 个月。排除标准:凝血功能、肝肾功能异常;3 个月内使用免疫调节剂;化疗不耐受退出。所有患者据入院日期单双号分为试验组(50 例)和对照组(48 例)，患者入院治疗方案均获得本人知情同意。两组患者基础临床特征见表1，差异无统计学意义( P ＞0.05)，具有可比性。

1.2 化疗方案

基础化疗方案均为L-OHP+GEM 方案，具体为:L-OPH(赛诺菲＜杭州＞制药有限公司，国药准字J20130004，规格为每支5 mg)130 mg/m2加5%葡萄糖注射液500 mL 3 h 内静脉滴注，第1 天;GEM(Lilly France 公司，注册证号H20100300，规格为每支200 mg)1 250 mg /m2+0.9% 氯化钠注射液150 mL 静脉滴注30 min，第1 天，第8 天;每21 d 为1 个化疗周期，连续4 个周期。试验组自化疗前1 d 起，加用红景天注射液(通化玉圣药业股份有限公司，国药准字Z20060361，规格为每支10 mL)10 mL 加0.9%氯化钠注射液250 mL 静脉滴注，每日1 次，每个化疗周期连用10 d。化疗中对骨髓抑制、消化道反应、肝肾损害等对症处置。

表1 两组患者基础临床特征对比

1.3 观察指标

细胞免疫指标:化疗前及化疗第1 周期结束后采用流式细胞学技术测定患者T 细胞亚群CD4+，CD8+及CD4+/CD8+值。疗效判定[3]:化疗结束后3 个月据世界卫生组织(WHO)实体瘤客观疗效标准判定近期化疗效果。完全缓解(CR)为肿瘤病灶消失4 周以上;部分缓解(PR)，病灶缩小50%以上;稳定(SD)为病灶缩小不足50% 或增大未超过25% ;疾病进展(PD)为病灶增大超过25% 。总有效=CR+PR。药物毒性反应:参照WHO NCI-CTC 3.0 版抗癌药物急性与亚急性毒性反应判定标准记录化疗期间药物毒性反应程度，反应程度用0 ～Ⅳ表示。

1.4 统计学处理

2 结果

结果见表2 至 表4。试验组KPS 评分为(80.1±5.8)分，明显高于对照组的(77.5 ±6.1)分(t=2.163，P=0.033)。药物毒性反应以Ⅰ～Ⅱ度为主，Ⅱ度以上予对症治疗，98 例患者均顺利完成周期化疗，无退出病例。

表2 两组患者治疗前后T 细胞亚群水平变化情况( ± s)

表2 两组患者治疗前后T 细胞亚群水平变化情况( ± s)

T 细胞亚群CD4+(% )t 值P 值治疗阶段治疗前治疗后t 值P 值治疗前治疗后t 值P 值治疗前治疗后t 值P 值试验组(n=50)41.2 ±6.3 41.0 ±5.9 0.164 0.870 30.2 ±4.9 30.4 ±5.5 0.192 0.848 1.32 ±0.44 1.34 ±0.47 0.220 0.826对照组(n=48)40.4 ±5.9 37.5 ±6.3 2.328 0.022 29.8 ±4.8 30.9 ±5.7 1.023 0.309 1.35 ±0.38 1.17 ±0.35 2.414 0.018 0.648 2.840 0.519 0.006 CD8+(% )0.408 0.442 0.684 0.659 CD4+ /CD8+0.360 2.024 0.720 0.046

表3 两组患者近期化疗效果比较[例(%)]

表4 两组患者化疗期间药物毒性反应比较(例)

3 讨论

Ⅲ期NSCLC 出现远处转移概率较大，临床多主张对Ⅲb ～Ⅳ期NSCLC 患者实施全身化疗。以铂类药物为核心，联合吉西他滨、长春瑞滨、多西他赛、足叶乙苷等药物组合方案是治疗进展期NSCLC 的一线治疗方案[4]。文献[5]报道化疗治疗晚期NSCLC 有效率为46.2% ～57.2% 。笔者选用的O-LHP+GEM 方案中，O-LHP 是第3 代铂类化合物，通过与DNA 结合形成铂化加合物，抑制肿瘤细胞DNA 的合成及修复，疗效及不良反应均明显优于卡铂与顺铂;GEM 为核苷酸还原酶抑制剂，主要作用于细胞周期中的DNA 合成期，促进DNA 链断裂，抑制DNA 合成及通过细胞毒作用促进癌细胞凋亡而发挥抗肿瘤作用，从而抑制DNA 的合成，使DNA 细胞死亡，从而起到细胞毒作用。其与顺铂联合有协同及相加作用，文献[6]报道，顺铂+GEM 方案治疗NSCLC 的有效率为33% ～54%。

近年研究表明，多数进展期NSCLC 患者存在气虚血瘀等证[7]，因而采用中药扶正祛邪、祛瘀解毒辅助抗癌的理念逐步得以确立。红景天是祖国传统中药，具有补气清肺、活血化瘀之功效。红景天注射液是由大株红景天经多道工序提纯制成的中药注射液。红景天注射液主要有效成分是红景天苷，能有效促进体内辅助性Th1和Th2产生、促进NK 细胞活性、抑制淋巴细胞凋亡、提高非特异性免疫功能[8]。本研究中，对照组化疗中未使用红景天注射液，出现CD4+，CD4+/CD8+明显下降;而试验组使用红景天注射液后，细胞免疫水平未见明显变化，说明试验组患者细胞免疫功水平要优于对照组。近年研究[9-11]发现，红景天苷通过多种复杂机制对乳腺癌、膀胱癌、鼻咽癌等肿瘤细胞生长表现出抑制或杀伤作用。主要作用机理之一是，红景天提取物将肿瘤细胞增殖周期抑制在S 期，使之不能进入DNA 合成后期(G2)期和有丝分裂期(M)期，进而不能完成有丝分裂[12]。覃华等[13]通过胃腺癌肿瘤小鼠实验研究红景天苷的抗瘤活性，发现且红景天苷浓度与肿瘤抑制率正相关，且能增加小鼠体重，提高抗瘤治疗的耐受性。梁颖等[14]对红景天注射液抑制NSCLC 患者肿瘤血管新生因子(VEGF)表达的作用进行了观察，1 个月后试验组VEGF 阳性表达率下降幅度远高于对照组。本研究中，化疗结束后试验组总体有效率、患者生活质量评分高于对照组，而药物毒性反应则低于对照组，说明应用红景天注射液后肿瘤作用确切，患者对抗瘤治疗的耐受性有所提高。

综上所述，红景天注射液联合L-OPH 和GEM 化疗方案治疗进展期NSCLC 患者，能明显改善细胞免疫功能，辅助提高抗肿瘤近期疗效与抗瘤治疗的耐受性。

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