脑脊液免疫球蛋白、白蛋白与结核性脑膜炎颅神经损害的关系研究

骆高明

脑脊液免疫球蛋白、白蛋白与结核性脑膜炎颅神经损害的关系研究

骆高明

目的：分析脑脊液免疫球蛋白（Ig）和白蛋白与结核性脑膜炎（TM）颅神经损害的关系。方法：TM患者48例，根据有无颅神经损害分为无颅神经麻痹组30例和伴颅神经麻痹组18例；分析颅神经损伤情况，检测比较2组患者脑脊液中蛋白、IgG、IgM、补体C3及白蛋白含量。结果：伴颅神经麻痹组外展神经受损10例（55.6%），动眼神经受损6例（33.3%），视神经受损4例（22.2%），听神经受损2例（11.1%）。伴颅神经麻痹组脑脊液蛋白含量、IgG、IgM、白蛋白含量及脑脊液白蛋白/血清白蛋白比值明显高于无颅神经麻痹组（＜0.01或0.001），结论：TM伴颅神经损害患者的脑脊液中，蛋白、部分免疫球蛋白及白蛋白含量升高。

结核性脑膜炎；颅神经；免疫球蛋白；白蛋白

结核性脑膜炎（tuberculous meningitis，TM）是临床上常见的颅内感染，目前关于TM合并颅神经麻痹的研究较少。本文分析TM伴颅神经麻痹及其与脑脊液免疫球蛋白（immunoglobulin，Ig）和白蛋白的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择我院住院治疗的 TM患者48例，男28例，女20例；年龄12～61岁。所有病例均经腰穿脑脊液检查和临床诊治证实，符合TM诊断标准[1]。根据是否合并颅神经麻痹将患者分为2组：无颅神经麻痹组30例，男18例，女12例，年龄12～61岁，平均年龄34岁；伴颅神经麻痹组18例，男10例，女8例，年龄14～57岁，平均年龄31岁。2组一般资料比较差异无统计学意义。

1.2 方法

分析伴颅神经麻痹组患者颅神经损伤情况。所有患者于入院后第2天腰穿取脑脊液2 mL，用速率散射比浊法（自动化学分析仪ARRAY360）测定脑脊液中蛋白、IgG、IgM、补体C3及白蛋白含量（检测试剂及检测仪器均购于美国Beckman公司）。所有病例均于腰穿前查血糖，排除血糖变化对脑脊液糖定量的影响，并检测血清白蛋白含量。

1.3 统计学处理

采用SPSS 13.0软件处理数据，计量资料以（x± s）表示，组间比较采用独立样本均数 检验，计数资料以率表示，组间比较采用x检验，＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 伴颅神经麻痹组患者颅神经损伤情况

伴颅神经麻痹组，单颅神经损害14例，外展神经受损最多（55.6%），动眼神经受损次之（33.3%），见表1。

表1 伴颅神经麻痹组颅神经损伤分析

2.2 脑脊液常规和生化分析结果

2.3 脑脊液免疫球蛋白和白蛋白分析结果

伴颅神经麻痹组脑脊液IgG、IgM、白蛋白含量及脑脊液白蛋白/血清白蛋白比值明显高于无颅神经麻痹组（＜0.01或0.001），2组补体C3含量差异无统计学意义（＞0.05），见表3。

表2 2组患者脑脊液常规和生化分析结果比较（±s）

表2 2组患者脑脊液常规和生化分析结果比较（±s）

注：与无颅神经麻痹组比较，①<0.001

组别 例数 白细胞/(×106/L) 中性粒细胞/% 淋巴细胞/% 葡萄糖/（mmol/L）氯化物/（mmol/L） 蛋白/（g/L）无颅神经麻痹组 30 183.4±145.5 33.5±15.7 67.8±15.4 2.4±1.2 107.1±8.4 1.1±0.5伴颅神经麻痹组 18 191.1±152.6 37.3±20.2 64.6±11.2 2.2±1.1 103.2±5.4 2.1±1.2①

表3 2组脑脊液免疫球蛋白、白蛋白变化比较（±s）

表3 2组脑脊液免疫球蛋白、白蛋白变化比较（±s）

注：与无颅神经麻痹组比较，①<0.01，②<0.001

组别 例数 IgG/(mg/L) IgM/(mg/L) C3/(mg/L) 脑脊液白蛋白/(mg/L)脑脊液白蛋白/血清白蛋白/(×10-3)无颅神经麻痹组 30 135.7±41.4 12.4±3.3 13.2±2.8 566.5±271.8 14.2±6.7伴颅神经麻痹组 18 197.2±45.1② 36.7±5.8② 15.1±4.4 813.3±284.5① 20.3±7.1①

3 讨论

颅神经损害是TM少见的临床表现之一，应引起重视[2]。本研究显示，外展神经受损最多，其次为动眼神经，此外为视神经和听神经损害。颅神经受损可为单发，也可以多发。其机理可能是结核杆菌在神经系统引起渗出性和增殖性病变，渗出物沉积于脑底部蛛网膜下腔及外侧裂池，蔓延包绕脑干，压迫颅神经，尤其在视交叉和大脑脚等脑底池部更明显，故视神经及视交叉被基底池渗出物包绕，基底池肉芽组织增生浸润视神经引起神经鞘炎。部分病例因影响脑脊液循环，造成脑室诸孔及导水管狭窄，导致阻塞性脑积水或脑脊液分泌过多致交通性脑积水，颅神经受牵拉而发生麻痹。有时脑干血管受累发生闭塞性动脉炎，脑干软化导致颅神经损害。晚期颅内高压、脑疝也可损害颅神经。

一般认为当中枢神经系统受到感染后，脑脊液中Ig均有不同程度升高[3]，其主要原因可能为：脑脊液中的免疫细胞被激活，内源性合成增多；血脑屏障功能正常时，全身性炎症导致血清Ig增高，出现炎症性渗透；血脑屏障受损伤时，血清Ig正常，但会导致血脑屏障损伤性渗透；全身性炎症和血脑屏障损伤同时存在时，导致炎症性合并血脑屏障损伤性渗透；中枢神经系统内源性合成增多，合并血脑屏障损伤性渗透。

白蛋白仅在肝脏合成，也不参与神经系统的代谢，因此能较好地反映血脑屏障的通透性，脑脊液白蛋白/血清白蛋白是反映血脑屏障通透性的最好指标[4]。脑脊液白蛋白全部来自血液，通过脑脉络丛渗透到脑脊液。脑脊液白蛋白水平稳定，不随机体组织的损伤、炎症等应激反应而波动，其分子量比IgG分子量小，故凡血脑屏障破坏致脑脊液Ig增高，必同时伴有脑脊液白蛋白增高，因此该指标与血脑屏障的通透性有关[5]。TM患者的血脑屏障破坏，血中白蛋白进入脑脊液中，因此测定脑脊液IgG、IgM、白蛋白含量和脑脊液白蛋白与血清白蛋白比值，有助于判断血脑屏障损伤程度。

本研究发现脑脊液中IgG、IgM和白蛋白在伴颅神经麻痹组中显著高于无颅神经麻痹组，提示前者血脑屏障破坏、鞘内Ig合成明显大于后者。检测脑脊液白细胞数、葡萄糖、氯化物和蛋白，发现仅蛋白的改变在2组中有显著性意义，提示脑脊液免疫球蛋白和白蛋白的检测有助于TM合并颅神经损害的诊断，但这些指标的改变是否与TM的预后有关尚待进一步研究。TM患者有时出现多颅神经损害，因其起病缓，病程较长，发热、头痛和其它神经系统体征不典型，极易误诊，应注意鉴别。

[1]王希明,孙建田,刘坤.神经系统疾病诊断与诊断标准[M].第1版.合肥：中国科技大学出版社,1997:111-115.

[2]杨友高.45例成人结核性脑膜炎早期临床分析 [J].第三军医大学学报,2012,34: 2023-2024.

[3]康继玲.60例结核性脑膜炎的临床特点和实验室检查结果分析[J].中国实用神经疾病杂志,2013,16:68-69.

[4]Sindic CJ,Van Antwerpen MP,Goffette S. The intrathecal humoral immune response:laboratory analysis and clinical elevance[J].Clin Chem Lab Med,2001,39:333-340.

[5]张明金,邱福印,何秀华.脑脊液和血清白蛋白比值在中枢神经系统疾病中的诊断价值[J].上海医学检验杂志,2000,15:132-133.

（本文编辑：唐颖馨）

R741；R741.02

A DOI 10.3870/sjsscj.2014.04.024

黄石市阳新县人民医院神经内科湖北黄石435200

2014-04-10

骆高明lgm19681010@163. com