环磷腺苷葡胺并单硝酸异山梨酯治疗慢性肺心病急性加重期效果

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(栖霞市人民医院呼吸内科，山东 栖霞 265300)

慢性肺源性心脏病(慢性肺心病)是我国常见病、多发病，是呼吸系统疾病的晚期表现，是老年人死亡的主要原因之一。该病进展缓慢，呈进行性加重，常因反复发作急性加重，最终导致呼吸、心力衰竭而死亡[1]，因此寻找有效的治疗方法，延缓病情发展，提高病人生活质量具有重要意义。2009年10月—2012年10月，对我院住院的慢性肺心病急性加重期40例病人给予环磷腺苷葡胺联合单硝酸异山梨酯(欣康)治疗，疗效满意。

1 资料与方法

1.1 一般资料

慢性肺心病急性加重期病人80例，排除合并高血压、糖尿病、冠心病等病例。80例病人均符合1980年全国第三次肺心病专业委员会制定的慢性肺心病急性加重期的诊断标准[2]。随机分为两组。观察组40例，男22例，女18例；年龄49～85岁，平均65岁；心脏功能分级Ⅱ级10例，Ⅲ级18例，Ⅳ级12例。对照组40例，男24例，女16例；年龄46～81岁，平均62岁；心脏功能分级Ⅱ级11例，Ⅲ级18例，Ⅳ级11例。两组病人性别、年龄、病情比较无明显差异,具有可比性。

1.2 方法

观察组在常规治疗的基础上，将环磷腺苷葡胺120 mg及欣康25 mg加入50 g/L的葡萄糖溶液250 mL静脉滴注，每天1次。对照组在常规治疗的基础上，适量应用西地兰，两组均连续治疗10 d。

1.3 观察指标

观察两组疗效及不良反应；观察两组治疗前后血气分析、肺功能、肺动脉压等指标的变化。

1.4 疗效判定标准

疗效判定标准见文献[2]。

1.5 统计学处理

2 结 果

2.1 两组疗效比较

观察组疗效明显优于对照组，差异有显著性(uc=3.41，P<0.05)。见表1。

2.2 两组血气分析与肺功能指标的比较

观察组治疗前后动脉血氧分压(PaO2)、1 s用力呼气量占用力肺活量比值(FEV1%)、最大呼气中段流量(MMEF)差值较对照组明显升高，动脉血二氧化碳分压(PaCO2)差值较对照组明显降低，差异有显著性(t=2.98～12.97，P<0.05)。观察组治疗前后三尖瓣最大反流速度(Vmax)与收缩期肺动脉压(PAPs) 差值明显高于对照组(t=5.94、 6.86，P<0.05)。见表2。

2.3 不良反应观察

两组病人治疗期间均未发生不良反应，治疗前后肝、肾功能检测结果无明显变化。

表1 两组病人疗效比较(例(χ/%))

表2 两组治疗前后血气分析与肺功能指标差值比较±s)

3 讨 论

慢性肺心病急性加重期主要是由于慢性阻塞性肺疾病(COPD)导致长期肺动脉高压进而引起右心功能衰竭的一种疾病。常反复发作，随肺功能的损害病情逐渐加重，病死率高，严重影响病人的生活质量，但积极治疗可延长寿命，提高病人生活质量。

环磷腺苷葡胺作为新型正性肌力药物已广泛应用于心血管疾病的治疗，其主要作用机制如下。①环磷腺苷葡胺通过核内小RNA活化蛋白增加心肌细胞对儿茶酚胺的敏感性,从而发挥正性肌力作用，改善心肌泵血功能；另外具有扩张血管，降低心脏前后负荷，降低心肌耗氧量，从而改善心肌细胞代谢，保护缺血、低氧心肌的作用。②环磷腺苷葡胺作为环磷酰苷类药物的换代产品，其中的环磷酰苷可磷酸化肌浆网上的 L型钙通道，使其开放，增加Ca2+与钙调蛋白的结合，使钙调蛋白钙的含量增高，兴奋-收缩耦联增强[4]，提高心肌收缩力，增加心排血量。③环磷腺苷葡胺作用于糖原磷酸化激酶，形成 1-磷酸葡萄糖，抑制糖原合成，同时催化1，6-二磷酸果糖生成，从而为心肌细胞提供能量，保护心肌细胞功能[5]。④环磷腺苷葡胺还有增强心钠素、心房肽等心脏激素的作用，进而稳定心肌细胞膜，保护心肌细胞及降低肺动脉压，以改善肺循环和呼吸困难的状况。另外，环磷腺苷葡胺还有抗心律失常、舒张支气管平滑肌、增强气道纤毛清除功能的作用，从而有利于肺心病病人病理生理过程的修正。环磷腺苷葡胺与洋地黄类、儿茶酚胺类及磷酸二酯酶抑制剂类药物的间接作用不同,其药理作用接近生理性而无不良反应[6]。

欣康临床上主要用于心绞痛的治疗。其主要药理作用是促进一氧化氮(NO)释放，松弛血管平滑肌。NO与内皮舒张因子作用相似，通过激活鸟苷酸环化酶，增加平滑肌细胞内的环鸟苷酸(cGMP)的浓度，使平滑肌松弛，血管扩张，尤其是对静脉血管的扩张作用较强，可减少回心血量，降低心脏前负荷[7]。欣康也可通过较强的扩张肺血管作用减轻肺淤血、降低肺毛细血管压力；还可使平时关闭的肺血管开放，降低肺血管阻力和肺动脉高压；还可扩张周围小动脉，降低体循环阻力，使左心室舒张末压和肺毛细血管楔压降低，促进心肌血流重新分布，进而改善心肌缺血区血液供应，改善心功能。欣康还能通过提高血小板内环磷腺苷水平，降低血小板内凝血因子Ⅴ的水平，控制血小板聚集，抑制微血栓形成，降低肺循环阻力，改善肺循环。

本文结果显示，观察组治疗前后PaO2、PaCO2、FEV1%、MMEF、Vmax与PAPs差值与对照组比较，差异有显著性，观察组疗效明显优于对照组，差异有显著性，提示观察组有较好的治疗效果。环磷腺苷葡胺与欣康联用可起到改善肺循环、降低肺动脉高压、保护心肌、纠正心力衰竭等作用，从而延缓慢性肺心病的发生和发展，提高病人的生活质量，值得临床推广。

[1] 陈灏珠. 实用内科学[M]. 12版.北京:人民卫生出版社, 2005:1547-1550.

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[5] 廖玉巍,吴秀英. 环磷腺苷葡胺对非体外循环冠状动脉旁路移植术病人术中血液动力学的影响[J]. 中国医师进修杂志:综合版, 2007,30(8):8-10.

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