1例多西他赛引发的精神异常

闵光宁，张玉春，吴多明，武新安 （兰州大学第一医院，.药剂科，.乳腺科，甘肃 兰州730000）

多西他赛又名多西紫杉醇（docetaxel或多西他赛）是法国罗纳普朗克·乐安公司开发、已广泛上市的一种紫杉烷类抗癌药物，临床上主要用于治疗乳腺癌、非小细胞肺癌。其作用机制是促进微管蛋白聚合及抑制微管解聚，“冻结”微管的组成部分－－细胞内骨架的合成，导致形成稳定的非功能性微管束，因而破坏肿瘤细胞的有丝分裂。不良反应主要是中性粒细胞减少，血小板减少以及恶心、呕吐等胃肠道反应，本文报道了1例乳腺癌术后患者使用多西他赛后引起的精神异常的罕见不良反应，病例报道如下。

1 临床资料

患者，女，39岁。因左乳肿物入院，入院后行乳癌改良根治术，术后病理结果提示为左乳浸润性导管癌，TNM 分期：T2N2M2（期）。入院后相关医学检查：体温36.7 ℃，心率62 次／min，脉搏18次／min，血压90／68 mmHg（1 mm－Hg＝0.133 kPa），神志清楚，精神可，问答切题。实验室检查：WBC为5.13×109个／L，GRAN 为48.9%，肝肾功能正常。

患者入院后主要的药物治疗：入院第4天患者神清，精神可，于当日上午在全麻下行做乳癌改良根治术，术前、术后予以头孢硫脒2 g预防感染，氨甲环酸1 g止血等对症支持治疗。术后第1天，自诉伤口疼痛轻微，夜间睡眠尚可。术后第6天，患者术后恢复良好，复查血象、生化无明显异常。根据病理回报，患者乳腺癌病理分期为Ⅱ期，拟进行化疗。当日给予地塞米松8 mg，po tid，连用3 d，随后予以吡柔比星40 mg，环磷酰胺0.8 g，多西他赛（江苏恒瑞，批号12022111）120 mg，吡柔比星30 mg化疗，辅以止吐治疗。化疗后，患者神清，精神可，自诉偶有轻度头晕，乏力，稍感恶心，无呕吐，无其他不适，夜间睡眠可。入院第17天，患者神清，精神可，无特殊不适，出院。出院第3天，患者表现出睡眠差的症状。出院第4～8天，患者出现失眠症状，甚至昼夜不睡，一天最多睡2 h。出院第9天，患者出现精神异常，从家中3楼窗户跳下，还将家中的狗打死，及将狗的舌头拔下来。对周围人及家人充满恐惧感。

患者在出院第11天，来医院就诊，家属述患者出院后出现上述症状，患者眼神呆滞，有恐惧感，述对黄色、红色有恐惧感，且总感觉有人要谋杀她。临床医师请临床药师会诊，临床药师根据患者的用药情况，同时查阅Pubmed、CNKI、维普、万方等数据以及相关书籍，综合考虑，患者出现的上述症状，很可能是由多西他赛注射液引起的。建议调整化疗方案，将多西他赛调整为紫杉醇，其余治疗药物不变。后患者回当地医院按照调整后的化疗方案进行第2 次化疗，化疗后，第10、20天分别对患者进行电话随访，述调整治疗方案后均未出现任何精神症状。

2 讨论

多西他赛（又名多烯紫杉醇，多西紫杉），是一种来源于欧洲紫杉针叶的人工半合成紫杉类化合物，是新一代的紫杉醇类抗肿瘤药，抗癌活性强。通过促进小管聚合成稳定的微管并抑制其解聚从而使游离小管的数量显著减少，破坏了肿瘤细胞的有丝分裂，抑制了肿瘤细胞的生长［1］。体外实验表明，多西他赛可以破坏微管网状结构，该结构对处于有丝分裂间期的细胞的功能具有重要作用［2］。多西他赛的作用机制与紫杉醇相同，为周期特异性药物将细胞阻断于M 期［3］，多西他赛引起的不良反应主要是骨髓抑制、恶心、呕吐等胃肠道反应以及过敏反应、体液潴留等，也可能发生脱发、乏力、黏膜炎、关节痛、肌肉痛、低血压、胸腔积液等，但神经毒性和心血管系统不良反应极少发生［4－6］，也有文献报道多西他赛引起的严重过敏性休克、意识障碍、迟发型皮肤反应等不良反应［7－9］。经查询国内外主要的数据库，多西他赛引起的精神异常未见有文献报道。临床药师在治疗中，详细询问了患者的病史及家族史，了解到患者及家族中未曾出现过类似的疾病，基本确定了患者出现精神异常与此次入院使用的药物有关，综合考虑后，认为所使用的药物中以多西他赛的可能性比较大，在患者的后续治疗中调整了给药方案，将多西他赛改为同类的紫杉醇，调整给药方案后，经随访，患者再未出现精神异常。由于调整的给药方案仅将多西他赛调整为紫杉醇，同时根据药物不良反应Naranjo概率量表［10］（表1）对其评分，评分为6分（表2），故考虑该患者出现的精神异常很可能是由多西他赛引起。

表1 药物不良反应Naranjo概率量表Tab 1 Naranjo probability scale of adverse drug reactions

表2 多西他赛引发的精神异常的诺氏评估结果Tab 2 Results of Norrie＇s assessment for docetaxel induced mental disorders

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