益血降浊汤治疗慢性肾脏病4期疗效观察＊

成晓萍 魏 钢 于小勇 曾晓荣 程小红 淡 华 陕西省中医医院（西安710003）

慢性肾脏病（CKD）是严重危害人类健康的重大疾病，大多数患者会进入终末期肾病，CKD4期（肾小球滤过率波动在15～29.9mL／min）发展至终末期肾病的风险远高于其他分期，因此，CKD4期是防止肾脏病进入终末期肾病的重要关口。我们根据多年的临床实践经验［1］和试验研究［2］总结出慢性肾脏病4期（脾肾气虚兼血瘀证）的治疗用中药—益血降浊汤。现将益血降浊汤治疗慢性肾脏病4期（脾肾气虚兼血瘀）的临床研究报道如下。

临床资料 纳入符合慢性肾脏病4 期诊断标准［3］及脾肾气虚兼血瘀诊断标准［4］的患者共120例，年龄在18～75岁，有严重的心、脑、肝或血液系统疾病及活动期恶性肿瘤等原发病、急性感染性疾病患者及需行紧急透析的患者排除在外。随机分为2组各60例。治疗组男36例，女24 例；平均年龄55.37±14.11岁；其中慢性肾小球肾炎33 例，糖尿病肾病13 例，高血压肾病12 例，慢性间质性肾炎2 例。对照组男39例，女21 例；平均年龄57.95±12.85 岁；其中慢性肾小球肾炎31例，糖尿病肾病14例，高血压肾病12例，慢性间质性肾炎3 例。2组在性别、年龄、原发病等方面的差异均无显著性意义（P＞0.05）。

治疗方法 2 组均予优质低蛋白饮食（0.6g·kg－1·d－1）及低磷饮食，并控制血压，纠正贫血、水电解质紊乱、钙磷代谢紊乱等基础治疗。病情稳定2周后进入临床观察。治疗组给益血降浊汤：黄芪30g，生地、丹参各20g，山茱萸、淫羊藿、莪术、制首乌、泽兰、川芎各15g，生大黄6g，1d1 剂，水煎服，早晚各200mL。对照组予海昆肾喜胶囊（国药准字Z20030052；成份：褐藻多糖硫酸酯；吉林省辉南长龙生化药物有限公司生产）用量为：每次2 粒（0.22g／粒），3次／d。1个月为1个疗程，连续观察3个疗程。

疗效标准 参照《中药新药治疗慢性肾衰竭临床研究指导原则》制定的标准［4］。显效：症状减轻或消失，症状积分减少≥60%；Ccr增加≥20%，或Scr降低≥20%，后两者具备其一即可。有效：症状减轻，症状积分减少≥30%；Ccr增加10% ～19%，或Scr降低10%～19%。稳定：临床症状有所改善，症状积分减少＜30%；Ccr无降低或增加＜10%，Scr无增加或降低＜10%，后两者具备其一即可。无效：临床症状无改善或加重；Ccr降低，或Scr增加。

统计学方法 采用SPSS17.0统计软件进行统计分析。计量资料以（±s）表示，2组间比较及治疗前后比较用t 检验；非正态分布或方差不齐采用秩和检验；计数资料采用χ2检验。P＜0.05 为有统计学意义。

治疗结果 临床症状疗效比较，治疗组总效率85%明显高于对照组68%，两组比较有显著性差异P＜0.05。治疗组治疗前后的症状积分和总积分比较均有显著减少P＜0.05；治疗组治疗后的倦怠乏力、脘腹胀满、大便秘结等主要症状积分和总积分显著优于对照组（P＜0.05），见表1。治疗组治疗前后Scr、BUN、UA、GFR 比较有显著性差异（P＜0.05），Scr、BUN 优于对照组，但UA、GFR 与对照组比较无显著性差异（P＞0.05），见表2。治疗组治疗前后Hb、TG、FIB 比较有显著性差异（P＜0.05）；与对照组治疗后无显著性差异（P＞0.05），见表3。2组患者未见出血、贫血、肝功能异常、急性肾功能衰竭、高钾血症等不良反应。

表1 患者临床症状的改善情况（±s）

表1 患者临床症状的改善情况（±s）

与治疗前比较，△P＜0.05；与对照治疗3疗程比较，▲P＜0.05

治疗组对照组项目治疗前治疗3疗程治疗前治疗3疗程倦怠乏力2.07±0.43 1.47±0.56△▲2.09±0.24 2.11±0.20腰膝酸软1.91±0.54 1.67±0.34△1.72±0.57 1.64±0.54△食少纳呆1.63±0.42 0.93±0.32△1.23±0.43 1.32±0.41脘腹胀满1.32±0.42 0.94±0.19△▲1.83±0.54 1.75±0.46大便不实1.43±0.43 1.23±0.43△1.67±0.44 1.63±0.41大便秘结1.86±0.51 1.03±0.46△▲1.73±0.47 1.58±0.41△肢体麻木1.78±0.42 1.23±0.44△1.35±0.43 1.26±0.37积分12.00±2.02 8.53±2.01△▲11.66±2.15 11.29±1.99

表2 两组患者Scr、BUN、UA、GFR 变化比较（±s）

表2 两组患者Scr、BUN、UA、GFR 变化比较（±s）

与治疗前比较，△P＜0.05；与对照治疗3疗程比较，▲P＜0.05

治疗组对照组项目治疗前治疗3疗程治疗前治疗3疗程Scr（umol／L）312.75±57.24 277.12±61.34△▲317.63±48.78 288.39±59.26△GFR（min／1.73／m2）21.75±4.77 25.13±6.70△▲21.62±4.80 24.49±6.81 BUN（mmol／L）14.90±2.26 11.79±2.69△▲15.29±4.40 12.57±4.43△UA（mmol／L）399.68±80.45 351.99±93.4△390.28±82.74 365.2±95.20

表3 两组患者生化指标变化比较（±s）

表3 两组患者生化指标变化比较（±s）

与治疗前比较，△P＜0.05

治疗组对照组项目治疗前治疗3疗程治疗前治疗3疗程Hb（g／L）95.52±11.87 100.57±9.28△94.28±13.56 94.375±11.17 HCT（%）31.66±10.67 32.07±13.15 29.97±4.07 30.54±3.57 TC（mmol／L）4.27±0.83 4.29±0.94 4.43±0.80 4.35±0.72 TG（mmol／L）1.82±1.93 1.69±1.3△1.71±1.75 1.58±1.14 ALB（g／L）38.73±6.36 39.25±4.89 38.44±4.94 39.00±4.74 FIB（g／L）3.74±0.79 3.2±0.59△3.69±0.76 3.48±0.82

讨 论 慢性肾衰竭属于中医“虚劳”、“关格”、“水肿”、“肾劳”等范畴，其病机错综复杂，临床多表现为本虚标实，许多临床研究［5，6］发现本虚主要表现为脾肾气虚证，标实主要以血瘀为主，我们既往临床观察［1，2］也发现行气活血法治疗慢性肾功能衰竭有效。益血降浊汤以黄芪、生地、山茱萸、淫羊藿、丹参、泽兰、川芎、莪术、制首乌、生大黄为组方。方中黄芪补中益气，活血利水，从而标本兼顾，生化有源，气血通畅，水湿得化，瘀浊难以内停。生地、山茱萸、淫羊藿、制首乌共奏益精气，补气血，坚筋骨，填肾精之功效。上5味药以补益脾肾，治疗本虚为主。配伍丹参，莪术、川芎、泽兰活血化瘀，利水排毒。大黄通腑泄浊，推陈致新。统观全方标本兼治，益气活血、降浊解毒，方中选药扶正不留邪，驱邪不伤正，补而不滞，且无留邪之弊。

本试验研究以海昆肾喜胶囊作为对照药物。海昆肾喜胶囊的主要成分中带有活性基团硫酸酯，该物质具有调节免疫、降血酯、抗凝的作用，而且内含肾小球滤膜修复因子，直接作用于病患处，促进肾小球滤膜修复，恢复其通透性，及时排出体内毒素及免疫复合物［7］，并且无明显的毒副作用，患者耐受性好。本试验研究显示益血降浊汤改善CKD4期患者主要症状方面显著优于海昆肾喜胶囊；经治疗3个疗程，益血降浊汤及海昆肾喜胶囊均能降低肌酐、尿素氮，而且益血降浊汤优于海昆肾喜胶囊，但两者在改善肾小球率过滤方面无明显差异。我们还发现该方药对HGB、TG、FIB有显著的改善。现代药理研究表明，黄芪［8］具有扩张血管，降低血压，保护红细胞的变形能力，增强造血系统功能，降低血小板黏附率，减少血栓形成，改善贫血，增加肾血流量，对非特异性免疫、体液免疫、细胞免疫均有明显的调节作用，从而改善慢性肾衰竭患者贫血及全身状态。大黄［9］可降低肾小球高灌注、高滤过、降低肾小管高代谢，抑制肾小球系膜细胞增生和成纤维细胞增殖，抑制残余肾组织代偿性肥大，降低肌酐、尿素氮延缓肾功能衰竭的进展。有学者研究发现［10］纤溶酶原激活物抑制剂导致高凝状态促使基质集聚，加重肾脏的纤维化。研究［11］表明本方中丹参、莪术、川芎的有效成分能抑制血栓素A2（TXA2）的合成，具有降低高血凝及全血粘度，改善微循环，减轻细胞基质聚集，增加肾小球滤过率，从而具有明显改善肾功能的作用。因此，本方可能具有调节免疫、调整血脂、抗凝血、降低肾小球内压、减轻肾脏病理损害的作用。

综上所述，益血降浊汤针对慢性肾功衰竭患者脾肾气虚血瘀的病机，通过扶正驱邪，攻补兼施，对CKD4期患者具有改善临床症状，缓解肾功能进展的作用。贫血、高凝状态、高脂血症是促使肾功能恶化的独立危险因素，因此纠正贫血、调节血脂以及改善高凝状态可能是益血降浊汤改善肾功能，延缓CKD4期进展的作用机理。

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