静脉与口服铁剂治疗肾性贫血疗效的临床观察

熊英

（四川省德昌县人民医院 德昌615500）

贫血是慢性肾功能衰竭患者常见的合并症之一，而内源性促红细胞生成素缺乏为其主要原因，但临床上许多肾性贫血患者对EPO治疗无反应或疗效差的原因主要是铁缺乏。据统计，在美国接受EPO治疗的终末期慢性肾功能衰竭患者中，43%红细胞压积（Hct）<30%，其中50%以上存在缺铁[1]。对于如何应用EPO，临床上已积累了较为丰富的经验，但对于如何补充铁剂临床上还认识不足。由于口服补铁尚未证实有效，静脉补铁近年受到人们愈来愈多的关注，并且临床也证实有效[2～3]。现将我院2008年10月～2010年10月期间的62例应用静脉滴注蔗糖铁注射液和口服富马酸亚铁配合EPO治疗肾性贫血的疗效和副作用进行比较，报告如下。

1 材料和方法

1.1 一般资料 肾性贫血患者62例，随机分为口服组和静脉组，两组患者均病情稳定，无输血史，无严重感染史，无血液系统疾病，无活动性溃疡，无消化道肿瘤等，同时Hb<110 g/L或Hct<30%，且SF<800μg/L，两组患者的年龄、性别、体重、透析龄、治疗前EPO剂量、Hb、Hct、SF等指标无明显差异。

1.2 方法 （1）口服组给予富马酸亚铁200 mg，tid，连续口服8周后停药。（2）静脉组给予蔗糖铁注射液，总补铁量按美国NKFDOQI推荐[4～5]，每次100 mg，每周2次，总用药时间不超过8周。首次使用时，先用试验剂量，即25 mg蔗糖铁注射液，用25 mL生理盐水稀释后缓慢滴注（至少15 min）后，观察15 min，如无不良反应发生，将余下的75 mg蔗糖铁注射液加入75 mL生理盐水中，静脉滴注30 min以上。（3）所有患者均常规使用EPO治疗，剂量为100 U/(kg·周)，皮下注射，若患者Hb达100 g/L则将EPO剂量减少50%，若患者Hb达120 g/L则将EPO剂量减少75%。

1.3 观察内容 观察用药前、用药后4周、用药后8周、用药后10周的Hb、Hct、SF、不良反应以及应用EPO剂量。

1.4 统计学处理 采用SPSS13.0软件包进行统计分析，所有数据均采用均数±标准差(±S)表示，治疗前后比较采用配对t检验，组间比较采用组间t检验，计数资料采用卡方检验。

2 结果

2.1 两组治疗前后Hb、Hct、SF比较 两组患者的贫血均得到有效纠正，Hb、Hct、SF均较治疗前有明显升高，而静脉组升高幅度显著于口服组（P<0.05）。见表1。

表1 两组治疗前后Hb、Hct、SF比较 (±S)

表1 两组治疗前后Hb、Hct、SF比较 (±S)

注：与治疗前相比，*P<0.05；与口服组治疗后相比，△P<0.05。

组别观察时间n Hb(g/L)Hct（%）SF（μg/L）治疗前31 68.22±10.05 21.33±3.27 243.3±78.8静脉组治疗后31 120.34±9.20*△ 32.20±4.12*△ 308.0±89.3*△治疗前31 68.90±8.09 21.70±3.50 238.3±82.3口服组治疗后31 82.35±9.32* 27.20±4.10* 242.3±80.3

2.2 两组EPO使用剂量比较 两组患者应用EPO的剂量在治疗后较治疗前均有所减少，静脉组减少明显（P<0.05）。见表2。

表2 EPO使用剂量比较 (±S)

表2 EPO使用剂量比较 (±S)

注：与治疗前相比，*P<0.05；与口服组治疗后相比，△P<0.05。

组别观察时间n EPO(IU)治疗前31 8 246.14±1 213.12静脉组治疗后31 5 412.03±865.31*△治疗前31 8 246.14±1 213.12口服组治疗后31 7 835.69±943.21*

2.3 不良反应 口服组消化道不良反应明显，占38.7%，其次是金属味占12.9%，无呼吸困难、心悸、颜面潮红等不良反应；静脉组不良反应以胸闷、面颊潮红为主，占6.4%，予停药、吸氧、静脉推注琥珀氢化可的松可完全缓解，未出现其他不良反应。

3 讨论

贫血是慢性肾功能衰竭（CRF）最常见的并发症之一，可出现在所有的CRF患者。CRF贫血产生的根本原因是促红细胞生成素（EPO）缺乏[6]。促红细胞生成素的应用已大大改善了肾性贫血的程度，然而接受促红细胞生成素治疗者，必须首先要保证体内充足的铁储备。铁是红细胞生成的重要组成元素，铁缺乏不仅影响骨髓造血，还会影响细胞代谢中很多重要的酶及辅酶的合成，从而对各系统产生不良影响，肾性贫血患者缺铁不仅加剧贫血严重程度，而且也是影响EPO效应的重要原因。肾性贫血患者的绝对铁缺乏为血清铁蛋白小于100μg/L，转铁蛋白饱和度小于20%，功能性铁缺乏是指当有更大量铁需求以及合成血红蛋白时，从铁储备中释放的铁低于需求量。由于应用EPO增加了红细胞的生成，此时虽然SF水平正常或增高，但是转铁蛋白饱和度持续下降，表示铁缺乏。肾性贫血患者应有足够的铁以达到并保持Hb在110～120 g/L，Hct在33%～36%。为达此目标，口服铁剂常不能维持足够的铁储备，而需要静脉补铁[7]。尽管口服补铁是主要补铁途径，但有些患者口服吸收差、胃肠道不良反应及与其他药物（如磷结合剂、H2受体拮抗剂等减少铁剂吸收）的相互作用等因素，不能耐受口服补铁，加之近年来EPO治疗肾性贫血的普遍应用，对铁的需求加大，从而进一步加重绝对性铁缺乏或功能性铁缺乏，继之出现严重的营养不良。文献报道，静脉铁剂与转铁蛋白结合，迅速到达骨髓，维持铁储存，加速红细胞的生成，改善肾性贫血患者对EPO的反应性，并可以减少EPO的用量[8]。

本组观察结果显示，口服组、静脉组Hb、Hct、SF均较治疗前升高，而静脉组升高明显高于口服组（P<0.05），两组治疗后的EPO用量均有所减少，而静脉组优于口服组，说明静脉组EPO效应优于口服组。不良反应方面，口服组以胃肠道反应为主，静脉组以胸闷、面颊潮红为主，两组均未见严重不良反应。总之，静脉补铁不仅能及时有效地补充肾性贫血患者所需的铁剂，使贫血状况改善，不良反应少，可安全应用，而且能增强EPO效应，减少其用量。

[1]Kosch M,Behner U,Bettger H,et al.A randomized,controlled paralle group trial on efficacy and safety of iron sucrose(Venofer)esirongluconate (Ferrlecit) in hemodialysis patients treated with rHuEPO[J].Nephrol Dial Transplant,2001,16:1 239

[2]尹广.促红细胞生产素治疗成人慢性肾衰贫血的几点建议[J].肾脏病与透析肾移植杂志,1996,5(4):62-64

[3]Besarab S,Amin N,Ahsan M,et al.Optimization of rHuEPO therapy with intravenous iron therapy in hemodialysis patients[J].Jam Soc Nephrol,2000,11:530-538

[4]National Kidney Foundation.K/DOQI clinical practice guidelines for anemia of chronic kidney disease[J].Am J Kidney Dis,2001,37(Supp 1):S182-S238

[5]王海燕.慢性肾脏病及透析的临床实践指南[M].北京:人民卫生出版社,2003.281-346

[6]唐崇瑜.生血宁联合促红细胞生成素治疗慢性肾衰肾性贫血临床观察[J].实用中西医结合临床,2011,11(3):27-28

[7]何朝生,梁馨苓,史伟,等.不同形式补铁对使用促红细胞生成素治疗肾性贫血疗效的影响[J].广东医学,2001,38（4）:312-314

[8]Macdougall IC,Tucker B,Thompson J,et al.A randomized controlled study of iron supplementation in patients treated with erythropoictin[J].Kidney Int,1996,50(5):1 694-1 699