右旋糖酐铁颗粒溶出度测试方法*

2013-12-23韩振爽李光华

天津药学 2013年2期

韩振爽，李光华

(1.天津怀仁制药有限公司，天津 300385; 2. 天津市儿童医院，天津 300074)

本品为矿物质类非处方药，是右旋糖酐和铁的络合物，为可溶性铁。铁是红细胞中血红蛋白的组成元素。缺铁时，红细胞合成血红蛋白量减少，致使红细胞体积变小，携氧能力下降，形成缺铁性贫血。口服本品可补充铁元素，纠正缺铁性贫血。本品与维生素C 同服，有利于本品吸收。为更好地控制产品质量，本文对右旋糖酐铁颗粒溶出度的测定方法进行试验，结果满意。

1 仪器与试药

RC 806 型溶出试验仪(天津市天大天发科技有限公司)，UV2550 紫外分光光度计［日本岛津仪器(苏州)有限公司］，80 -1 离心机(深圳市沙头角国华仪器厂)，右旋糖酐铁颗粒(天津怀仁制药有限公司，25 mg/袋，批号100601、100602、100603)，硫酸铁铵、盐酸羟胺、邻二氮菲、盐酸均为分析纯，水为纯化水。

2 方法

2.1 测定方法取本品1 袋，照溶出度测定法［1］(《中国药典》2010 年版二部附录ⅩC 第二法)，以0.1 mol/L 盐酸900 ml 为溶出介质，转速为75 r/min，依法操作，经30 min 时，取溶液5 ml，以2500 r/min 离心2 min。精密量取上清液3 ml 置25 ml 烧杯中，加6 mol/L盐酸1.0 ml 和pH 值4.6 的醋酸钠缓冲液5 ml，加热至溶液颜色变为黄绿色，放冷，移至25 ml 量瓶中，加10%盐酸羟胺的水溶液(临用时配制)2 ml，加0.15%邻二氮菲的水溶液2.0 ml，摇匀，加pH 值4.6的醋酸钠缓冲液稀释至刻度，静置10 min，照紫外-可见分光光度法(《中国药典》2010 年版二部附录ⅣA)，在510 nm 波长处测定吸光度;另精密称取硫酸铁铵［FeNH4(SO4)2·12H2O］0.0863 g，置100 ml 烧杯中，加水适量，加6 mol/L 盐酸3 ml 和pH 值4.6 的醋酸钠缓冲液5 ml，加热至溶液颜色变为黄绿色，放冷，移至100 ml 量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，制成铁标准溶液(0.1 mg/ml)。精密量取0.6 ml，至25 ml 量瓶中，加10% 盐酸羟胺的水溶液(临用时配制)2 ml，加0.15%邻二氮菲的水溶液2 ml，摇匀，加pH 值4.6 的醋酸钠缓冲液稀释至刻度，静置10 min，同法测定，计算溶出量。

2.2 线性关系试验精密称取硫酸铁铵适量，置100 ml 烧杯中，加水适量，加6 mol/L 的盐酸3 ml 和pH 值4.6 的醋酸钠缓冲液5 ml，加热至溶液颜色变为黄绿色，放冷，移至100 ml 量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，制成铁标准溶液(0.1 mg/ml)。分别精密量取上述铁标准溶液0.2、0.3、0.4、0.6、0.8、1.0 和1.2 ml 至25 ml 量瓶中，加10%盐酸羟胺的水溶液(临用时配制)2 ml，加0.15%邻二氮菲的水溶液2 ml，摇匀，加pH 值4.6 的醋酸钠缓冲液稀释至刻度，静置10 min［2］。照紫外-可见分光光度法(《中国药典》2010 年版二部附录ⅣA)，在510 nm 波长处测定吸光度，以浓度(X)对吸光度(Y)进行线性回归，得回归方程Y =195.89 X+0.0271(R2=0.9991)。结果表明，供试品溶液浓度在0.805 ～4.828 μg/ml 范围内线性关系良好。

2.3 重复性试验取同批样品6 袋，按“2.1”项下方法测定，结果RSD 为0.41%，表明，溶出度测定方法重复性良好。

2.4 回收率试验精密称取空白混合辅料适量(9份)，置100 ml 量瓶中，分别加入右旋糖酐铁适量，加0.1 mol/L 盐酸溶解并稀释配制成相当于标示量60%、80%和100%的溶液各3 份，分别取上述9 份溶液各5 ml，以2500 r/min 离心2 min。精密量取上清液3 ml 置25 ml 烧杯中，按“2.1”项下测定方法同法测定，计算回收率，平均回收率为98. 63%，RSD 为1.66%，回收率良好，见表1。

表1 右旋糖酐铁颗粒回收率试验结果

2.5 稳定性试验取同一供试品溶液，室温放置，分别于0、1、2、3 和5 h 测定，结果显示，被测溶液在5 h内稳定性良好，吸光度的RSD 为0.40%。

2.6 溶出试验条件的选择

2.6.1 溶出介质的选择根据右旋糖酐铁的溶解度可知，本品在热水中溶解，在乙醇中不溶，选择纯化水和0.1 mol/L 盐酸900 ml 为溶出介质，转速75 r/min进行溶出度试验，结果表明，以纯化水作为溶出介质，20 min 时溶出量仍然小于80%，溶出过程较慢，且溶出杯中有颗粒，溶出液混浊;而以0.1 mol/L 盐酸作为溶出介质，10 min 时溶出量已经超过90%，样品能达到全溶出，且溶出速度较快。因此，选择0.1 mol/L 盐酸900 ml 为溶出介质。见表2 和图1。

表2 不同溶出介质溶出量测定结果

2.6.2 转速选择以0.1 mol/L 盐酸900 ml 为溶出介质，采用桨法，分别以50、75 和100 r/min 测定，做溶出曲线，结果在50 r/min 条件下，20 min 时溶出量达到90%以上，而在75 r/min 和100 r/min 条件下均可在10 min 时达到全溶出，考虑到以后的生产化及成本，选择75 r/min，能保证样品的质量控制，而且所作溶出曲线光滑平整。见表3 和图2。

图1 不同溶出介质的溶出曲线

表3 不同转数溶出量测定结果

2.6.3 溶出度测定滤膜干扰试验按照溶出度测定方法测定，在30 min 时取样各三份，用0.8 μm 滤膜滤过，取续滤液3.0 ml 置25 ml 烧杯中，加6 mol/L 盐酸1.0 ml 和pH 值4.6 的醋酸钠缓冲液5 ml，加热至溶液颜色变为黄绿色，放冷，移至25 ml 量瓶中，加10%盐酸羟胺的水溶液(临用时配制)2 ml，加0.15%邻二氮菲的水溶液2.0 ml，摇匀，加pH 值4.6 的醋酸钠缓冲液稀释至刻度，静置10 min。另外取样品溶液5 ml，以2500 r/min 离心2 min。精密量取上清液3 ml 置25 ml烧杯中，同法操作。上述溶液照紫外-可见分光光度法(《中国药典》2010 年版二部附录ⅣA)，在510 nm波长处测定吸光度。滤膜处理后吸附比例为2.24% ＞2.0%，另外由于溶出度溶液澄清度欠佳，故本品溶出度测定选择离心的方法进行样品处理。结果见表4。