急性脑梗死患者血清同型半胱氨酸与胱抑素C水平相关性分析

周明锴 程倚萌

1）郑州大学第二附属医院ICU 郑州 450014 2）郑州市第三人民医院神经内科 郑州 450000

急性脑梗死是一种高病死率、高致残率的缺血性脑血管病，现代医学已证实，脂质代谢异常是脑动脉粥样硬化、急性脑梗死的重要危险因素。当前研究认为胱抑素C 表达失衡是动脉粥样硬化发生与发展的重要原因之一，可能参与了心脑血管疾病的病理过程，还可能与神经细胞失调和神经元损伤有关。另外，研究证实Hcy水平与心脑血管疾病密切相关。为此，本研究对136例急性脑梗死患者和42 例健康者进行Cys-C及Hcy检测，分析Cys-C及Hcy的相关性，研究Cys-C及Hcy在急性脑梗死中的变化及临床意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集郑州大学第二附属医院ICU 及郑州市第三人民医院神经内科2010-06—2012-05收治的急性脑梗死住院患者136例，所有患者均符合全国第4届脑血管病会议诊断标准，并经CT 和（或）MRI证实为新发脑梗死，发病时间＜36h。男90 例，女46 例；平均年龄（56.32±12.18）岁。136例脑梗死患者又分为复发性脑梗死组（复发性脑梗死是指2次或2次以上的脑梗死）60例，男40例，女20例；平均年龄（58.48±10.37）岁；初发性脑梗死组76 例，男50例，女26例；平均年龄（54.76±11.52）岁。对照组为同期在本院健康体检者42例，男28例，女14例；年龄17～78岁，平均（52.96±11.56）岁。所选病例及对照组人群均排除均排除其他可能影响血清Hcy和Cys-C水平的因素，包括急性心肌梗死、自身免疫性疾病、肿瘤以及有严重心、肝、肾功能不全、急慢性感染、外科手术、创伤等。各组年龄、性别、家族史、吸烟比例、体质量指数差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 研究方法 血清Hcy和Cys-C 测定：研究对象均于清晨空腹抽取静脉血5mL，离心分离血清，于2h内分别检测血清Hcy 和Cys-C 水平。采用高效液相色谱法检测血清Hcy，采用颗粒免疫透射比浊法检测血清Cys-C，宁波美康生物科技有限公司提供试剂盒、质控物及标准液，每次测定均在室内质控合格的前提下进行。操作方法严格按说明书进行，采用日本奥林巴斯AU2700 全制动生化分析仪测定。Hcy水平判断采用空腹HCY，参考值0～15.0μmol／L，Cys-C水平判断采用空腹Hcy，参考值0.6～1.03mg／L，高于上限值为异常，即为阳性。

1.3 统计学处理 采用SPSS 13.0 软件包进行统计学处理，计量资料采用±s表示，多组间比较采用F 检验，2组比较采用q 检，计数资料比较采用χ2检验，相关分析采用Spearman法，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 急性脑梗组和正常对照组血清Hcy与Cys-c含量比较 见表1。

表1 急性脑梗死组和正常对照组患者血清Hcy和Cys-c结果比较

2.2 急性脑梗患者血清Hcy与Cys-C 相关性分析 见表2。

表2 急性脑梗死患者血清Hcy与Cys-C水平相关性分析

3 讨论

Hcy是一种反应性血管损伤氨基酸，是蛋氨酸代谢的中间产物。研究表明，高Hcy血症是缺血性血管病的重要危险因素［1］。发病机制可能为：血浆中Hcy水平升高可能促进超氧化物和过氧化物的生成，引起内皮细胞的损伤，血管内皮细胞受损后增加血栓形成倾向，抑制内皮细胞分泌NO，造成血管平滑肌的持续性收缩，引起缺氧，通过抑制内皮细胞的增殖和移行而抑制血管的生成；血浆中Hcy增高可能促进动脉平滑肌细胞的增生，加速LDL 脂蛋白的氧化，从而增加泡沫细胞的形成，致使血管壁增厚，导致粥样硬化斑块的形成；激活黏附和凝血因子的活性，导致粥样硬化斑块的形成；Hcy还可能作为一种血栓剂影响血栓调节素的高表达和蛋白C 的形成；活化的Hcy促使血小板聚集并与载脂蛋白B形成致密的复合物，复合物被血管壁中的巨噬细胞吞噬，从而引起血管壁脂肪的堆积，这些脂肪变性促进了动脉血栓的形成［2］。本文结果表明，急性脑梗患者血清Hcy水平显著高于正常对照组（P＜0.01），证实高Hcy血症可能是脑梗死的独立致病因素。另外，本研究发现，复发脑梗患者血清Hcy水平显著高于初发脑梗患者（P＜0.01），因此可认为血清Hcy同时也是复发性脑梗死的一个重要危险因素。

Cys-C是一种表达于所有有核细胞的低分子量（由122个氨基酸组成）非糖基化蛋白质。在病理状态下（尤其是缺血）Cys-C被释放出来，且对从坏死和（或）炎症细胞释放出来的组织蛋白酶活性起到调节作用。高水平的Cys-C 通过调节半胱氨酸蛋白酶活性，尤其是抑制组织蛋白酶，参与细胞外基质（ECM）的产生和降解，与细胞外基质重塑有关，且影响中性粒细胞的吞噬与趋化功能，参与炎症反应过程。细胞外基质重塑及血管重塑是动脉硬化（AS）形成的重要病理生理基础，而炎症反应是AS 发生和进展的重要因素，因此，Cys-C参与AS的形成与AS斑块的消退及稳定性有关［3］。本文结果还显示，不论是在初发脑梗死还是复发脑梗死患者中，血清Cys-C含量均显著高于正常对照组，脑梗死患者血清Cys-C水平增高的机制尚待进一步明确，但可以确定的是血清Cys-C值的升高与脑梗死患者的发生密切相关。

Hcy和Cys-C 均与脑梗死患者AS病变程度密切相关，两者共同参与AS病变过程［4］。作为半胱氨酸蛋白酶抑制剂的Cys-C，可参与Hcy的代谢过程（抑制Hcy分解过程中酶的活性），导致血液Hcy水平升高，且与Hcy、组织蛋白酶等相互作用，造成血管损伤。本研究对急性脑梗患者血清Hcy水平与Cys-C水平进行相关性分析，结果呈明显正相关（r＝0.594，P＜0.01），提示两者可能存在协同作用。

综上所述，作者认为高水平的Hcy及Cys-C与急性脑梗死的发生尤其复发密切相关，提示在临床工作中Hcy 及Cys-C在脑梗死患者血液中的检测具有重要的临床意义，尤其加强二者联合检测对评估患者的预后，及时有效地确定治疗方案具有重要意义，可有效降低患者致残率，提高治愈率和康复率，值得临床广泛推广。

［1］中华医学会心血管病学分会，中华心血管病杂志编辑委员会，中国循环杂志编辑委员会 .急性心肌梗死诊断和治疗指南［J］.中华心血管病杂志，2001，29（12）：710-725.

［2］马立雄，吴京.血浆同型半胱氨酸与冠心病关系研究［J］.检验医学，2008，23（4）：428-429.

［3］王先侠，程训民，葛玲，等.血清胱抑素C在急性脑梗死诊断中的意义［J］.蚌埠医学院学报，2012，37（2）：192-193

［4］Boysen G，Brander T，Christensen H，et al.Homocysteine and risk of recurrent stroke［J］.Stroke，2003，34（5）：1 258-1 261.