盐酸美金刚对血管性痴呆的疗效观察

闫 斌

河南濮阳市人民医院神经内科 濮阳 457000

随着脑血管病的增加，血管性痴呆的患病率逐年上升，日渐引起大家的重视，寻找血管性痴呆治疗的更有效药物成为一个热点，近年来我们应用盐酸美金刚片治疗血管性痴呆，取得了较好疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象 2010-01—2012-10我院诊治50例血管性痴呆患者，随机分为对照组、治疗组，每组25例，治疗组男11例，女14例；平均年龄（61.25±4.34）岁，多发脑梗死17例，单一丘脑梗死3例，分水岭梗死5例，高血压11例，高脂血症5例。对照组男12例，女13例；平均年龄（59.56±5.26）岁；多发脑梗死15例，丘脑梗死4例，分水岭梗死6例，高血压13例，高脂血症6例。所有病例入选标准：（1）符合美国国立神经病与卒中研究所／瑞士神经科学研究国际会议（NINDS-AIREN）血管性痴呆诊断标准［1］；（2）CT或MRI证实脑梗死，痴呆症状病程3个月以上，未抗痴呆治疗；（3）年龄40～65岁；（4）改良Hachinski缺血量表≥7分。排除标准：（1）过敏体质者，妊娠及哺乳期患者，失语、失用等检查不配合者；（2）糖尿病及消化性溃疡者；（3）合并心、肺、肝、肾功能不全者；（4）神经系统变性病、脱鞘病、癫、遗传病及精神心理疾病者；（5）有感染、中毒、创伤、代谢性、肿瘤、自身免疫性疾病等疾病者。2组年龄、性别、体重指数、文化程度、既往病史、平均病程等方面差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法 2组基础病均常规治疗，相同方案，应用抗血小板聚集、控制血压、降脂等药物，治疗期间未应用其他改善智力药物。对照组：胞磷胆碱片3次／d，0.2（1片）g／次，共12周。治疗组：盐酸美金刚片（易倍申，丹麦灵北药厂生产）第1周1次／d，晨服5mg（半片），第2周2次／d（早、晚），5 mg／次，第3周2次／d，早10mg，晚5mg，第4周2次／d，早、晚各10mg，共12周。

1.3 观察指标 2组治疗前后分别进行简易精神状态量表（MMSE）和日常生活活动能力量表（ADL）评分，治疗前后分别血尿常规、肝肾功能、血糖、血脂、胸部X线、心电图等检查。

1.4 统计学方法 采用SPSS 16.0统计学软件进行处理，计量资料用均数±标准差（±s）表示，采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者治疗前后MMSE评分比较见表1。

表1 治疗前后MMSE评分比较 （±s）

表1 治疗前后MMSE评分比较 （±s）

注：与治疗前比较，＊P＜0.01

组别 n 治疗前 治疗后治疗组 25 15.68±4.23 21.14±3.62*对照组 25 14.92±5.16 18.87±4.22*t值2.3 1.9 P值 ＞0.05 ＜0.05

2.2 2组患者治疗前后ADL评分比较见表2。

表2 治疗前后ADL评分比较（±s）

表2 治疗前后ADL评分比较（±s）

注：与治疗前比较，＊P＜0.01

组别 n 治疗前 治疗后治疗组 25 42.78±9.35 34.46±7.48*对照组 25 43.040±8.76 37.15±6.25*t值3.7 2.6 P值 ＞0.05 ＜0.05

2.3 不良反应 治疗组1例治疗初期出现轻微一过性厌食、乏力，余未见不良反应，治疗前后血、尿常规、肝肾功能、心电图、胸片等均未见明显异常。

3 讨论

血管性痴呆（Vascular dementia，VD）指由缺血性脑卒中、出血性脑卒中和造成记忆、认知和行为等脑区低灌注的脑血管疾病所致的严重认知功能障碍综合征。VD是临床痴呆的常见类型之一，仅次于Alzheimer病（AD），我国VD患病率为1.1%～3.0%，年发病率（5～9）／1000人［2］，VD包括多梗死性痴呆、关键部位梗死性痴呆、小血管病性痴呆、分水岭梗死性痴呆、出血性痴呆等。VD发病年龄多比AD早，以50～60岁多见［3］，卒中后3～6个月内出现痴呆，该症状可突然发生，病程波动性或阶梯样加重。而皮质下小血管性痴呆常缺乏明确的卒中病史，起病相对隐匿，发展进程较缓慢，易与AD、Pick病相混淆。血管性痴呆的治疗一方面针对基础疾病，另一方面需该善患者的认知功能。

本研究显示：盐酸美金刚、胞磷胆碱均能提高患者MMSE评分，降低ADL评分，与治疗前比较差异有明显统计学意义（P＜0.01），治疗后2组MMSE、ADL评分比较差异有统计学意义（P＜0.05），盐酸美金刚组优于胞磷胆碱组。分析原因：VD发病机制主要是脑血管病的病灶涉及额叶、颞叶及边缘系统，或病灶损害了足够容量的脑组织，导致记忆、注意、执行功能和言语等高级认知功能障碍。而兴奋性氨基酸细胞毒作用及细胞凋亡参与了损伤的病理生理过程，美金刚为N-甲基-D-门冬氨酸（NMDA）受体拮抗剂，其通过阻断NMDA受体介导的胞内Ca2＋超载［4］，阻断谷氨酸的产生，从而抑制兴奋性氨基酸的毒性作用，减少细胞凋亡，保护神经元，进而改善患者认知功能，治疗过程中未见明显不良反应，故盐酸美金刚治疗VD安全有效，值得临床推广应用。

［1］Roman GC，Tatemichi TK，erkinjuntti T，et al.Vascular dementia：Diagnositic criteria for research studies.Report of zhe NINDS-AIREN International Workshop［J］.Neurology，1993，43（2）：250-260.

［2］贾建平.神经病学［M］.6版.北京：人民卫生出版社，2008：205-208.

［3］饶明俐，林世和.脑血管疾病［M］.北京：人民卫生出版社，2002：241

［4］任永富，刘合玉.盐酸美金刚对血管性痴呆大鼠海马神经元保护作用的研究［J］.中国行为医学与脑科学杂志，2009，18（2）：131-133.