神经节苷酯联合纳洛酮治疗中重度新生儿缺氧缺血性脑病疗效分析

高永荣

河南永城市人民医院小儿内科 永城 476600

新生儿缺氧缺血性脑病（hypoxie-ischemic encephalopathy，HIE）是指在围产期窒息造成母体与胎儿之间血液循环和气体交换障碍，降低血氧浓度导致新生儿脑的缺氧缺血性损害性疾病，严重影响患儿的生命安全和生存质量［1］。笔者在早期治疗基础上，联合GM1、纳洛酮治疗中重度HIE患儿效果确切，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 研究对象为我院小儿内科2008-10—2012-10期间91例中重度HIE患儿，均有明确异常产科病史，出生时有重度窒息表现，出生后不久出现肌张力改变、原始反射异常等神经系统症状，排除先天性脂代谢异常症、颅内出血等引起的抽搐以及其他疾病导致的脑损伤患者，符合邵肖梅等主编［2］《胎儿和新生儿脑损伤》中关于HIE患儿的诊断和临床分度标准，采用随机数字表法分为对照组和观察组。对照组46例，男24例，女22例；胎龄36～43周，平均（40.5±1.1）周；新生儿体质量2.3～4.8kg，平均（3.5±0.6）kg；出生后5min Apgar评分2～6分，平均（3.8±1.1）分；临床分度为中度HIE患儿31例，重度HIE患儿15例；头颅CT显示合并蛛网膜下腔出血HIE患儿6例。观察组45例，男23例，女22例；胎龄36～43周，平均（40.6±1.1）周；新生儿体质量2.3～4.9kg，平均（3.5±0.6）kg；出生后5min Apgar评分2～6分，平均（3.7±1.1）分；临床分度为中度HIE患儿30例，重度HIE患儿15例；头颅CT显示合并蛛网膜下腔出血HIE患儿5例。2组一般资料经统计学比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法 对照组参考刘静炎［3］研究给予“三项支持疗法”和“三项对症处理”早期治疗，包括给予高压氧、维持良好通气等措施保证脑血流灌注，纠正高碳酸血症，限制液体量和水电解质平衡等基础治疗。观察组在对照组基础上从出生后第3天开始联合GM1、纳洛酮治疗，GM1（齐鲁制药有限公司生产，国药准字H20056782）1.5～3mL／kg加入30～50mL的5%葡萄糖溶液稀释后静滴，连续10d；纳洛酮0.1mg／kg加入20～40mL的5%葡萄糖溶液稀释后静滴，滴速控制在6～8滴／min，连续治疗7d后休息3d。2组均治疗10d为一疗程，3个疗程结束后观察临床疗效。

1.3 观察指标 （1）NBNA评分：由康复医师和儿科医师联合评估治疗前后新生儿行为神经评分（NBNA评分）；（2）CDCC评分：3个疗程结束后，随访2～4月，评价所有患儿中国儿童发育量表（CDCC评分）情况，包括智力发育指数（MDI）和运动发育指数（PDI）；（3）临床疗效：参考杨永朝等［4］研究：连续治疗一疗程末，神经系统症状和体征基本消失，NBNA评分≥35分者为显效；连续治疗3疗程末，神经系统症状和体征基本消失，NBNA评分≥35分者为有效；连续治疗3疗程末，神经系统症状和体征尚未完全消失，NBNA评分＜35分者为无效。总有效为显效与有效之和。

1.4 统计学方法 应用SPSS 19.0软件分析，均数±标准差（±s）表示计量数据，%表示计数资料，组间比较采用t检验和χ2校验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 NBNA评分 观察组第一、二、三疗程末NBNA评分与对照组比较，差异有统计学意义（P＜0.01）。2组患儿治疗后NBNA评分比较见表1。

表1 2组患儿治疗后NBNA评分比较

2.2 CDCC评分 3个疗程结束后，随访2～4个月，观察组2月末、4月末CDCC评分明显优于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.01）。2组患儿2月末、4月末CDCC评分比较见表2。

表2 2组患儿2月末、4月末CDCC评分比较

2.3 疗效比较 观察组总有效率88.89%，明显优于对照组71.74%，差异具有统计学意义（P＜0.05）。2组临床疗效比较见表3。

表3 2组患儿临床疗效比较 ［n（%）］

3 讨论

HIE是临床常见的由于围手术期新生儿缺氧导致的脑组织缺氧缺血性脑损伤疾病，中、重度HIE患儿极易导致脑瘫、智力障碍或癫等严重后遗症，甚至新生儿死亡。现代医学［5］认为，HIE的发病机制与脑组织缺血再灌注损伤、细胞内钙超载和兴奋性氨基酸神经毒性作用等因素引起脑组织神经细胞凋亡有关，多发生在缺血、缺氧后几小时，目前尚无特效治疗方案，临床多采取早期预防脑损伤进行性加重、维持神经功能和修复受损神经等综合治疗为主。

GM1是从神经节细胞分离的一种鞘糖脂，主要成分为神经节苷脂和多肽，前者多分布在哺乳动物的细胞膜上并有效保护细胞膜，同时在神经细胞生长、分化和再生中具有非常重要的作用，能够维持正常的神经功能和促进受损神经细胞的修复［6］。外源性GM1能够通过血脑屏障进入中枢神经系统，稳定神经细胞膜，有效保护NA＋-K＋-ATP酶活性，减轻脑水肿，降低兴奋性氨基酸神经毒性和氧自由基反应，从而加速神经修复达到神经保护作用；后者多参与物质的合成、转运和信息物质的生成、传递，同时为脑神经细胞等组织提供能量。纳洛酮是临床常见的一种由人工合成的阿片受体竞争性拮抗剂，能够通过阻断内源性阿片肽所介导的多种效应改善患儿呼吸功能和神经系统功能。同时，纳洛酮还可以减少脑垂体等部位释放β-内啡肽，阻止β-内啡肽进行性损伤脑神经和脑组织，改善脑缺血、缺氧状态，从而降低脑水肿占位性损伤。现代研究证实［7］：纳洛酮可有效抑制氧自由基产生和抗脂质过氧化作用，通过稳定细胞膜和溶酶体释放保护神经元，预防迟发性神经元坏死。

综上所述，在“三项支持疗法”和“三项对症处理”早期治疗基础上，联合GM1、纳洛酮治疗中重度HIE患儿效果确切，能够预防脑损伤进行性加重、维持神经功能和修复受损神经，在改善患儿生存质量和降低致残率等方面具有非常重要的意义。

［1］刘超.大剂量免疫球蛋白联合神经节苷脂治疗中重度新生儿缺氧缺血性脑病的疗效［J］.中国实用神经疾病杂志，2011，14（17）：63-64.

［2］邵肖梅，桂永浩主编.胎儿和新生儿脑损伤［M］.上海：上海科技教育出版社，2008：263-275.

［3］刘静炎.神经节苷脂治疗新生儿缺氧缺血性脑病疗效观察［J］.中国实用神经疾病杂志，2010，13（10）：77-78.

［4］杨永朝，高金秀.纳洛酮联合神经节苷脂治疗新生儿缺氧缺血性脑病的效果分析［J］.河北医药，2012，34（3）：360-361.

［5］李永凤，刘春艳，陈莹.磷酸肌酸钠与神经节苷脂早期治疗重度窒息新生儿疗效观察［J］.中国实用神经疾病杂志，2012，15（5）：73-75.

［6］罗孝华，李兵飞.神经节苷脂治疗新生儿缺氧缺血性脑病疗效观察［J］.江西医药，2012，47（1）：43-44.

［7］陈旭，刘成辉，关国梁，等.纳洛酮对颅脑损伤患者免疫调节的影响［J］.中华神经医学杂志，2010，9（6）：643-644.