马来酸桂哌齐特治疗缺血性脑卒中的临床研究

姚文山

盘锦职业技术学院医疗护理系 盘锦 124010

脑血管病是当今威胁人类健康的三大疾病之一，病死率和致残率高，缺血性脑卒中后的梗死面积的大小、部位、脑水肿的程度、颅内压的变化、再梗死和梗死后再出血的可能对预后的影响，一直是人们关注和治疗的要点。早期溶栓、控制脑水肿、降低颅内压以及防止梗死后再出血的发生是缺血性脑卒中急性期处理的一个重要环节。马来酸桂派齐物商品名克林澳，是一种新型的脑血管疾病治疗药物，为治疗缺血性脑卒中提供新的选择［1］，2010-10—2011-10我们应用马来酸桂哌齐特治疗急性缺血性脑卒中56例，取得较为满意的效果，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本组病例均为我院收治的缺血性脑卒中患者106例。诊断标准按照1995年全国第4次脑血管病学术会议通过的各类脑血管诊断要点［2］，并经头颅CT或（和）MRI确诊。106例缺血性脑卒中患者随机分为2组：即马来酸桂哌齐特治疗观察组56例，男36例，女20例；年龄42～79岁，平均57.8岁；伴高血压33例，糖尿病8例，冠心病9例。对照组50例，男29例，女21例；年龄43～81岁，平均57.3岁，伴高血压29例，糖尿病7例，冠心病8例。按照神经功能缺损评分标准进行分型，观察组：轻型27例，中型5例，重型4例；对照组：轻型24倒，中型23例，重型3例。梗死面积按DOEGE改良公式计算，观察组0.1cm×0.5cm 28例，0.3cm×1cm 24例，0.5cm×1.5cm 4例；对照组0.1 cm×0.5cm23例，0.3cm×1cm 24例，0.5cm×1.5cm 3例。2组性别、年龄、既往史、神经功能缺损评分、梗死面积差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法 2组患者均按照缺血性脑卒中常规治疗，治疗观察组用马来酸桂哌齐特注射液（北京四环制药有限公司生产，批号：20070712）240mg加生理盐水250mL静滴，1次／d，共14d为1个疗程；基础用药：脉络宁20mL加入低分子右旋糖苷溶液500mL静滴，1次／d，疗程同治疗观察组。对照组仅为基础用药。2组病例均根据病情适当应用降脂药、降压药、降糖药、抗生素及各种对症药物。均未用溶栓、抗凝、降纤及其他脑保护剂等。治疗中观察患者神志、言语、眼球水平凝视功能、面瘫及上下肢运动功能变化。治疗前后均检查血、尿常规，血糖、血脂及血流动力学指标。用药后2周复查头颅CT，计算梗死面积。观察用药期间的不良反应。

1.3 临床疗效评定 均于治疗14d后进行神经功能缺损评分。基本痊愈：神经功能缺损率的分数减少90%以上；显著进步：神经功能缺损评分数减少46%～89%；进步：神经功能损评分减少l8%～45%；无变化：神经功能缺损评分减少＜18%；恶化：缺损评分数增加18%以上。

1.4 统计学处理 采用SPSS 12.0统计学软件进行统计处理，计量资料以±s表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组神经功能比较见表1。

表1 2组治疗前后神经功能缺损评分比较 （±s）

表1 2组治疗前后神经功能缺损评分比较 （±s）

注：2组治疗前比较，P＜0.05，治疗后比较，P＜0.05

分组 n 治疗前 治疗后观察组56 26.18±1.13 13.65±1.07对照组50 25.77±1.25 18.24±1.03

2.2 2组临床疗效比较见表2。

表2 2组临床疔效比较

2.3 观察组与对照组治疗前后血流动力学变化比较见表3。

2.4 2组治疗前后梗死面积变化比较见表4。

表3 2组治疗前后血流动力学指标的变化 （±s）

表3 2组治疗前后血流动力学指标的变化 （±s）

注：2组比较治疗后比较，＊P＞0.05

组别n 总胆固醇 甘油三酯纤维蛋白 mmoL／L mmoL／L 红细胞压积 全血黏度 血浆黏度 高切 低切（g／L）观察组 治疗前56 6.54±0.11 2.69±0.06 0.49±0.03 6.14±0.08 1.99±0.07 7.09±0.76 12.36±2.12 3.95±1.01 治疗后56 4.85±0.05＊1.23 ±0.20＊0.39 ±0.05＊4.86 ±0.06＊1.70 ±0.03＊6.01 ±10.06＊10.1 ±11.95＊3.12 ±0.066 对照组 治疗前50 6.51±0.14 2.70±0.06 0.49±0.05 6.19±0.07 1.96±0.04 7.13±0.99 12.42±2.10 4.02±1.04 治疗后50 6.41±0.12 2.59±0.06 0.44±0.07 6.08±0.06 1.88±0.05 7.03±0.88 12.25±2.06 3.97±1.03＊

表4 2组治疗前后梗死面积比较 （±s）

表4 2组治疗前后梗死面积比较 （±s）

注：2组比较，t＝2.37，△P＜0.0l

组别 n 治疗前 治疗后观察组 56 18.69±6.32 8.89±5.50△对照组50 17.96±9.25 13.28±5.8

3 讨论

马来酸桂派齐特为新一代具有弱钙拮抗作用的内源性腺苷增效剂，具有扩张血管和促进细胞营养代谢的双重作用。马来酸桂派齐特能通过血脑屏障，对缺血性脑卒中的作用表现在：（1）选择性抑制Ca2＋向脑血管平滑肌细胞内流，使血管平滑肌松弛，扩张脑血管，增加脑血管量，脑缺血区血流增加而非缺血区和对侧无变化，避免“盗血”现象；（2）加强腺苷早期脑保护的生理作用，延长血管扩张的时间，加强扩张血管强度；（3）促进脑细胞对葡萄糖的利用，改善脑细胞营养和能量代谢；提高抗缺血缺氧能力，保护细胞功能；（4）提高红细胞的韧性和变形能力，改善微循环；（5）降低血流黏滞度，抑制血小板聚集，预防血栓形成［3］。经研究证实，脑水肿是脑卒中死亡的主要原因。缺血半暗带首先是针对缺血性卒中提出来的，通常根据缺血的程度和预后将缺血脑组织分成三部分［4］：（1）不可逆坏死区；（2）缺血半暗带区；（3）轻度灌注不足区。马来酸桂派齐特可以清除体内的活性氧分子及脑内具有细胞毒性的羟自由基，抑制脂质过氧化，阻止血管内皮细胞损坏，抑制迟发性神经细胞死亡，减轻脑水肿［5］。本研究结果显示，马来酸桂派齐特治疗缺血性卒中总有效率89.3%，而对照组为64%，2组对比差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后14d2组神经功能缺损评分显示，马来酸桂派齐特治疗组前后分值减少12.53分，较对照组前后分值减少7.53分，2组相比差异有统计学意义（P＜0.01），说明依达拉奉能阻断病理状态下的钙离子内流造成的细胞损害过程，早期使用对改善脑组织血液循环，解除脑血管痉挛，促进神经细胞的修复，减轻脑水肿均有明显的疗效。本研究中马来酸桂派齐特观察组缺血面积缩小46.5%，而对照组仅为26.06%，2组治疗前后比较差异有统计学意义（P＜0.01）。

综上所述，应用马来酸桂派齐特对改善脑组织血液循环解除脑血管痉挛，促进神经细胞的修复及神经功能恢复，为临床使用马来酸桂派齐特治疗缺血性脑损害提供了一个新的有效方法，其作用机制尚有待进一步研究。

［1］张丽，黄道飞.心脑血管病新药马来酸桂哌齐特药理与临床综述［J］.中国临床医药研究杂志，2002，76：7 002-7 003.

［2］中华神经科学会.各类脑血管疾病诊断要点［J］.中华神经科杂志，1996，29（6）：379.

［3］耿烘业，王少华.实用治疗药物学［M］.北京：人民卫生出版社，2000：1 060-1 061.

［4］Heiss WD，Kracht LW，Thiel A，et al.Penumbral probability thresholds of cortical flumazenil binding and blood flow predic-ting tissue outcome in patients with cerebral ischaemia［J］.Brain，2001，124：20.

［5］Peters O，Back T，Lindauer U，et al.Increased formation of reactive oxygen species after permanent and reversible middle cerebral artery occlusionin the rat［J］.J Cereb Blood Flow Metab，1998，18（2）：196.