参芪心衰方对慢性心力衰竭患者血清sICAM-1、IL-6水平的影响

康 庄，李士瑾

(1．泌阳县人民医院，河南 泌阳463700;2．河南省中医药研究院附属医院，河南郑州 450004)

慢性心力衰竭(chronic heartfailure，CHF)是各种心脏病发展的终末阶段，炎性反应是心力衰竭的重要发病机制。目前中药在提高患者的生存质量、改善患者长期预后、减轻炎症反应等方面具有巨大优势。2008年3月—2012年3月，笔者采用益气养血、化痰活血法，自拟参芪心衰方并联合西药治疗CHF 40例，观察了参芪心衰方对CHF患者血清sICAM-1、IL-6水平的影响，总结报道如下。

1 一般资料

选择本院心内科住院的CHF患者80例，随机分为治疗组和对照组。治疗组40例，其中男28例，女12例;年龄平均(60．37±11．25)岁;病程平均(3．98±1．10)a;原发病为冠心病10例，风湿性心脏病者9例，原发性扩张性心肌病 3例，肺心病18例。对照组40例，其中男27例，女13例;年龄平均(60．56 ±11．03)岁;病程平均(3．70 ±1．08)a;原发病为冠心病11例，风湿性心脏病10例，原发性扩张性心肌病2例，肺心病17例。两组一般资料对比，差别无统计学意义(P＞0．05)，具有可比性。

2 诊断标准

西医诊断按照文献［1］中CHF的诊断标准。中医诊断按照《中药新药临床研究指导原则》［2］，辨证为气血亏虚、痰瘀互结证。

3 治疗方法

对照组采用单纯西药治疗，按照《慢性收缩性心力衰竭治疗建议》［3］相关标准，以 ACEI、β 受体阻滞剂、利尿剂、用或不用地高辛为治疗方法。治疗组在对照组治疗基础上，加服自拟参芪心衰方，药物组成：西洋参 10 g，黄芪 30 g，当归 30 g，半夏 10 g，薤白 15 g，甘松 10 g，丹参 30 g，红花 15 g，川芎 30 g，水蛭10 g，茯苓 30 g，猪苓 30 g，桂枝 10 g，炙甘草12 g。每日1剂，水煎，分2次服用。

两组均以2周为1个疗程，治疗2个疗程。

4 观测指标

①证候积分，按照《中药新药临床研究指导原则》［4］标准评定;②CHF生活质量，按照明尼苏达心衰生活质量量表(MLHFQ)［5］评定;③6分钟步行距离(6 MWT)，按照 Peeters方法［5］测定;④左心室射血分数(LVEF);⑤血清可溶性细胞间黏附分子-1(sICAM-1)、白介素-6(IL-6)水平，均采用双抗体夹心酶标免疫法(ELISA法)测定，试剂盒均购自上海西唐生物科技有限公司。

5 疗效判定标准

参照《中药新药临床研究指导原则》［4］标准。显效：证候积分为0或减少≥70%。有效：证候积分减少30%～＜70%。无效：证候积分减少＜30%。加重：证候积分积分较治疗前升高。

6 统计学方法

采用SPSS 13．0统计分析软件处理。计量资料数据以均数()±标准差(s)表示，组间比较采用t检验;计数资料组间比较采用χ2检验;等级资料组间比较采用Ridit分析。以P＜0．05为差别有统计学意义。

7 结果

7．1 两组疗效对比

见表1。两组对比，经 Ridit分析，u=2．68，P ＜0．01，差别有统计学意义。

表1 两组疗效对比

7．2 两组治疗前后MLHFQ积分、6 MWT、LVEF对比

见表2。

表2 两组治疗前后MLHFQ积分、6 MWT、LVEF对比 ±s

表2 两组治疗前后MLHFQ积分、6 MWT、LVEF对比 ±s

注：与同组治疗前对比，＊＊ P＜0．01;与对照组治疗后对比，##P＜0．01。

组 别 例数 时间 MLHFQ积分/分6MWT/m LVEF/%治疗组 40 治疗前60．20 ±9．98 211．60 ±75．53 39．96 ±3．78治疗后 33．69 ±7．80＊＊## 339．17 ±62．33＊＊## 58．28 ±6．15＊＊##对照组 40 治疗前 59．87±9．22 211．39±73．80 39．27±3．28治疗后 47．74 ±12．42＊＊ 251．86 ±60．25＊＊ 47．90 ±5．25＊＊

7．3 两组治疗前后血清sICAM-1、IL-6水平对比

见表3。

表3 两组治疗前后血清sICAM-1、IL-6水平对比±s

表3 两组治疗前后血清sICAM-1、IL-6水平对比±s

注：与同组治疗前对比，＊＊ P＜0．01;与对照组治疗后对比，##P＜0．01。

治疗组 40 治疗前239．60 ±52．32 68．35 ±10．85 133．25 ±32．17＊＊## 39．98 ±8．33＊＊##治疗后对照组 40 治疗前 236．31±53．28 69．01±11．18治疗后 185．87±39．97＊＊ 55．03 ±10．20＊＊

8 讨论

根据CHF的临床症状，可将该病归为中医学“喘证”“水肿”“心悸”等范畴。CHF是多种心脏疾病发生、发展的终末阶段，病程长必然导致气血损耗。气血两虚是该病的主要病机，益气养血是贯穿治疗始终的基本大法。本研究重用西洋参、黄芪、当归诸药，意义正在于此。此外，由于痰浊与瘀血是该病发生发展过程中最为关键的病理因素，根源于心气血不足而导致的气血、津液循行输化失常，痰浊与瘀血又同根同源、互为因果，形成痰瘀互结、交织缠绵之势，使心悸、水肿、喘促等症反复发作，加重病情，故治疗兼施化痰利水、活血化瘀之品，标本兼治，而收佳效。

大量研究表明：CHF患者各种炎症因子的血清水平显著而持久升高，炎症反应在CHF的发病中具有重要意义。sICAM-1是由内皮细胞分泌表达的一种炎性因子，具有调节细胞间以及细胞和基质之间相互作用的功能，在白细胞和血管内皮细胞的黏附、激活中起着重要作用，是中性粒细胞游走、聚集并产生细胞毒性作用的主要物质，是炎症细胞向血管壁游走、浸润以及黏附的关键因子，参与机体的免疫、炎症反应。在缺氧和多种细胞因子作用下，心肌细胞膜的表面可急剧产生大量sICAM-1，促使心肌细胞和大量中性粒细胞广泛黏附，中性粒细胞则会释放穿孔素等大量溶细胞物质，进而发挥细胞毒性作用，引起心肌细胞的坏死［6］。sICAM-1在脱落以后以可溶性形式释放于血液中，导致血清sICAM-1水平显著升高，因此，血清sICAM-1水平的高低能够反映出心肌细胞炎症反应程度的高低。IL-6是一种具有多种生物学效应的内源性细胞调节因子，能够介导炎症反应和组织器官损害过程，因为在炎症反应过程中，IL-6是激活细胞因子级联反应的主要初级细胞因子，故其决定着全身炎症反应的走向 ;该因子还能够诱导凋亡的TNF-α对心肌产生负性肌力作用，加重心力衰竭症状。有研究表明：血清IL-6水平与心力衰竭的严重程度呈正比，对判断心力衰竭预后具有重要价值。本研究显示：治疗组的临床疗效、生活质量评分、6分钟步行距离和左心室射血分数均显著优于对照组(P＜0．01)，且在降低血清sICAM-1、IL-6水平方面亦显著优于对照组(P＜0．01)，说明参芪心衰方联合西药治疗可以更好地改善CHF患者的临床症状及心功能，提高患者生存质量，改善血清sICAM-1、IL-6水平，其作用机制可能是通过抑制炎症反应过程实现的。

［1］McKee PA，Castelli WP，McNamara PM，et al．The natural history of congestive heart failure：the Framingham study［J］．N Engl J Med，1971，285(26)：1441-1446．

［2］郑筱萸．中药新药临床研究指导原则［M］．北京：中国医药科技出版社，2002：68-73．

［3］中华医学会心血管病学分会，中华心血管病杂志编辑委员会．慢性收缩性心力衰竭治疗建议［J］．中华心血管病杂志，2002，30(1)：7．

［4］中华人民共和国卫生部．中药新药临床研究指导原则［M］．北京：人民卫生出版社，1993：46-50．

［5］Peeters P，Mets T．The 6-minute walk as an appropriate exercise test in elderly patients with chronic heart failure［J］．J Gerontol A Biol Sci Med Sci，1996，51(4)：147-151．

［6］Noutsias M，Pauschinger M，Schultheiss HP，et al．Cytotoxic per-forin+and TIA-1+infiltrates are associated with cell adhesion molecule expression in dilated cardiomyopathy［J］．Eur J HeartFail，2003，5(4)：469-479．

［7］Christian M，Kirsten LK，Andreas C，et al．Inflammation and longterm mortality in acute congestive heart failure［J］．Am Heart J，2006，15(4)：845-850．