玉屏风胶囊辅助治疗稳定期慢性阻塞性肺疾病疗效观察

付文江，沈大跃，尤慧敏，李 锋

（浙江省嘉善县第一人民医院，浙江 嘉善 314100）

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是一种常见的呼吸系统慢性疾病，尽管世界各国对其都高度重视，但其患病率和死亡率仍居高不下，目前居全球死亡原因的第4位，预计至2020年COPD将位居世界疾病经济负担的第5位。COPD患者多因免疫力下降而反复感染导致反复的急性加重，而每次的急性加重容易导致患者肺功能急剧下降，甚至死亡。玉屏风胶囊是经典古方玉屏风散的成药制剂。研究表明，它能增强机体的免疫功能，主要用于治疗以体虚易感患者及免疫功能紊乱为主的多种病证。本科采用玉屏风胶囊辅助治疗稳定期COPD肺气虚证患者，观察其临床疗效及对患者细胞免疫功能的影响，为临床应用提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2011年1月—2012年12月本院门诊COPD稳定期中医辨证为肺气虚证患者71例，诊断标准参照《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》［1］和《中药新药临床研究指导原则（试行）》［2］，且入选前半年内未接受过免疫调节治疗，同时排除存在严重肝肾功能损害、过敏体质及合并有自身免疫缺陷疾病等可能影响临床研究结果的患者。所有入选患者均签署知情同意书，愿意配合完成该项研究。采用随机数字表法将其分为治疗组和对照组。治疗组34例，男 25例，女 9例；年龄 58～79岁，平均（65.6±2.4）岁；病程 6～27 a，平均（14.6±1.5）a；有吸烟史12例；肺功能分级中，Ⅰ级0例，Ⅱ级15例，Ⅲ级16例，Ⅳ级3例。对照组37例，男27例，女10例；年龄56～78 岁，平均（64.8±3.1）岁；病程 7～25 a，平均（13.9±1.9）a；有吸烟史 14 例；肺功能分级中，Ⅰ级0例，Ⅱ级17例，Ⅲ级18例，Ⅳ级2例。2组患者在性别、年龄、病程、吸烟史、病情严重程度及治疗前症状评分等方面比较，无显著性差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

1.2.1 对照组 参照 《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》［1］给予西医常规治疗，如吸入噻托溴铵粉吸入剂或沙美特罗氟替卡松，口服茶碱制剂等。

1.2.2 治疗组 在对照组治疗基础上，给予玉屏风胶囊（江苏吉贝尔药业有限公司，国药准字：Z10980026，批号：1012051），每次 2 粒，每日 3 次，口服。给所有患者建立管理档案，定期随访，并进行劝导戒烟、教会呼吸锻炼等健康宣教活动。以3个月为1个疗程。如果治疗期间出现COPD急性加重，则记录患者加重当天症状评分及检测免疫功能指标，且该患者提前结束临床试验，参照《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》给予急性加重期的相应治疗［1］。

1.3 观察指标 ① 症状评分：根据《中药新药临床研究指导原则（试行）》［2］对患者进行治疗前后临床症状评分；②T淋巴细胞亚群：检测治疗前后患者外周血T淋巴细胞亚群（采用我院EPICS XL型流式细胞仪检测）；③记录治疗期间急性加重次数；④观察治疗期间药物不良反应。

1.4 统计学处理 所有数据均应用统计软件SPSS 13.0进行统计分析。计量资料采用表示，计量资料符合正态性分布者采用t检验，计数资料采用χ2检验，P＜0.05说明差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1 疗效判定标准 参照《中药临床试验的适应证设计与疗效评价》［3］制定如下，① 临床控制：咳、痰、喘症状基本消失；②显效：治疗后较治疗前临床症状、体征计分减少＞50%或消失；③ 有效：治疗后较治疗前临床症状、体征计分减少＞20%或消失；④无效：治疗前后临床症状、体征均无明显改善，甚至症状加重。

2.2 结果

2.2.1 2组总体疗效比较 见表1。

表1 2组总体疗效比较（n，%）

2.2.2 2组治疗前后主要症状评分比较 见表2。

表2 2组治疗前后主要症状评分比较（） 分

表2 2组治疗前后主要症状评分比较（） 分

注：与治疗前比较，1） P＜0.05；与对照组比较，2） P＜0.05。

组别治疗组对照组n 34 37治疗前治疗后治疗前治疗后咳嗽1.79±0.51 0.85±0.411）2）1.85±0.36 1.31±0.62咳痰1.61±0.35 0.73±0.531）2）1.58±0.29 1.13±0.57喘息1.29±0.65 0.42±0.381）2）1.32±0.53 0.82±0.31

2.2.3 2组治疗前后外周血T淋巴细胞亚群比较 见表3。

表3 2组治疗前后外周血T淋巴细胞亚群比较（）

表3 2组治疗前后外周血T淋巴细胞亚群比较（）

注：与治疗前比较，1） P＜0.05；与对照组比较，2） P＜0.05。

组别治疗组对照组n 34 37治疗前治疗后治疗前治疗后CD3＋／%52.04±3.92 63.19±4.051）2）51.85±3.43 56.25±4.16 CD4＋／%36.14±4.19 44.26±5.031）2）35.98±4.27 37.29±3.85 CD8＋／%28.02±1.96 23.05±2.181）2）28.78±2.36 25.37±2.06 CD4＋ ／CD8＋1.29±0.86 1.92±0.941）2）1.25±1.07 1.47±0.82

2.2.4 2组治疗期间急性加重次数比较 见表4。

表4 2组治疗期间急性加重次数比较

2.2.5 不良反应 在治疗期间，2组均未发现与治疗药物明确相关的血、尿、粪常规，肝肾功能及心电图等的异常改变，未见药物性变态反应。

3 讨 论

COPD是呼吸系统发病率和死亡率均较高的一种慢性疾病，分为稳定期和急性加重期。因其易反复发作，严重影响患者的生活质量和工作能力，加重家庭和社会经济负担，耗费大量医疗资源，故如何减少稳定期患者的急性加重显得尤为重要。目前西医多采用糖皮质激素、支气管扩张剂、祛痰药和长期家庭氧疗等综合方法［1］，虽取得一定的成效，但并未能较好解决COPD急性加重的关键问题——反复感染。有研究发现，机体免疫力低下与COPD患者反复感染及其病情的发展和转归有密切关系［4］。因此，提高机体免疫力或许是减少COPD患者反复感染的途径之一。

COPD临床以反复咳嗽、咳痰、喘息等为主要表现，属中医“咳嗽”、“喘证”、“肺胀”等范畴［5］，多因久病肺虚，痰浊潴留，每因感受外邪诱使病情发作加剧［6］。因此，欲使外邪不入侵，必先扶正固表。玉屏风散由黄芪、白术、防风组成，是中医扶正固表的代表方。临床及实验研究表明，玉屏风散能够增强细胞免疫及体液免疫功能，改善自汗、恶风等气虚症状。梁春敏等［7］报道玉屏风散30 min～2 h时相含药血清对小鼠脾淋巴细胞增殖有明显促进作用。张磊等［8］研究结果表明，环磷酰胺能使CD4＋／CD8＋和对Th有促进作用的IL－2分泌显著降低，而玉屏风散总提物及总多糖均能使这些指标向正常状态恢复，显著改善免疫低下。

本临床研究显示：治疗组总体有效率高于对照组，治疗组咳嗽、咳痰、气喘症状缓解更明显，治疗组治疗后细胞免疫功能提高较对照组更为明显，治疗期间治疗组急性加重次数更少。以上结果表明，玉屏风胶囊能有效缓解稳定期COPD气虚证患者的咳、痰、喘症状，增强其机体免疫功能，减少急性加重次数，且未见明显毒副作用。正所谓“正气存内，邪不可干”。因此，提高机体免疫力是减少稳定期COPD患者急性加重的有效途径之一，而玉屏风胶囊可作为其中较好的药物选择。但由于本研究样本量少，观察周期偏短及监测指标偏少等原因，结果尚欠说服力。因此，期待更多更全面的相关研究。

［1］中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组.慢性阻塞性肺疾病诊治指南［J］.中华结核和呼吸杂志，2007，30（1）：8-17.

［2］郑筱萸.中药新药临床研究指导原则（试行）［S］.北京：中国医药科技出版社，2002：390.

［3］熊宁宁，罗玫，蒋萌，等.中药临床试验的适应证设计与疗效评价［J］.中国临床药理学与治疗学，2003，8（6）：715-717.

［4］唐岚，刘力，徐德生.中医药治疗慢性阻塞性肺疾病研究进展［J］.中华实用中西医杂志，2005，18（7）：1013-1016.

［5］张琦棋，黄海茵，杨佩兰.中医药治疗慢性阻塞性肺疾病进展［J］.新中医，2007，39（1）：99-100.

［6］张伯萸.中医内科学［M］.上海：上海科学技术出版社，1985：71.

［7］梁春敏，王贤喜，董群，等.玉屏风散对小鼠免疫调节作用的血清药理学研究［J］.上海免疫学杂志，2003，23（6）：385.

［8］张磊，吴瑕，王岚，等.玉屏风散多糖类成分对免疫功能的影响［J］.中药药理与临床，2006，22（1）：2.