选择性5-羟色胺再摄取抑制剂与奥氮平联合治疗难治性抑郁症的临床疗效

朱羞阳，佟 洋，李驰荣

随着现代社会压力的增加，抑郁症的患病率与死亡率呈逐年增加的趋势。据统计，抑郁症在发展中国家的健康问题排名第四，在我国，抑郁症的发病率也达到1.7% ～2.5%［1］。该病是一种情感性疾病，它不仅给患者和患者家属带来极大痛苦，同时也给社会带来严重的负担。国外将较难治的抑郁症分为不敏感性抑郁症、顽固性抑郁症和难治性抑郁症3种，我国将疗效欠佳的抑郁症统称为难治性抑郁症［2］。近几年，治疗抑郁症的新型药物选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)用于临床的治疗，取得了很好的效果，但单纯应用该药治疗难治性抑郁症的效果不是非常理想。为此，笔者选择了2009年1月－2012年1月在本中心门诊和住院治疗的42例难治性抑郁症，采用选择性5-羟色胺再摄取抑制剂和奥氮平联合治疗，取得了较好的效果，现将结果报告如下。

1 对象与方法

1.1 临床资料 选择2009年1月－2012年1月在本中心门诊和住院治疗的患者84例难治性抑郁症，所有患者符合《中国精神障碍分类与诊断标准》(3版)的标准［3］，均用2种及2种以上不同抗抑郁药足量、足疗程治疗而疗效较差。其中，男30例，女54例，年龄17～58(32.8±1.2)岁，病程5个月～10(4.8±4.2)年。入选患者汉密尔顿抑郁量表评分均超过18分，均无妊娠、哺乳、药物和食物过敏史，3个月内无应用精神类药物史，经过血尿常规、心电图、B超等检查排除心脑血管疾病和其他器质性疾病。随机分为对照组和治疗组，每组为42例。两组患者在年龄、性别和病程等方面差异不具有统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。本研究获得本中心医学伦理委员会批准，患者知情同意。

1.2 方法 对照组单纯应用选择性5-羟色胺再摄取抑制剂，选择氟西汀，剂量为20～40 mg/d，或为舍曲林，剂量为50～100 mg/d，均是每天早起口服;治疗组在对照组药物的基础上加用奥氮平，口服，1次/d，5～10 mg，睡前服用。两组患者的治疗疗程为3个月。所有患者在研究期间不能服用其他任何抗精神病相关药物。

1.3 疗效标准 根据汉密尔顿抑郁量表［4］的评定标准进行疗效评定。痊愈:汉密尔顿抑郁量表的减分率超过75%或者汉密尔顿抑郁评定量表评分小于8分;显著:汉密尔顿抑郁量表的减分率超过50%，但未达到75%;进步:汉密尔顿抑郁量表的减分率超过25%，但未达到50%;无效:汉密尔顿抑郁量表的减分率不到25%。痊愈、显著为有效，合并计算有效率。

1.4 统计学处理 采用SPSS 16.0统计学软件进行处理分析，计量资料用均数±标准差(±s)表示，组间计量资料比较采用t检验;计数资料用率表示，组间计数资料比较采用χ2检验;P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 汉密尔顿抑郁量表评分比较 两组患者治疗后均比治疗前评分有明显降低(P＜0.01)，治疗后2周、4周、6周和12周两组比较亦具有显著差异(P＜0.01，表1)。

2.2 临床疗效比较 治疗组42例，痊愈21例(50.0%)、显著10 例(23.8%)、进步 9 例(21.4%)、无效2例(4.8%)，总有效率为73.8%;对照组42例，痊愈10 例(23.8%)、显著11 例(26.2%)、进步8例(19.0%)、无效 13 例(30.9%)，总有效率为50.0%。治疗组总有效率优于对照组(P＜0.05)。

2.3 不良反应 两组患者中，均有部分患者出现一些轻微的不良反应，如恶心、失眠、便秘、厌食、眼部疼痛等，但随着治疗时间的延长，症状均逐渐缓解直至消失，差异亦不具有统计学意义(P＞0.05)。

3 讨论

抑郁症一直是困扰人类的较为严重的精神疾病，给患者和患者家属都带来了严重的身心困扰。据流行病学研究发现［5］，只有19% ～37%的抑郁症患者能够采用药物或者其他形式的治疗，抗抑郁药对于普通的抑郁症具有一定的疗效，对难治性抑郁症的治疗则为一个难点。

目前研究显示，抑郁症主要原因如下:①患者五羟色胺和去甲肾上腺素受体功能低下;②一般抗抑郁药对五羟色胺受体具有拮抗作用，对肾上腺素则具有促进作用。多项研究显示，氟西汀或者舍曲林等新型选择性5-羟色胺再摄取抑制剂对难治性的抑郁症具有较好的疗效，优于其他非典型的抗精神病药物，且不良反应较少，安全性较好。但有研究［5］证实，对于单纯的治疗疗效较弱的患者，选择性5-羟色胺再摄取抑制剂联合奥氮平协同治疗使很多难治性抑郁症的症状有所改善。近年来，奥氮平作为新型的非典型抗精神病药物，可明显改善难治性抑郁症患者的失眠症状，起到了良好的辅助治疗作用［6］。国内外对选择性5-羟色胺再摄取抑制剂联合奥氮平治疗难治性抑郁症也有一定的研究。国内有研究［7-8］显示，采用氟西汀联合奥氮平治疗难治性抑郁症患者2个月，疗效优于单纯用氟西汀或者奥氮平，有效率高达88.0%。另外，也有研究［9-10］证实，氟西汀联合奥氮平治疗难治性抑郁症的有效率达到60.0%。

本研究显示，两组汉密尔顿抑郁量表评分治疗后均比治疗前有明显降低(P＜0.01)，治疗后2周、4周、6周和12周两组患者亦有显著差异(P＜0.01)。从治疗疗效来看，两种药物联合治疗难治性抑郁症的有效率高于单纯应用氟西汀(P＜0.05)。这与国内的相关研究［11-12］结果相似，该结果提示氟西汀联合奥氮平治疗难治性抑郁症具有较好的临床疗效。本文两组患者中，均有部分患者出现一些轻微的不良反应，如恶心、失眠、便秘、厌食、眼部疼痛等，但随着治疗时间的延长，上述症状均逐渐缓解直至消失，两组间差异不具有统计学意义(P＞0.05)，证实联合应用这两种药物，不良反应发生率较低，具有较高的安全性。

表1 两组患者汉密顿抑郁量表评分对比(±s)

表1 两组患者汉密顿抑郁量表评分对比(±s)

组别 n 治疗前 治疗后2周 治疗后4周 治疗后6周 治疗后12周治疗组 42 30.1 ±5.8 16.2 ±3.1 12.7 ±2.8 10.8 ±2.1 7.2 ±1.4对照组 42 30.2 ±6.3 20.7 ±3.2 17.5 ±3.1 15.7 ±2.8 10.5 ±2.7

难治性抑郁症患者对一般非典型抗精神病药物治疗无效，但50%以上的难治性抑郁症患者可通过联合、足量、全程的治疗，取得很好的治疗效果［13］。本文以新型的选择性5-羟色胺再摄取抑制剂联合第二代非典型抗精神病药物奥氮平进行治疗，可明显提高难治性抑郁症的治疗效果，且药物的安全性较高，无明显的不良反应。但目前仍有一些难治性抑郁症患者需有针对性的研究和探索，以进一步优化治疗方案取得更好的疗效。

［1］ 马永春，陈正昕，金卫东.奥卡西平联合选择性5-羟色胺再摄取抑制剂治疗激越性抑郁的开放性研究［J］.中华神经医学杂志，2010，9(7):744-746.

［2］ 李 静，许秀峰，王 刚，等.难治性抑郁症优化治疗方案的研究［J］.中华精神科杂志，2009，42(1):17-20.

［3］ 周朝昀，耿德勤，沙维伟，等.序贯心理治疗合并5-羟色胺再摄取抑制剂治疗难治性强迫症的临床疗效［J］.中华行为医学与脑科学杂志，2010，19(12):1066-1068.

［4］ 余 涛，李秀增，戴 明，等.二甲双胍联合米氮平治疗2型糖尿病合并抑郁症30例［J］.东南国防医药，2012，14(1):60-61.

［5］ Vieta E，Cruz N，Garcfa-Campayo J，et al.A double-blind，randomized，placebo-controlled prophylaxis trial of oxcarbazepine as adjunctive treatment to lithium in the long-term treatment of bipolar I and II disorder［J］.Int J Neuropsycho Pharmacol，2008，11(4):445-452.

［6］ 方建忠，梅其一，杨小男.非典型抗精神病药对难治性抑郁症的治疗作用［J］.临床精神医学杂志，2007，17(1):36-37.

［7］ 赵蓓汪，周 兵，鲍根冲.帕罗西汀联合喹硫平、奥氮平治疗难治性抑郁症的对照分析［J］.精神医学杂志，2012，25(4):669-671.

［8］ 吴 非，胡佩诚.现实疗法矫正人际关系中的无益行为［J］.中国心理卫生杂志，2007，21(12):869-870.

［9］ 罗 玲，李庆林，刘景根.选择性5-羟色胺再摄取抑制剂安全性研究概述［J］.药物不良反应杂志，2008，10(6):412-417.

［10］张 颖，曹 雷，周 磊，等.选择性5-羟色胺再摄取抑制剂联合奥氮平治疗难治性抑郁症疗效观察［J］.武警医学院学报，2011，20(11):897-898.

［11］孙 钰，郭 歆，李焕德.5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)副作用的深入比较［J］.中南药学，2007，5(2):151-156.

［12］罗 玲，李庆林，刘景根.选择性5-羟色胺再摄取抑制剂安全性研究概述［J］.药物不良反应杂志，2008，10(6):412-417.

［13］田国强，梁胜林，秦国兴.文拉法辛缓释剂治疗难治性抑郁症的疗效观察［J］.浙江临床医学，2007，9(8):1057.