PAX2及PAX8在卵巢浆液性腺癌中的表达及其临床意义

王仁杰，熊丽芳，胡文娟

吴颖虹，刘小景 (景德镇市第二人民医院病理科，江西景德镇333000)

卵巢癌是女性生殖系统最常见的恶性肿瘤，随着年龄的增长，发病率明显增高，虽然仅占女性全部肿瘤的3%，但其致死率却仅次于肺癌、乳腺癌等。卵巢浆液性腺癌是卵巢浸润性上皮性肿瘤，是卵巢癌中常见的病理类型，其恶性率同样较高。卵巢癌的预后同临床分期紧密联系，由于各种因素影响，发现的卵巢肿瘤多数已经处于晚期［1］。卵巢癌早诊治能明显提高患者的生存率。因此早期诊断卵巢癌对于患者预后的改善显得尤为重要。PAX基因家族普遍存在于各种动物体内，其进化高度保守，可以编码核转录因子，相关研究证实此基因家族关系着器官的正常发育、关系到肿瘤的发生发展［2-3］。我们从病理学的角度，对PAX家族PAX2和PAX8的检测分析，探讨PAX2及PAX8在卵巢浆液性腺癌中的表达及其临床意义。

1 对象与方法

1.1 对象

选择我院2002年至2012年间卵巢浆液性腺癌31例的病理标本，所选病例相关临床病理资料完善，均明确诊断为卵巢浆液性腺癌，排除其他组织学类型诸如卵巢黏液性癌、、透明细胞癌、未分化癌、子宫内膜样癌等。

1.2 方法

1.2.1 检测方法 所有标本均经过4%中性甲醛液固定，常规石蜡包埋，连续切片，免疫组化采用增强型一步法Polymer检测系统，一抗PAX2、PAX8及PV6000试剂盒均购自北京中彬金桥生物有限公司，按说明书进行操作。DAB显色，苏木精对比染色。所切切片经由病理学专家盲法认定。

1.2.2 组织学分级 依据MDACC分级系统，分高级别和低级别卵巢浆液性腺癌［4］。

1.2.3 评估标准 镜下观察PAX2和PAX8的表达情况，计数阳性细胞数，以阳性细胞占总计数细胞的比率来判定其表达的水平，具体判定标准以肿瘤细胞核中出现棕黄色颗粒即为阳性，根据着色的程度将表达强度分为:无着色细胞记为 (－);着色淡，阳性细胞＜5%记为 (+);中度着色，阳性细胞≥5%，＜35%记为 (++);着色深，阳性细胞≥35%记为 (+++)。

1.3 统计学分析

采用SPSS 16.0统计软件进行分析处理，组间差异性比较采用χ2检验及等级相关分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

研究结果显示PAX2、PAX8的表达水平与肿瘤临床分期、组织学分级组间比较有统计学差异(P＜0.05)，而与肿瘤是否有转移无明显差异 (P＞0.05);PAX2与PAX8在卵巢浆液性腺癌中均高表达，尤以PAX8显著。见表1。

表1 PAX2、PAX8在卵巢浆液性腺癌中的表达与临床病理参数的关系

3 讨 论

肿瘤是在多种因素共同作用下，机体局部组织器官细胞基因发生异常，导致异常增生形成的肿物，其发生发展是多种因素影响的复杂过程。卵巢肿瘤是妇科常见恶性肿瘤之一，其中又以上皮性癌居多，其发病原因多样，细胞凋亡和增殖平衡紊乱构成卵巢肿瘤发病及进展的病理基础。卵巢浆液性腺癌是上皮性癌中最常见的病理类型。

PAX是一个与胚胎发育密切相关的转录因子基因家族，PAX基因表达的蛋白质在胚胎发育中对组织和器官的特化起着重要的调控作用，与器官发育、肿瘤发生发展密切相关。PAX家族共有9个基因，根据基因组序列、结构的相似性及其在组织器官中的表达方式将9个基因分属4个不同类别为:PAX1/PAX9，PAX2/PAX5/PAX8，PAX4/PAX6，PAX3/PAX7［5］。

PAX2是配对核基因，是苗勒氏器官在胚胎发育过程中所必需的转录因子，在这些器官的肿瘤发生过程中发挥着作用。PAX2参与泌尿生殖系统的分化、胚胎的发育，其特别编码转录因子决定了生殖泌尿系统的发生、发展，在动物体内广泛存在，调控细胞内信号的传导，参与胚胎的发生，直到器官进入终末期其表达开始减弱。大量关于间质-上皮转化与WNT信号通路的研究，表明对WNT信号通路起反响调控作用的PAX2可导致相关细胞的异常增殖，与肿瘤的发生、发展密切相关。

PAX8是中肾管组织来源标记物，是甲状腺、肾脏特别是苗勒氏管系统的发生发育相关的转录因子。既往相关研究表明正常卵巢上皮组织中高表达PAX8，表明正常卵巢组织中存在中肾管来源组织。且证实对于来源于中肾管组织的多种器官如甲状腺、苗勒氏管、卵巢、胸腺的原发或转移性肿瘤中，PAX8 敏感性较高［6］。

本研究结果提示PAX2和PAX8的表达水平与肿瘤不同临床分期、组织学分级相关，而与肿瘤是否有转移无关，表明PAX2和PAX8表达指数对临床判断卵巢浆液性腺癌的恶性程度及临床分期有一定价值。PAX2与PAX8在卵巢浆液性腺癌中均高表达，尤以PAX8显著，高级别卵巢浆液性腺癌患者PAX8特异性更高。配对核基因家族成员PAX2和PAX8与卵巢肿瘤的都有着或多或少的联系，临床上检测PAX8结合PAX2的水平，一定程度上可以联合对卵巢肿瘤的生物学行为进行评估，并判定其危害性，评估肿瘤的预后情况，反映肿瘤细胞目前的活性状态。

［1］付丽.PAX2在上皮性卵巢癌组织中的表达及临床意义［D］.沈阳:中国医科大学，2009:

［2］Catharina C，Manlbecker B，Peter G.The oncogenic potential of pax genes［J］.EMBO Journal，1993，12:2361-2367.

［3］Gruss P，Walther C.Pax in development［J］ .Cell，1992，69:719-722.

［4］林洁，杜鹃，张春舒，等.卵巢浆液性癌两级组织学分级系统的评估及p53蛋白过表达的意义［J］.中华病理学杂志，2010，39(10):655-660.

［5］Song H，Kwan SY，Izaguirre DI，et al.PAX2 Expression in Ovarian Cancer［J］ .Int JMol Sci，2013 ，14(3):6090-6105.

［6］田智丹，黄文斌.PAX8在人类上皮性肿瘤表达的综合分析［J］.临床与实验病理学杂志，2011，27(11):1267.