糖肾康胶囊对糖尿病肾病血管内皮保护作用的临床观察*
2013-12-01樊威伟车树强司福全
樊威伟,车树强,徐 英,司福全
(天津市中医药研究院附属医院肾病天,天津 300120)
血管内皮损伤引起血管内皮功能障碍,与糖尿病肾病的发生发展密切相关,内皮损伤时体内的某些细胞,许多活性物质及其底物、降解产物或酶会出现增高或降低,通过测定这些物质的浓度变化反映内皮损伤的程度,其中血栓调节蛋白(TM)是反映血管内皮损伤的特异性指标之一。近年来,我科采用张大宁教授所创糖肾康胶囊在治疗糖尿病肾病,保护受损血管内皮方面取得了较好的临床疗效,延缓了糖尿病肾病发展为慢性肾衰的进程。
1 资料与方法
1.1 研究对象
所有患者均为2010年6月~2011年3月在天津市中医药研究院附属医院肾病科就诊的门诊病人和住院病人,共100例。其中治疗组50例,对照住50例,年龄最大者78岁,最小者18岁,平均年龄(51.42 ±7.16)岁,平均病史(12.23 ±6.23)年。上述2组间性别、年龄、病程、体重指数经非参数检验和t检验差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。
1.2 诊断与排除标准
1.2.1 西医诊断标准 根据中华医学会糖尿病学分会建议在我国人群中采用1999世界卫生组织(WHO)诊断标准[1]及吕仁和教授关于糖尿病肾病三期九度分期法[2]拟定。
1.2.2 中医证候诊断标准 辨证属于气阴两虚型同时兼夹瘀血、水湿之证。参照卫生部制定的《中药新药治疗糖尿病的临床研究指导原则》[3]和《中药新药治疗慢性肾炎的临床研究指导原则》[4]。根据上述标准,纳入符合西医糖尿病诊断标准和入选糖尿病肾病诊断标准及符合中医证候诊断标准的患者。
1.2.3 排除标准 (1)年龄在18岁以下,80岁以上者;(2)妊娠或哺乳期妇女;(3)肾功能不全者;(4)合并有心脑血管、肝、肾及造血系统等严重原发疾病者,合并慢性咳嗽者;(5)精神病患者不能合作者。
1.3 治疗方法
(1)积极治疗原发病,2组均给予降糖治疗,使血糖控制在正常或者接近正常范围;(2)治疗组在基础治疗的同时采用糖肾康胶囊,每次3粒,每日3次;(3)对照组在基础治疗的同时服用贝那普利10mg。2组血压应控制在125/75mmHg以下;(4)2个月为1个疗程,1个疗程后观察疗效。
1.4 观察指标及方法
(1)血糖检测:采用美国强生快测血糖仪检测空腹血糖;(2)糖化血红蛋白(HbA1c)、胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)检测:采用全自动生化分析仪检测:(3)24h尿蛋白定量检测:采用全自动生化分析仪测定;(4)血栓调节蛋白(TM)检测:采用双抗体夹心免疫吸附法(ELISA),严格按美国 RB公司ELISA试剂盒说明书进行。
1.5 统计方法
采用SPSS 13.0医学统计软件,进行统计学处理。数据均以(x+s),治疗前后比较用配对资料 t检验。
2 结果
2.1 治疗前后24h尿蛋白定量变化情况
表1显示,经t检验,治疗后2组24h尿蛋白定量比较差异有统计学意义(P<0.01),提示治疗组降低24h尿蛋白定量优于对照组。
表1 2组治疗前后24h尿蛋白定量变化(g,±s)
表1 2组治疗前后24h尿蛋白定量变化(g,±s)
项目 组 别 治疗前 治疗后24h尿蛋白定量 治疗组 2.27±0.58 1.40±0.15△对照组 2.29 ±0.32 2.15 ±0.27△
2.2 治疗前后血糖变化情况
表2显示,经t检验,治疗前空腹血糖差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性;2组治疗后进行自身前后空腹血糖值比较,与治疗前比较差异有统计学意义(P<0.01);2组治疗后进行空腹血糖比较,治疗组和对照组治疗后比较差异无统计学意义(P>0.05),提示2组均有明显的降糖作用。
3 治疗前后糖化血红蛋白变化情况
表3显示,经t检验,结果提示2组治疗前糖化血红蛋白比较差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后2组糖化血红蛋白比较差异无统计学意义(P>0.05)。2组治疗前后自身比较差异均有统计学意义(P<0.05)。2组在治疗前差异有统计学意义,但是治疗后2组比较差异无统计学意义,治疗组糖化血红蛋白下降趋势较对照组明显,说明治疗组降低糖化血红蛋白优于对照组。
表2 2组治疗前后血糖的变化(mmol/l,±s)
表2 2组治疗前后血糖的变化(mmol/l,±s)
项 目 组 治疗前 治疗后空腹血糖 治疗组 8.56±1.02* 6.52±1.01别**△对照组 8.12 ±1.03* 6.74 ±1.15**△
表3 2组治疗前后糖化血红蛋白的变化(mmol/l,±s)
表3 2组治疗前后糖化血红蛋白的变化(mmol/l,±s)
治疗前 治疗后糖化血红蛋白 治疗组 8.52±1.26* 7.03±1.25项目 组 别**△对照组 7.53 ±1.31* 6.43 ±1.07**△
4 治疗前后血脂变化情况
表4显示,经 t检验,治疗后2组 TC、TG、HDL、LDL比较差异有统计学意义(P<0.01);治疗组TC、TG、HDL、LDL前后自身比较,与治疗前比较差异有统计学意义(P<0.01);对照组 TC、LDL前后自身比较,与治疗前比较差异有统计学意义(P<0.05),TG、HDL前后自身比较,与治疗前比较差异无统计学意义(P>0.05),提示治疗组调脂作用优于对照组。
表4 2组治疗前后血脂的变化(mmol/l,±s)
表4 2组治疗前后血脂的变化(mmol/l,±s)
项目 治疗组 对照组治疗前 治疗后 治疗前 治疗后TC 5.12 ±1.08 3.37 ±1.50**△ 5.43 ±0.80 4.83 ±0.40**△△TG 2.52 ±0.32 1.60 ±0.23**△ 2.34 ±0.52 2.30 ±0.45**●HDL 0.73 ±0.32 0.96 ±0.13**△ 0.85 ±0.25 0.90 ±0.19**●LDL 3.48 ±0.43 2.63 ±0.52**△ 3.59 ±0.30 3.43 ±0.35**△△
5 治疗前后TM比较
表5显示,经t检验,治疗前2组TM比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后2组 TM比较,与对照组治疗后比较差异有统计学意义(P<0.05),提示治疗组对TM的影响较对照组明显。
表5 2组治疗前后 TM的变化(ng/ml,±s)
表5 2组治疗前后 TM的变化(ng/ml,±s)
组 别 项目 例数 治疗前 治疗后治疗组 TM 50 36.41 ±11.29* 24.12 ±10.34△对照组 TM 50 34.85 ±10.68* 31.72 ±7.58△
6 讨论
对于糖尿病肾病患者减低血糖、保护肾功能、延缓糖尿病肾病向慢性肾衰的进程,中医药具有独特的优势。
根据其临床表现及病机特点,本病属中医“消渴”、“肾消”、“水肿”等范畴。消渴肾病是由于消渴病日久,阴损及阳,脾肾虚衰,湿浊瘀血阻滞,而形成的以乏力、腰酸、尿中泡沫多或尿混浊,或视物模糊,或水肿等为主要表现的严重并发症,相当于西医学糖尿病肾病。糖尿病肾病血管损伤过程中,概括了全血瘀滞,血行不畅,络脉失养,津痰凝结,络毒蕴结全部病理变化。肾脏结构的改变,主要表现为肾脏体积增大,质量增加,而这种改变主要是气滞血瘀的直接结果。代谢紊乱导致肾小球毛细血管内皮细胞损伤,同时造成局部高凝状态,肾脏血流动力学改变,主要表现为肾小球滤过率增高,尿蛋白排泄率增高;毛细血管基底膜增厚及系膜区基质增多为络脉失养的病机关键。
方中黄芪甘微温,入脾肺经,补气升阳,利水消肿。主神疲乏力,气短懒言,头晕心悸,汗出浮肿,用以为君。肾虚乃消渴之本,女贞子、旱莲草甘微苦凉,入肝肾经,滋补肝肾,使阴足火降,与君药合用,使气复阴充,是为臣药。赤芍苦酸寒,入肝经;丹参苦微凉,入心肝经,二药活血化瘀,通畅血脉,瘀血除有利水行肿消。冬虫夏草甘温,入肾肺经,益肾补肺,填精髓。腰膝酸软,阳痿虚喘,头晕目眩。共为佐药,收补益肝肾、益气活血之效。病久气阴两虚兼瘀血之消渴肾病患者宜于服用。
现代药理研究证实,(1)黄芪具有强心、扩张血管、增强机体免疫力、抗衰老、利尿、降压等作用。杜文涛等研究认为,黄芪改善DN作用机制为抑制血小板凝聚性,降低高凝,改善微循环;清除自由基保护组织缺氧缺血再灌注过程造成内皮细胞脂质过氧化损伤;增加胰岛素敏感性及免疫调节作用,对抗肾上腺素引起的血糖升高[5]。林建荣认为,黄芪具有促进肾小球基底膜修复、减少尿中红细胞的排泄、提高血浆白蛋白水平、减轻水肿、改善血脂代谢和血液高凝状态等功能[6];(2)女贞子具有降血糖、降血脂、抑制血栓形成的作用,并能调节免疫、提高患者的免疫功能等。高大威等[7]通过对女贞子中齐墩果酸进行研究,观察其对血脂、血糖及其氧化作用。结果表明,齐墩果酸可以降低四氧嘧啶诱导的糖尿病鼠的血糖水平,低剂量和高剂量组大鼠血糖水平分别下降32.4%和46.4%,而糖尿病模型组大鼠的血糖水平无明显变化,表明齐墩果酸具有良好的降血糖作用。曹兰秀等[8]研究认为,女贞子总黄酮对高脂模型大鼠脂代谢紊乱具有较好的调节作用,可能通过对PPARα-LPL通路以及 HMGCR表达的调控来实现其降脂作用;(3)墨旱莲具有降脂、抗动脉硬化、降血糖、调节机体免疫、抗炎、调节内分泌、降低脂质过氧化、提高超氧化物歧化酶、止血等作用。C1SanthoshKumari等[9]发现,墨旱莲醇提物能够有效平衡脂类代谢,降低总脂质、总胆固醇、甘油三酯、磷酯和游离酸的含量。结果显示,墨旱莲具有较好的降血脂作用;(4)赤芍具有改变血液流变学的作用,可使全血黏度及红细胞电泳降低,调节钙磷代谢,抗动脉粥样硬化及血小板聚集、降血脂,对心血管系统具有保护作用,能明显抑制制止过氧化。据报道赤芍中的植物多酚具有抗血小板凝集,抗血栓形成,抗实验性心肌缺血,改善微循环,降低门脉高压,抗氧化等多种药理活性[10];(5)丹参具有抑制血小板聚集、抗凝血、促纤维蛋白溶解等多重作用。研究表明丹参醇提取物对血管内皮细胞黏附分子1(VCAM1)和细胞间粘附分子1(ICAM1)有下调作用,且黏附分子在内皮细胞受损过程中起重要作用,证明丹参对内皮细胞具有保护作用[11];(6)冬虫夏草能增加系统免疫,促进抗体产生,又可以调低某些免疫细胞的功能。减轻慢性病的肾脏变,改善肾功能,减轻毒性物质对肾脏的损害。人工虫草菌丝体能够显著降低四氧嘧啶糖尿病小鼠的血糖水平和糖基化血清蛋白含量,明显改善糖尿病小鼠的血糖耐量,提高胰岛素抵抗脂肪细胞的葡萄糖摄取水平[12]。
通过临床观察,糖肾康胶囊对血糖、糖化血红蛋白具有调节作用,减少患者24h尿蛋白外漏,调节血脂及血栓调节蛋白,减轻高凝,具有血管内皮保护等作用。其机制可能与改善脂质代谢,减轻高凝,防止尿蛋白的外漏,延缓肾小球硬化,调节糖代谢,改善微循环有关,对延缓糖尿病肾病进程具有重要的作用,值得临床推广。
[1]《中国糖尿病防治指南》编写组.中国糖尿病防治指南[M].北京:北京大学医学出版社,2004:10.
[2]吕仁和.糖尿病及其并发症中医诊治学[M].北京:人民卫生出版社,1997:529.
[3]郑筱萸.中药新药临床研究指导原则[S].北京:中国医药科技出版社,2002:233-236.
[4]郑筱萸.中药新药临床研究指导原则[S].北京:中国医药科技出版社,2002:162.
[5]杜文淘,李凤铭.黄芪在糖尿病早期肾损伤中保护作用的临床研究[J].时珍国医国药,2007,18(1):1744.
[6]林建荣,邓翠娥.黄芪注射液治疗小儿肾病综合症的临床研究[J].时珍国医国药,2007,18(1):169.
[7]高大威,李青旺.女贞子中齐墩果酸抗糖尿病效果研[J].中成药,2009,31(10):1619-1621.
[8]曹兰秀,周永学.女贞子总黄酮对高脂模型大鼠脂代谢的影响[J].第四军医大学学报,2009,30(20):2129-2132.
[9]Santhosh Kumari C,Govindasamy S,Sukumar E.Lipid lowering activity of Eclipta prostrata in experimental hyperlipidemia[J].Journal of Ethnopharmacology,2006,105:332 MYM335.
[10]Piao X,Piao XL,Kim HY,et al. Antioxidative activity of geranium(Pelargonium inquinans Ait)and its active component,1,2,3,4,6-penta-O-galloyl-beta-D-glucose[J].Phytother Res,2008,22(4):534-538.
[11]Ding M,Zhao G R,Ye T X,et al.S alvia milti orrhiz a protects endothelial cel ls again st ox idat ive s tr ess[J].J Altern Complement Med,2006,12(1):5-6.
[12]胡敏,皮惠敏,郑元梅.冬虫夏草的化学成分及药理作用[J].时珍国医国药,2008,19(11):2804-2806.