共轭雌激素、米非司酮和米索前列醇配伍治疗稽留流产

涂红勤

稽留流产是临床上处理较困难的一种流产类型。造成稽留流产的原因有染色体的数量或结构异常、子宫内环境异常、内分泌功能紊乱、免疫功能不全、过量吸烟、全身感染疾病及严重营养缺乏等。目前，其发生机制尚不明确，可能是多因素共同作用的结果[1]。我院采用结合雌激素片（倍美力，爱尔兰惠氏药厂）与米非司酮、米索前列醇（北京紫竹药业有限公司）配伍治疗稽留流产，取得较满意的效果，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2007年1月—12月于我院就诊的稽留流产患者76例，停经6～15周，均经过B超检查及妇科检查确诊，用药前肝肾功能及出、凝血时间正常，均无用药禁忌证。随机分为观察组38例，年龄19～37岁，平均（27.14±3.15）岁；对照组 38 例，年龄 18～37 岁，平均（27.28±3.65）岁，2 组年龄差异无统计学意义（t=0.33，P>0.05），具有可比性。

1.2 方法 对照组空腹口服米非司酮50 mg，每日2次，连服3 d；第4天顿服米索前列醇600μg。观察组在对照组的用药基础上同时加服倍美力3片（0.625 mg/片），每日3次，连服6 d。比较2组治疗后的疗效。完全流产：服米索前列醇后24 h内妊娠物完全排出，阴道出血少，B超检查宫腔内无残留物，不需清宫。不全流产:服米索前列醇后阴道排出部分妊娠物，阴道出血持续多于月经量，需行清宫术，病理检查确诊为残留组织。无效:服米索前列醇后24 h无阴道出血或极少量阴道出血，B超检查宫腔内仍有胎囊,直接清宫术终止妊娠。完全流产+不全流产=成功。记录患者药流及清宫后阴道出血时间，1周后常规B超检查证实有宫内残留时再次清宫，并记录清宫次数。

1.3 统计学方法 采用SPSS 12.0软件进行数据处理。计量资料以±s表示，2组均数比较行t检验。计数资料比较用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 药流效果 观察组：完全流产18例（47.3%）；不全流产紧急清宫15例（39.5%）；无效5例（13.2%），均采取了钳刮术，且术中可见宫内机化组织已剥离在宫口易刮出，总成功率为86.8%。对照组：完全流产5例（13.2%）；不全流产行紧急清宫12例（31.5%）；无效行钳刮21例（55.3%），其中9例宫内机化组织部分剥离在宫口易刮出，2例致密粘连，行二次清宫，其他常规钳刮，总成功率为44.7%。观察组完全流产率及总成功率高于对照组，差异有统计学意义 （χ2分别为11.842和7.579，P<0.01）。

2.2 相关临床指标结果比较 观察组流产时间、清宫后阴道出血时间、出血量少于对照组，差异有统计学意义 （P<0.01），见表1。2组不良反应均症状较轻,未做特殊处理，差异无统计学意义（P>0.05）。

Table 1 Comparison of the related clinical index between two groups表1 2组相关临床指标结果比较 （n=38）

3 讨论

稽留流产是指胚胎或胎儿已死亡但滞留宫腔内尚未自然排出者。其病因复杂，感染可作为流产的重要诱因[2]，且感染更加大了再次不良妊娠的风险。稽留流产处理较困难，胎盘组织机化，与子宫壁紧密相连，致使刮宫困难[3]；稽留时间过长可能发生凝血功能障碍，导致弥漫性血管内凝血造成严重出血。一般情况下，停经6～15周稽留流产患者，孕周偏大，组织着床粘连面积更大，直接清宫手术困难加大，增加了二次宫腔操作的并发症。近年来，研究认为米非司酮联合米索前列醇在终止早期妊娠、中期妊娠及死胎引产方面发挥着重要的作用[4]，两者配合可促使宫内妊娠物大部剥离排出，尽可能减少宫腔操作的概率。但是因米非司酮具有微弱的孕激素活化作用,使子宫敏感性降低[5]，同时其有抗雌激素释放作用,可影响子宫内膜修复,减弱子宫对前列腺素的敏感性,使黏膜在短时间内不易脱离干净,导致药物流产后出血时间延长,出血量增多。针对于这一临床缺点，本改良方案加用了倍美力。倍美力是近年研制出来的一种水溶性易吸收的结合雌激素，能提高体内雌激素水平，增加子宫对宫缩素及前列腺素的敏感性，协助加快胚胎组织自然剥离的流产过程。本研究结果显示，加用倍美力后，观察组流产时间较对照组明显缩短，完全流产率较对照组增高，差异有统计学意义。

药流后出血时间长，出血量大是临床上相对棘手的问题之一。朱丽华等[6]研究证实药流后患者体内人绒毛膜促性腺激素（HCG）水平下降缓慢,雌激素水平上升缓慢,子宫内膜雌孕激素表达下降。倍美力可提高子宫内膜雌、孕激素受体的表达的功效，帮助了子宫内膜的修复，缩短了阴道出血时间。本研究在药流同时配合使用倍美力,流产后阴道出血时间明显缩短，同时明显减少了出血量，连续应用6 d均未见对肝肾功能损害，但长期应用情况结果如何尚有待进一步深入研究。

[1]殷震惠．稽留流产病因研究进展 [J]．现代诊断与治疗，2010，21(2)：88—89.

[2]Mallard K.Development of real time PCR for the differential detection and quantification of Urea plasm a urealyticum and Urea plasm a par-vum[J].JMicrobiol Methods,2008,11(8):13-15.

[3]乐杰．妇产科学[M]．第 7 版．北京：人民卫生出版社，2008：84、86、374.

[4]唐春，苟荣．米非司酮、米索前列醇联合清宫术治疗稽留流产临床观察[J]．山东医药，2009，49(26)：41-52．

[5]Grnlund A,Grnlund L,Clevin L,etal.Management of missed abortion:comparison of medical treatment with either mifepristone+misoprostol or misoprostol alone with surgical evacuation[J].Acta Obstet Gynecol Scand,2002,81(11):1060-1065.

[6]朱丽华,黄丽丽,黄荷凤.米非司酮药物流产后子宫内膜雌激素和孕激素受体亚型观察[J].中华医学杂志,2003,83(10):819-822.