地佐辛复合依托咪酯对于高血压患者全麻诱导插管的效果观察

孟 璐，李 凯，赵国庆＊，李龙云，曾卫军

（1.吉林大学中日联谊医院 麻醉科，吉林 长春130033；2.昆明医学院第一附属医院 麻醉科）

高血压患者常因心血管调节功能下降，在施行全麻诱导插管过程中产生剧烈的循环波动，易引起心脑血管意外，产生致命性的打击。因此，全麻诱导期合理的药物选择，对于维持患者重要脏器灌注至关重要。地佐辛是苯吗啡烷类衍生物，是新型阿片受体混合激动～拮抗剂，起效快、镇痛效应强、作用时间长、不良反应少，无明显依赖性，安全剂量范围大。本研究旨在观察地佐辛是否适用于高血压患者安全平稳的度过全麻诱导期，为临床工作提供合理的用药参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择我院ASAⅡ－Ⅲ级拟在择期全麻上腹部手术治疗的高血压患者80例，男39例，女41例，年龄38－59岁，BMI 20－24，均有高血压病史，高血压1－2级，规律服用降压药血压控制良好，无明显心、脑、肝、肾功能损害，无内分泌疾病史，亦无明显困难插管体征。本研究经医院伦理委员会批准，所有患者均签署知情同意书。80例患者随机均分为两组（n＝40），研究组（D 组）：地佐辛0.15 mg／kg，对照组（F组）：芬太尼0.4μg／kg。三组患者在性别、年龄、BMI指数、ASA级别、高血压分级均无显著差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2 麻醉方法 所有患者均禁食10h、禁饮6h，麻醉前30min肌注长托宁1mg。方法：患者入室后开放外周静脉通路，以15ml／（kg·h）速度静脉滴注乳酸林格氏液，面罩吸氧，氧流量2－4L／min。左侧桡动脉穿刺置管，用于监测有创动脉压，监测HR、MAP、ECG、SpO2、PETCO2、BIS 值、肌 松TOF。D组地佐辛0.15mg／kg（经15s静注），F组芬太尼4μg／kg（经15s静注），然后两组均依次静注：咪唑安定0.05mg／kg、依托咪酯0.2mg／kg（经15s静注），意识消失后给予罗库溴铵0.6mg／kg。当BIS 40－55，肌松TOF为0时，行气管插管。所有病例均在15s内一次插管成功，气管内插管后机械通气。在诱导插管期间，当SBP＜80mmHg或下降超过基础值40%时，静注麻黄碱5－10mg；当心率＜50 次／min 时，静注阿托品0.25－0.5mg；当DBP＞160mmHg或升高超过基础值40% 时或心率＞120次／min时，静注尼卡地平0.3－0.5mg或艾司洛尔5－15mg。

1.3 麻醉药品及仪器设备 地佐辛（扬子江药业集团有限公司 批号：13033021），芬太尼（宜昌人福药业有限责任公司 批号：2120514），依托咪酯（江苏恩华药业股份有限公司 批号：2012／005），罗库溴铵（荷兰欧加农 批号：192129），麻醉机（Datex－Ohmeda美国）。

1.4 观察指标 分别记录静脉注射地佐辛或芬太尼前（T0）、气管插管前（T1）、插管后即时（T2）、插管后1min（T3）、插管后3min（T4）、插管后5min（T5），各点HR、MAP，并记录围诱导期不良反应如：静注地佐辛或芬太尼2min内呛咳反射、发生率以及静注依托咪酯2min内肌阵挛、静脉注射痛的发生率，血管活性药的使用情况。

1.5 统计方法 所得数据采用SPSS20.0统计软件处理分析。计量资料以均数±标准差（±s）表示。用t检验比较组间差异的显著性。用方差分析比较组内差异的显著性，计数资料用卡方检验.P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者一般资料比较 性别、年龄、BMI指数、ASA、手术时间、高血压分级等，差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

2.2 两组患者生命征比较 ①D组围插管期HR，无显著变化（P＞0.05），F组T1、T5时HR明显慢于T0和D组，而T2、T3时明显快于T0和D组，差异有统计学意义（P＜0.05）。②两组T1时MAP均明显低于组内T0时相，差异有统计学意义（P＜0.05）。气管插管后D组 MAP较平稳，而F组MAP在T2时相显著高于T0和D组，在T4，T5时相显著低于T0和D组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

2.3 两组患者围诱导期不良反应发生情况 D组发生呛咳反射、肌阵挛、注射痛等不良反应的患者明显少于F组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

2.4 两组患者围诱导期血管活性药使用情况 D

组使用麻黄碱、阿托品的患者明显少于F组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。注：与F组比较，cP＜0.01，dP＜0.05。

表1 两组患者一般资料的比较（±s，n＝40）

表1 两组患者一般资料的比较（±s，n＝40）

注：两组比较均无统计学差异，P＞0.05。

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表2 两组患者各时点HR、MAP的变化（±s，n＝40）

表2 两组患者各时点HR、MAP的变化（±s，n＝40）

注：与组内T0时相比较，aP＜0.01，b P＜0.05；与F组比较，c P＜0.01，d P＜0.05。

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表3 两组患者围诱导期不良反应发生率（例）

表4 两组患者围诱导期血管活性药使用情况（例）

3 讨论

全身麻醉能够为外科医生提供良好的肌肉松弛效果，减少患者痛苦记忆，为手术医生和患者提供舒适的医疗环境。但是在全麻诱导期，高血压患者常因动脉弹性下降，自主神经调控能力及重要脏器代偿功能减退，对静脉诱导药的耐受性显著下降，发生诱导后严重的低血压甚至心脏骤停[1]。而气管插管等机械刺激，又使患者产生强烈的应激反应，血压、心率骤升，极易产生致命的心脑血管意外。

芬太尼复合依托咪酯是用于高血压患者诱导的经典静脉麻醉药。依托咪酯对循环影响小，几乎不产生心肌抑制作用，但是其诱发的肌阵挛和注射痛同样会增加心肌氧耗，产生循环波动。阿片受体激动药能够减轻伤害性刺激，抑制插管时产生的应激反应[2]。但是芬太尼在高血压患者的诱导过程中，BP、HR波动明显，且会发生咳嗽反射，这些因素均限制了芬太尼成为理想的静脉诱导药[3]。地佐辛是新型阿片类药物，有着独特的药理特性，能够完全激动上K受体，部分激动、部分拮抗μ受体，对δ受体几乎无活性，镇痛效果优于等量吗啡。本次实验均在BIS40－55，肌松TOF为0时进行气管插管，排除镇静、肌松不充足因素，地佐辛组MAP、HR波动不显著，可能与以下因素有关：（1）地佐辛能够更有效抑制应激反应，抑制交感肾上腺素系统活动亢进，从而抑制儿茶酚胺浓度增高[4]。（2）应用地佐辛几乎不发生呛咳反射，并能有效抑制依托咪酯诱发的肌阵挛、静注痛，减少了患者对于静脉麻醉药不良反应的应激作用。（3）相比芬太尼完全激动μ受体，地佐辛部分激动、部分拮抗μ受体，对于心血管系统的中枢性抑制轻，心肌抑制作用弱，但具体机制有待更进一步的研究[5]。本次试验，地佐辛组无一例发生咳嗽反射，而芬太尼组咳嗽反射发生率为45%，与以下机制有关：（1）部分拮抗μ受体，减少感觉C纤维的传导[6]。（2）地佐辛不含有枸橼酸[7]。本次试验，肌阵挛、注射痛的发生率分别为 D组0.175%、0.125%，F组0.525%、0.425%。说明地佐辛较芬太尼能更有效的抑制依托咪酯诱导产生的不良反应。地佐辛抑制肌阵挛，其机制可能与抑制下行网状系统有关[8]。地佐辛减轻依托咪酯注射痛的机制尚不清楚，可能与局部麻醉作用有关[9]。

综上说述，地佐辛用于高血压患者全麻诱导，血流动力学稳定，能够减轻依托咪酯所致的注射痛、肌阵挛，几乎没有呛咳反应发生，提高了患者舒适度、安全性，是一种较为理想的全麻诱导药，值得临床推广应用。

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