36例慢性丙型肝炎抗病毒副作用及对策

白金锡，白贞子，郑 艳

（1.长白朝鲜族自治县县医院，吉林 长白134400；2.吉林大学中日联谊医院 感染病科，吉林 长春130033；3.吉林大学中日联谊医院 麻醉科）

从1989年克隆HCV病毒以来［1］，目前全球约有1.8亿人感染HCV，其中，20%－30%发生肝硬化和肝衰竭，2%－5%发生肝细胞癌（HCC）［2］。我国约有1000万HCV感染者，相关HCC年死亡率为23.5／10万人。丙肝病毒（HCV）是造成慢性肝炎、肝硬化及肝癌的重要原因之一。对丙型肝炎治疗的研究不断进展。目前丙型肝炎抗病毒治疗的标准方案是干扰素（IFN）联合利巴韦林（RBV）治疗。抗病毒治疗存在一定不良反应，影响疗效。本研究对36例进行抗病毒治疗的慢性丙型肝炎患者副作用进行了研究。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本组36例，男性14人，平均年龄49（42－61岁）；女性22人，平均年龄47（40－59岁）。入选标准：抗HCV阳性和（或）HCV RNA阳性患者，聚乙二醇干扰素（pegIFN）和RBV联合治疗48周。排除标准：甲型、乙型、丁型及戊型肝炎病毒感染，嗜酒以及应用免疫调节药物等。

表1 慢性丙型肝炎患者抗病毒治疗基本资料

1.2 研究方法 AST、ALT测定：使用美国贝科曼全自动生化分析仪，在生化室完成。血常规测定：使用全自动血细胞分析仪进行血小板计数。HCVRNA定量：采用荧光定量PCR技术检测HCVRNA含量。

2 结果

IFN抗病毒治疗期间血红蛋白、血小板出现了不同程度的下降，血小板低于正常基线水平的患者给予相应的治疗，如鲨肝醇口服。中性粒细胞计数下降至基线水平50%的患者给予造血细胞刺激因子，以维持标准的抗病毒治疗剂量和疗程。

血红蛋白、血小板、ALT、AST如表2所示。男性患者和女性患者治疗12周、24周、48周血红蛋白、血小板、ALT、AST平均值见表2。此外，3名患者出现轻微皮肤病（1名男性，2名女性），如散在分布的斑疹和丘疹，没有给与特殊处理1周后消失。9名患者（3名男性，6名女性）出现轻微的精神萎靡，没有出现抑郁症和精神分裂等精神疾病。

表2 慢性丙型肝炎抗病毒治疗期间血红蛋白、血小板、ALT、AST变化（平均值）

3 讨论

慢性丙型肝炎患者抗病毒治疗过程中出现一定的副作用。IFN会导致骨髓抑制，RBV导致溶血［4］。抗病毒治疗中多数患者因骨髓抑制、溶血而中断治疗，因此需要密切监测抗病毒治疗的不良反应。造血细胞刺激因子，如G－CSF可以纠正低中性粒细胞血症以维持标准的抗病毒治疗剂量和疗程。中性粒细胞数下降并非是抗病毒治疗的禁忌症，药物干预失败的患者减少干扰素剂量。同时注意干扰素的其他副作用，如一过性皮肤过敏反应，精神疾病。对于利巴韦林引起的贫血患者，血红蛋白低于10g／dl时需要调整利巴韦林的剂量600mg／L，也可给与促红细胞生成素干预治疗，如血红蛋白低于8.5g／dl时需要停利巴韦林［5］。

对丙肝治疗的研究不断进展，亚太肝病研究学会和欧洲肝病研究学会推荐pegIFN－α联合RBV二联治疗为标准治疗方案；美国肝病学会指南建议基因2／3型患者可用二联治疗，基因I型抗病毒治疗的最佳方案为pegIFN－α加RBV联合波塞泼维（BOC）或特拉泼维（TVR）三联治疗。基因I型慢性丙肝患者最初单用普通IFN治疗48周，持续病毒学应答率（SVR）仅为7%－11%，目前应用pegIFN－α加 RBV联合波塞泼维（BOC）三联治疗SVR从40%提高至70%，经治疗复发患者的SVR可提高至75%，无应答患者的SVR可从40%提高至52%［3］。总之，丙型肝炎的抗病毒治疗出现了新的格局，为难治性丙型肝炎患者带来了新的希望。

［1］Choo QL，Kuo G，Weiner AL et al.Isolation of a cDNA clone derived from a blood－bome non－A，non－B viral hepatitis genome［J］.Science，1989，244（4902）：359.

［2］Lavanchy D.The global burden of hepatitis C ［J］.Liver Int，2009，29（Suppl1）：74.

［3］Bacon BR，Khalid O.New therapies for hepatitis C virus infection［J］.Mo Med，2011，108（4）：255.

［4］饶慧瑛，魏 来.慢性丙型肝炎直接抗病毒药物的研究进展和应用前景［J］.传染病信息，2012，2（25）：83.

［5］Vezali E，Aghemo A，Colombo M.A review of the treatment of chronic hepatitis c virus infection in cirrhosis［J］.Clin Ther，2010，32（13）：2117.