乙型肝炎肝硬化并发原发性肝癌的危险因素

施纯朝 薛 峰 孙延富 王 义 杨立学

原发性肝癌是临床上最常见的恶性肿瘤之一，据文献报道，我国肝癌病例90%以上感染过乙型肝炎病毒。大量流行病学研究证明乙型肝炎肝硬化是肝癌的主要病因，但其引发肝癌的过程十分复杂，除乙肝病毒感染外还有其他多种因素的参与。

1 资料与方法

1.1 一般资料

观察组:2006年5月－2011年5月我院感染科收治的80例乙型肝炎肝硬化并发原发性肝癌患者，男性61例，女性 19例，年龄 21～87岁，平均(48.72±14.15)岁。67例根据临床表现结合B超、CT等各项实验室指标检查确诊为原发性肝癌，13例经病理检查证实。

对照组:同期在我院住院的80例乙型肝炎肝硬化患者，病程9～17年，其中男性58例，女性22例，年龄19～82岁，平均(50.14±16.32)岁。所有对照组病例经肝脏影像学检查排除原发性肝癌。

1.2 调查内容及检测指标

调查内容:性别、年龄、乙肝家族史、肝癌家族史、饮水类型、不良饮食习惯(常吃油炸、腌制、烟熏食物)、经济状况、人际关系、精神状态、糖尿病、脂肪肝、长期吸烟史、长期饮酒史。检测指标:血清ALT、AST、乙肝五项血清学标志、HBV DNA等。

1.3 统计学方法

所得数据均应用SPSS 17.0统计软件包进行处理，计量资料以均数±标准差(±s)表示，组间比较采用配对t检验;偏态分布病程资料采用非参数秩和检验。多因素采用Logistic同归分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

原发性肝癌危险因素的单因素分析结果见表1。

表1 乙肝肝硬化并发肝癌危险因素的单因素分析结果(例，%)

对单因素分析中P＜0.05的变量进行多因素Logistic回归分析，以P＜0.05为保留条件拟合回归方程。最终进入模型的因素有肝癌家族史、不良饮食习惯、糖尿病、长期饮酒史、HBV DNA(+)、HBSAg(+)、抗-HBe(+)，见表2。

表2 乙肝肝硬化并发肝癌危险因素的多因素Logistic回归分析

3 讨论

本文对乙型肝炎肝硬化并发肝癌的危险因素进行评估，结果表明性别、年龄、乙肝家族史、肝癌家族史、饮水类型、不良饮食习惯、经济状况、人际关系、精神状态、糖尿病、脂肪肝、长期吸烟史、长期饮酒史、血清ALT、AST、乙肝五项血清学标志、HBV DNA等因素与肝癌的发生相关，多因素分析结果证实肝癌家族史、不良饮食习惯、糖尿病、长期饮酒史、HBV DNA阳性、HBSAg阳性、抗-HBe阳性与原发性肝癌密切相关。

3.1 肝癌家族史与原发性肝癌的关系

原发性肝癌发病具有明显的家族聚集性和遗传易感性，对启东肝癌家族聚集现象分析发现41.59%的肝癌先证者有肝癌家族史，肖开银等［1］对598例手术切除的肝癌进行研究101例有肝癌家族史。

3.2 不良饮食习惯与原发性肝癌的关系

目前研究认为饮食习惯与原发性肝癌的发生密切相关，饮食与原发性肝癌关系的研究也受到越来越多学者的关注。本文研究发现经常食用油炸、腌制和烟熏食物是原发性肝癌的独立危险因素，其OR值为1.692。提示我们应尽量减少这些食物的摄入。另外，孙丽红等［2］通过流行病学研究发现甜食、贝壳类与原发性肝癌呈正相关，洋葱、胡萝卜、黄鳝、豆浆和菌菇藻类与原发性肝癌呈负相关性。

3.3 长期饮酒史与原发性肝癌的关系

虽目前没有明确证据证明酗酒有直接致癌作用，但长期大量饮酒与乙肝病毒有协同作用，可促进肝炎肝硬化的发生，进而增加肝病的发病概率。本研究中长期饮酒史的OR值为2.106，也证明酗酒是原发性肝癌的独立危险因素。李岩等［3］对饮酒与原发性肝癌的关系进行调查，发现饮酒可增加HBV感染者患肝癌的危险性。李苏平等［4］认为，当其长期饮用高度白酒达23年以上或月饮酒量大于3000 g时，患肝癌的危险性显著增高，尤其是携带GSTT1的空白基因型者。

3.4 糖尿病与原发性肝癌的关系

本文研究发现糖尿病与原发性肝癌关系密切，OR值为4.838，说明糖尿病可能是诱发原发性肝癌的重要危险因素。

3.5 HBV DNA阳性与原发性肝癌的关系

大量研究证实HBV感染与肝癌呈高度相关性。Mendy等［5］认为HBV DNA高复制状态是原发性肝癌发生的高危因素，致癌机制可能与抑癌基因p53等位基因的缺失和点突变有关。本研究中多因素回归分析结果HBV DNA阳性与原发性肝癌关系密切，OR值为4.912。

3.6 HBSAg阳性、抗-HBe阳性与原发性肝癌的关系

国内外多位学者报道原发性肝癌患者有极高的HBsAg阳性率，邹长林等［6］研究还发现HBSAg阳性与其他危险因素存在协同作用，本研究中HBsAg阳性的OR值为1.178，再次说明HBSAg阳性与原发性肝癌发生的密切关系。李文伟等［7］研究发现，肝癌发生与HBV有着密切关系，小三阳者(即HBsAg、HBeAb、HB-cAb三项阳性)为高危人群，应给予注视。

综上所述，乙型肝炎肝硬化并发原发性肝癌有多种危险因素，这些因素导致原发性肝癌的机制及路径还有待进一步研究。在临床工作中，应密切监测并积极干预这些高危因素，以防止或减少原发性肝癌的发生。

［1］肖开银，黎乐群，彭民浩，等.家族聚集性肝癌101例家族史和临床分析〔J〕.广西医科大学学报，2005，22(2):224.

［2］孙丽红.原发性肝癌饮食危险因素的流行病学研究〔J〕.中国卫生统计，2010，27(3):269.

［3］李 岩，高 歌，王江滨，等.饮酒与原发性肝癌关系的调查:附吉林省1057例原发性肝癌病因学分析〔J〕.临床肝胆病杂志，2003，19(3):140.

［4］李苏平，吴建中，丁建华，等.GSTM1、GSTT1基因多态性和饮酒习惯与原发性肝癌发生的危险性〔J〕.实用癌症杂志，2004，19(3):229.

［5］Mendy ME，Welzd，Lesi OA，et al.Hepatitis B viral load and risk for liver cirrhosis and hepatocellular carcinoma in The Gambia，West Africa〔J〕.J Viral Hepat，2010，17(2):115.

［6］邹长林，陈哲京，金文扬，等.温州地区原发性肝癌危险因素的病因分值及其交互效应〔J〕.中华预防医学杂志，2003，37(5):355.

［7］李文伟，马 骢，王珍光，等.肝癌与肝炎标志物及相关肿瘤标志物的相关性分析〔J〕.实用癌症杂志，2010，25(5):495.