艾迪注射液应用于直肠癌术后同步放化疗的疗效观察

万林林 刘小红 丁 伟

直肠癌是消化道常见的恶性肿瘤，以5-Fu为基础的化疗联合盆腔照射是Ⅱ期和(或)Ⅲ期直肠癌根治术后的标准治疗方案［1］。艾迪注射液与放化疗起协同抗癌作用［2-4］。为此，我们采用艾迪注射液联合同步放化疗治疗Ⅱ/Ⅲ期直肠癌术后患者，效果明显，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将2011年5月至2012年10月期间在我院肿瘤科住院治疗的60例直肠癌术后患者纳入观察对象，手术包括腹会阴联合切除术(Mile’s手术)或经腹直肠癌根治术(Dixon’s手术)。60例术后组织病理证明为Ⅱ期和(或)Ⅲ期直肠腺癌或鳞癌(T3～4N0～2M0或任何 T，N1、N2M0)，其中男性 37例，女性 23例，年龄36～68岁，中位年龄52岁;卡氏评分≥60分;治疗前心、肝、肾功能基本正常，无明显合并症。随机分为2组，治疗组与对照组各30例，2组患者在分期、卡氏评分、男女比率上相比均无统计学差异(P＞0.05)，具有良好的可比性。

1.2 治疗方法

对照组和治疗组均于术后14天开始同步放化疗。化疗采用FOLFOX4方案，奥沙利铂 85 mg/m2，静脉滴注2 h，随后5-氟尿嘧啶400 mg/m2静脉注射，5-氟尿嘧啶1.2 g/m2持续静脉滴注44 h，甲酰四氢叶酸 200 mg静脉滴注2 h，第1、2天，2周为1个疗程，共化疗4个周期。放疗采用CT模拟定位方式。为充分保护小肠，患者取俯卧位，真空袋固定进行CT扫描，3野或4野等中心照射，以更好地保护膀胱、小肠以及盆腔周围软组织，降低盆腔正常组织的照射剂量。照射剂量:DT 50 Gy/25次/5周。治疗组在上述放、化疗的基础上予艾迪注射液50 ml加入0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖500 ml中静脉滴注，每天1次，第1～10天用，2周重复。

1.3 观察指标

1.3.1 不良反应 按WHO抗癌药物不良反应标准和RTOG或EORTC标准评定。本临床试验重点观察血液毒性、胃肠道反应、肢端感觉有无异常、膀胱刺激症状等。2组病例治疗过程中均详细观察并记录临床症状、体征及各种不良反应，并于每疗程化疗前和化疗结束后第4天测定肝肾功能、血常规。

1.3.2 生活质量 按ECOG Karnofsky(卡氏评分，KPS)标准评定，改善:治疗后较治疗前增加≥10分;稳定:变化＜10分;降低:下降≥10分。治疗期间每周观察记录2次。

1.4 统计学处理

采用Spss18.0统计学软件分析数据，计量资料以均数±标准差表示，采用t检验;计数资料采用率表示，进行χ2检验。

2 结果

2.1 2组不良反应比较

2组患者均有骨髓抑制，治疗组平均于化疗开始后第5.6天出现白细胞减少，白细胞≤4×109/L者平均数为10例(33.3%)，而对照组平均于化疗开始后第3.2天出现白细胞减少，白细胞≤4×109/L者平均数为17例(56.7%)，2组比较有显著性差异(P＜0.05);胃肠道反应以恶心、呕吐、腹泻为主;神经毒性主要表现为对冷刺激敏感，肢体感觉异常;膀胱刺激反应等，以上不良反应发生率2组比较差异均有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

2.2 生活质量

治疗组改善8例，稳定20例，降低2例;对照组改善5例，稳定12例，降低13例。统计学处理表明，治疗组与对照组比较其生活质量变化有统计学差异(P＜0.05)。说明艾迪注射液对放、化疗有明显的减毒作用，可改善患者生活质量。

2.3 平均住院天数

从患者术后2周，即放化疗开始计算住院天数，治疗组患者平均住院59天，对照组患者因各种治疗相关副反应而需中断治疗，平均住院天数为70天，较治疗组长。

2.4 随访

2组患者经6个月随访，结果发现治疗组无1例复发，对照组2例于第6个月随访时发现肝转移，复发率6.7%。

3 讨论

直肠癌在明确诊断时，有相当比例的患者已发生周围淋巴结或远处转移，即使积极手术治疗后仍有部分患者会出现复发或转移。因此，术后综合放化疗对多数患者而言是非常必要的。Ⅱ、Ⅲ期直肠癌根治术后以5-Fu为基础的同步化放疗与单纯手术、单纯术后放射治疗或术后化疗相比，不仅可以显著提高局部控制率，还能显著提高长期生存率，已成为标准治疗方案［1］。目前国际上推荐FOLFOX4为治疗结直肠癌效果较好的常规方案之一，已经得到了广泛使用。但该方案中的化疗药物与其它化疗药物一样具有较强的毒副作用，除导致造血系统、循环系统、消化系统功能不全及肝肾功能损害外，还可导致神经系统损害，加上放疗对小肠、膀胱及盆腔周围正常软组织的损伤以及放、化疗的协同作用，相当部分患者因不能耐受这些不良反应而延缓或终止治疗，从而影响疗效。

表1 2组患者不良反应对比情况

艾迪注射液是从人参、黄芪、刺五加、斑蝥等药材中提取出来的1种新型抗肿瘤辅助用药，主要活性成分为人参皂苷、黄芪皂苷、黄芪多糖、刺五加多糖和去甲斑蝥素等［5］。本临床研究显示艾迪注射液在直肠癌术后同步放化疗中能有效减少相关血液学毒性，其作用与活性成分去甲斑蝥素、黄芪多糖有关，这2种物质可促进小鼠骨髓造血干细胞增殖，向粒-单核细胞分化，从而升高白细胞水平;还可增强网状内皮细胞系统吞噬功能，增加T淋巴细胞、自然杀伤细胞、白细胞介素-2的抗癌活性［6-7］。而人参皂苷、人参多糖以及刺五加皂苷多糖等同样可以提高机体免疫力［4］。

本临床试验通过艾迪注射液联合同步放化疗治疗直肠癌术后患者，与对照组比较，该药能明显减轻放化疗引起的各种不良反应，改善肿瘤患者的一般状况，提高了生活质量，并且与奥沙利铂、氟脲嘧啶有协同作用，促进化疗药物对肿瘤细胞的敏感性，减少了远处转移率。因患者对治疗的耐受性好，缩短了住院时间，节省了医疗费用。因此，我们认为艾迪注射液在肿瘤治疗中有一定价值，尤其是对晚期恶性肿瘤。在给予常规放化疗的基础上应用艾迪注射液，能减轻治疗相关副反应，提高疗效及患者生活质量，近期疗效较为理想。

［1］曾绍冲.腹盆部肿瘤放射治疗学〔M〕.上海:复旦大学出版社，2007:335～350.

［2］杨朝流.结直肠癌术后辅以艾迪注射液联合mFOLFOX 6方案化疗疗效观察〔J〕.浙江中西医结合杂志，2011，21(10):701.

［3］孙德喜，朱 霞.艾迪注射液与平阳霉素胸腔灌注治疗恶性胸腔积液临床分析〔J〕.实用癌症杂志，2009，24(6):662.

［4］王亚兰，崔玉芹，王丽霞，等.希罗达草酸铂方案联合艾迪治疗进展期胃癌的临床研究〔J〕.实用癌症杂志，2007，22(6):620.

［5］蔡 敏，杨 威，朱 庆，等.艾迪粉针剂的抗肿瘤作用〔J〕.沈阳药科大学学报，2006，23(9):593.

［6］Chang C，Zhu Y，Tang X，et al.The anti-proliferative effects of norcantharidin on human HepG2 cells in cell culture〔J〕.Mol Biol Rep，2011，38(1):163.

［7］Liu QY，Yao YM，Zhang SW，et al.Astragalus polysaccharides regulate T cell-mediated immunity via CD11c(high)CD45RB(low)DCs in vitro〔J〕.J Ethnopharmacol，2011，136(3):457.