高龄结直肠癌患者术后化疗依从性的影响因素分析

姚勤红

随着医疗水平及生活质量的提高，高龄结直肠癌患者的比例在逐年增加。以手术为主的综合治疗是提高结直肠癌术后疗效的关键［1］。而对于身体状态良好的老年患者，化疗并非完全不能耐受［2-3］。然而，不少本应化疗的老年结直肠癌患者却因种种原因拒绝术后化疗，导致治疗延误，影响术后疗效。本研究从影响高龄结直肠癌患者术后化疗的依从性入手，探讨影响高龄结直肠癌化疗依从性的因素，从而提高患者术后对化疗的依从性，巩固术后疗效，现总结报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2010年1月-2012年12月115例70岁以上的Ⅱ～Ⅳ期行手术治疗的结直肠癌患者，所有患者均经病理检查确诊，术前均未行新辅助治疗。所行手术方式包括左半结肠、横结肠、Dixon术、Hartmann术、Miles术等［4-5］。排除Ⅰ期、多源发结直肠癌、同时或既往患有其他癌症患者以及术后1月内病情恶化或死亡病例。术后65例患者接受化疗，具体方案包括FOLFOX方案(25例)、Mayo方案(9例)、Bevacizumab+FOLF 方案(11例)、XELOX 方案(20例)［6］。

1.2 研究方法

将影响高龄结直肠癌患者术后化疗依从性的影响因素分为主观因素与客观因素两大类。主观因素主要通过电话随访，了解患者拒绝术后继续行化疗的原因;客观因素包括患者的性别、年龄、肿瘤部位、病理分型、手术方式、化疗方案、患者疾病分期、疗程、体重指数(BMI)、体表面积(BSA)、白细胞、中性粒细胞、伴发疾病、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、碱性磷酸酶、总蛋白、白蛋白、总胆红素等临床指标。

1.3 统计学方法

采用SPSS 13.0软件进行统计分析，结果数据正态分布资料用均数±标准差(±s)表示，偏态分布资料用中位数表示，计数资料采用χ2检验，计量资料采用t检验，多因素分析采用Logistic回归模型。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 影响患者术后化疗依从性的客观因素

2.1.1 单因素分析 术后BSA接受化疗的为(1.68±0.45)m2、拒绝化疗者为(1.47 ±0.22)m2，两者差异有统计学意义(χ2=3.031，P＜0.05);BMI接受化疗者为(26.56 ±1.24)kg/m2、拒绝化疗者为(20.87 ±2.01)，两者差异有统计学意义(χ2=18.677，P＜0.05)。术后患者是否接受辅助化疗的单因素分析显示:年龄、性别、BSA、BMI及术后并发症是相关因素，见表1。

表1 接受与拒绝术后辅助化疗患者临床病理资料比较(例，%)

2.1.2 多因素分析 多因素分析结果显示，患者的性别、BMI、BSA、年龄、并发症是老年结直肠癌术后化疗依从性的独立影响因素，见表2。

表2 影响本组115例患者术后化疗依从性的多因素分析

2.2 影响患者术后化疗依从性的主观因素

对于Ⅱ期患者，医生的建议程度往往对化疗的执行产生重要影响。对化疗的恐惧、对自身体质的消极判断及家庭经济情况是Ⅲ期患者化疗执行差的主要因素。Ⅳ期患者因能否治疗及治疗是否有效左右着是否接受化疗。此外，患者对中医药及偏方疗效的信任程度也是影响患者化疗依从性的主要因素，见表3。

表3 本组拒绝行术后化疗的主观原因(例，%)

3 讨论

结直肠癌起病隐匿，临床发现病例多属中晚期。手术是目前治疗结直肠癌的首选，但手术只能将患者术野中可见的肿块切除，而显微水平的微小病灶及转移病灶仍可存留在患者体内，导致患者在术后短期内即可出现肿瘤的复发或扩散。此外，患者血液中也有肿瘤细胞存在的可能，同时，麻醉及手术导致患者免疫力下降，促使癌细胞在患者体内的增殖。有研究认为，肿瘤在手术切除后，体内肿瘤细胞大大减少，肿瘤进入增殖期，并且较术前增殖幅度加大，这为患者术后进行辅助化疗提供了实验依据。

在患者常规术后化疗中，医生往往以患者年龄作为化疗方案的取舍，认为年龄越高，身体素质越差，对化疗的耐受能力越低。但有研究［7］分析了4个以FOLFOX4(草酸铂、5-FU和四氢叶酸)方案作为术后辅助化疗或一线、二线治疗晚期结直肠癌患者临床试验，对70岁以上患者进行研究，发现高龄患者与年轻患者相比，在药物反应率、无进展或复发生存时间、总生存时间及各类副反应方面并无显著差异。本研究中，Ⅲ期、Ⅳ期高龄患者术后有生存获益。所以，在患者术后进行辅助化疗时，首先考虑的是患者身体状况及病情需要，而非片面考虑患者年龄。老年患者由于其身体的特殊性，术后机体恢复较慢，往往会推迟术后化疗。有研究结果显示，78.6%的老年患者，由于并发症或伴发疾病等原因，取消术后辅助化疗［8］。

本研究显示患者的性别、BMI及BSA与依从性有关。在男性患者当中，对化疗的依从性较好，BMI和BSA大的高龄患者同样具有较好的依从性，主要由于BMI与患者的营养状况相关，BMI高的患者术后身体恢复较快，对化疗药物的耐受性较好。抗癌药物一般根据患者的BSA计算使用剂量，一般来说，BSA越小的患者，药物使用剂量越小［9-10］。但由于药物清除率与BSA不完全相关的药物越来越多，用BSA来衡量药物剂量的合理性逐渐受到质疑，有临床研究发现，以BSA规范药物剂量对于达到持续的药物暴露仅有很小的临床意义。本研究发现，BSA越小的患者，体质恢复越慢，对药物的耐受性越差，临床用药过程中越易出现停药、减量的现象。因此，对于BSA小的患者，应当根据患者情况采取副作用较为缓和的药物。

多项临床研究证实，高龄结直肠癌患者在经过化疗后，多能延长寿命，但同年轻人相比，身体状况不同，对化疗方案的反应亦不相同［11］。部分患者的主观因素也制约患者术后化疗的执行。在所研究拒绝化疗的患者中，10%服用中药，2%患者因就医困难，4%的患者对自身情况并不知情，12%患者则因为经济困难，12%的患者因为恐惧化疗及缺失家庭支持。针对上述原因，医护人员应该加强对疾病知识的宣教，让患者及家属获得真实、有效的信息支持。同时对下级医院可以开展对口帮扶，合理利用医疗资源，最大限度满足患者的需求。

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