奥沙利铂联合卡培他滨治疗老年胃肠恶性肿瘤的临床疗效分析

卓恩挺 陈雪莲 王连臣 刘松平 符国宏

胃癌和大肠癌都属于世界卫生组织公布的四大恶性肿瘤之一［1］，且近年来，随着人们生活方式和饮食结构的改变，其发病率呈持续上升趋势。我院2011年3月-2012年6月对收治的38例老年胃肠恶性肿瘤患者采用奥沙利铂联合卡培他滨治疗，取得了较好的效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择我院2011年3月-2012年6月收治的76例老年胃肠恶性肿瘤患者为研究对象，其中男性33例，女性43例;年龄60～83岁，平均(68.3±3.4)岁。所有患者均采用 karnosky评分方法［2］，得分均＞60分，预计生存期为3个月，且最近3个月内未行任何抗肿瘤治疗。随机将本组76例患者分为2组，即观察组38例，对照组38例。2组患者在性别、年龄、病情、病程以及体征上差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

对照组38例患者行奥沙利铂联合5-氟尿嘧啶化疗治疗。化疗治疗第1天，于500 ml的5%葡萄糖溶液中溶入130 mg/m2的奥沙利铂，持续静脉滴注2天［3］。同时，于患者化疗治疗的第1天、第2天和第14天，于500 ml的5%葡萄糖溶液中溶入1 000 mg/m2的 5-氟尿嘧啶，持续静脉滴注 24 h［4］。14 天为 1个治疗周期，共治疗2～3个周期。

观察组38例患者行奥沙利铂联合卡培他滨化疗治疗。化疗第1天，行奥沙利铂治疗，治疗方案同对照组。同时，于患者化疗第1天，将1 000 mg/m2的卡培他滨早晚餐后半小时温水送服，2次/天，连续服用14天［5］，第3周停药，3周为1个治疗周期，共治疗2～3个周期。

1.3 观察指标

1.3.1 临床治疗效果 治疗后，所有患者均行CT复查，分别对2组患者的临床治疗效果进行评价，评价标准参照WHO制定的关于胃肠道肿瘤治疗的疗效判定标准［6］:完全缓释(complete slow-release，CR)、部分缓释(part of the slow-release，PR)、稳定(stable disease，SD)、进展(progressive disease，PD)。临床治疗总有效率=CR率+PR率。

1.3.2 不良反应发生情况 于患者治疗后，参照WHO抗癌药物毒性分级标准［7］，分别观察并统计2组患者不良反应的发生率，主要不良反应包括:恶心呕吐、肝功能异常、感觉神经异常、白细胞减少、血小板减少、口腔黏膜炎等。

1.3.3 预后情况 于患者治疗后，分别对患者进行6～12个月的随访，对2组患者治疗后的无进展生存时间(progression-free survival，PFS)和总生存期(overall survival，OS)进行观察并统计。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 2组患者临床治疗效果

观察组患者临床治疗的总有效率为81.6%，对照组为60.5%，2组比较，差异具有统计学意义(P＜0.05)。观察组患者临床治疗的总有效率高于对照组。见表1。

表1 2组患者临床治疗效果对比分析(例，%)

2.2 2组患者不良反应发生率情况

治疗后恶心呕吐、肝功能异常、感觉神经异常、白细胞减少、血小板减少及口腔黏膜炎不良反应发生率2组比较，差异具有统计学意义(P＜0.05)。观察组患者各类型不良反应发生率均低于对照组。见表2。

表2 2组患者不良反应发生率对比分析(例，%)

2.3 2组患者治疗后的PFS和OS

观察组患者的平均 PFS和 OS依次为(5.5±1.2)、(10.5 ±2.2)个月;对照组依次为(3.5 ±1.2)、(8.3±2.3)个月。2组比较，差异均具有统计学意义(P＜0.05)。观察组患者的平均PFS和OS均长于对照组。

3 讨论

近年来，随着人们生活环境的变化以及生活习惯的改变，胃肠道恶性肿瘤的发病率日趋上升。手术治疗是胃肠道恶性肿瘤治疗的重要手段，尤其是针对老年胃肠道恶性肿瘤患者，通过手术以及术后的化疗，可以有效提高患者的生存时间及生活质量。然而，很多患者恐惧和抗拒化疗引起的不良反应，不愿接受化疗。近年来随着临床医学对胃肠道恶性肿瘤发病机制研究的不断深入以及新型化疗药物的不断研发，胃癌经化疗辅助治疗后其临床治疗效果得到有效的提高。

本研究中，观察组患者临床治疗的总有效率为81.6%，对照组为60.5%，观察组患者临床治疗的总有效率高于对照组。奥沙利铂是胃肠道化疗治疗的一线用药，同时也是第3代铂类抗癌药，能将胃肠内游离的癌细胞及微小癌灶有效清除，并有利于清除门静脉内癌细胞和肝内微小癌灶，降低癌细胞转移率，进而提高患者生存率［8］。5-氟尿嘧啶属于抗代谢药物，其主要药理机制在于在机体细胞内转变为5-氟尿嘧啶脱氧核苷酸(5F-dUMP)，对脱氧胸苷酸合成酶进行抑制，从而对脱氧尿苷酸(dUMP)甲基化过程起到制约作用，阻止其转化为脱氧胸苷酸(dTMP)，抑制DNA的合成，进而起到杀死肿瘤细胞的作用。而卡培他滨为新型口服氨基甲酸氟化嘧啶，是为5-Fu的前提药，其主要药理机制［9］在于患者口服吸收后，在机体肝脏及肿瘤组织内经羧酸酯酶转化为5-脱氧-5氟尿嘧啶，最后在胸腺嘧啶磷酸化酶作用下转化为5-氟尿嘧啶。而5-氟尿嘧啶生成后又对羧酸酯酶和胸腺嘧啶磷酸化酶的合成进行抑制，从而起到抗肿瘤的作用。因此，相较于5-氟尿嘧啶，卡培他滨在羧酸酯酶和胸腺嘧啶磷酸化酶的双重作用下，进行转变，并对这两种酸的合成进行抑制，促使DNA链的断裂，进而促使细胞凋亡。因此，在胃肠道恶性肿瘤的治疗上，卡培他滨比5-氟尿嘧啶更具有靶向性，其联合奥沙利铂治疗胃肠道恶性肿瘤的效果要优于5-氟尿嘧啶联合奥沙利铂治疗的效果。

在不良反应发生率上，观察组患者各类型不良反应发生率均低于对照组。卡培他滨本身无细胞毒性，其结构通过肿瘤相关性血管因子胸苷磷酸化酶在肿瘤所在部位转化而生成5-氟尿嘧啶［10］。因此，对于正常组织来讲，卡培他滨相较于5-氟尿嘧啶来说，其对机体组织造成的影响就相当小，从而最大程度地降低了药物副作用对正常人体细胞的损害，降低患者不良反应发生率。另外，卡培他滨的血液毒性及非血液毒性较小，发生率较低，老年患者耐受性好。患者口服卡培他滨后，药物以完整的分子穿过肠黏膜而完全迅速地被人体吸收，进而完全转化为5＇-脱氧-5-氟胞苷及5＇-脱氧-5-氟尿苷。饭中服用卡培他滨有利于提高其吸收率，进而大大提高药物的抗胃癌活性，延长患者的无进展生存时间和总生存期［11］。

综上，奥沙利铂联合卡培他滨治疗老年胃肠恶性肿瘤的临床疗效显著，且不良反应发生率较低，能有效延长患者的无进展生存时间和总生存期，值得临床推广与应用。

［1］本巴吉.奥沙利铂联合卡培他滨方案治疗老年晚期胃癌的临床分析〔J〕.青海医药杂志，2010，40(7):19.

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［3］宋学坤，谢敬东.奥沙利铂联合卡培他滨治疗结肠癌104例临床观察〔J〕.中国现代药物应用，2013，7(11):136.

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［11］茅力平，沈 飞，孙雅君，等.老年恶性肿瘤化疗后应用粒细胞集落刺激因子的疗效观察〔J〕.实用癌症杂志，2009，24(3):282.