双侧原发性乳腺癌267例临床分析

董 赟 吴毓东 熊 萍 戈 卓

乳腺癌现在已成为威胁女性健康的恶性肿瘤之首，近年随着乳腺癌诊疗水平的提高和患者生存率的延长，双侧原发性乳腺癌(bilateral primary breast cancer，BPBC)的发病率也在不断上升。双侧原发性乳腺癌是指两侧乳房同时或先后发生独立的原发性乳腺癌，多数学者认为两侧乳腺癌发生间隔≤6个月者称为同时性双侧乳腺癌(bilateral synchronous breast cancer，BSBC)，发生间隔＞6个月者称为异时性双侧乳腺癌(bilateral asynchronous breast cancer，BABC)。现将我中心2000年1月-2012年12月收治的267例双侧原发性乳腺癌患者的临床资料进行回顾性研究，分析总结如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象

2000年1月-2012年12月我中心收治乳腺癌患者共7396例，其中确诊为双侧原发性乳腺癌患者267例，占同期手术患者约4%。

1.2 诊断与鉴别标准

依据 Robbins［1］1964年提出和阙秀［2］1993年补充的共5条双侧乳腺癌诊断标准。①部位:原发癌部位常位于对侧乳腺外侧象限实质内。②组织学类型:双侧癌组织学类型完全不同或细胞核分化程度明显差异。③原位性病变:原位癌或原位癌演变成浸润性导管癌。④生长方式:原发癌多为单发，浸润性生长。⑤首发癌术后5年以上，无局部复发或远处转移证据，双侧多属原发性乳腺癌。根据双侧乳腺癌发生的间隔时间分为同时性双侧乳腺癌和异时性双侧乳腺癌，两侧乳腺癌发生间隔≤6个月者称为双侧同时性乳腺癌，间隔＞6个月者称为双侧异时性乳腺癌。

1.3 临床分期

同时性双侧乳腺癌(BSBC)中第一癌指癌肿体积较大侧的乳腺癌，而异时性乳腺癌(BABC)中第一癌指首发癌，临床分期依据TNM分期法。

1.4 治疗方法

267例双侧原发性乳腺癌均行手术治疗，治疗遵普通乳腺癌的治疗原则，术式选择根据每一侧乳腺癌的分期决定，术前术后的辅助治疗原则同常规乳腺癌。

1.5 随访

全部267例患者均进行随访，截止2012年12月，中位随访时间为48个月，存活192例，死亡75例。

1.6 统计学方法

应用SPSS 17.0统计学软件对计数资料进行χ2检验。

2 结果

2.1 发病率

267例双侧原发性乳腺癌占同期手术治疗乳腺癌的4%，同时性双侧乳腺癌占18%，异时性双侧乳腺癌占82%。双侧乳腺癌中第二癌的临床分期均优于第一癌(表1)。

表1 267例双侧乳腺癌的TNM分期/例

2.2 预后

异时性双侧乳腺癌总生存率(OS)高于同时性双侧乳腺癌。同时性双侧乳腺癌与异时性双侧乳腺癌患者生存率比较有显著差异，具有统计学意义(P＜0.05)(表2)。

表2 267例双侧乳腺癌患者生存率情况

3 讨论

乳腺是人体中成对的器官，双侧乳腺受同样致癌因素的影响，可以同时或先后出现原发癌灶。发病率国外报道占同期乳腺癌的 1.4%～11.8%［3］，本次研究中原发性双乳癌所占比例约为4%。患者一侧乳腺起病后对侧发生乳腺癌的危险度每年增加0.5%～1%［4］，若一侧发病年龄早，则其一生中发生对侧乳腺癌的危险更大［5］。

Kollias等对治疗的3211例单侧乳腺癌患者长期随访后经单因素分析发现，具有统计学意义的因素有:一侧乳腺癌的发病年龄(＜50岁，P=0.05)、家族史(P=0.0001)、浸润性小叶癌病理类型(P=0.02)、有放射治疗史(P=0.08)和第一侧癌灶的分级(P=0.08)等因素接近统计学意义［6］。多因素分析表明:家族史、第一侧病理为浸润性小叶癌及发病年龄均为双侧乳腺癌发病的危险因素。

Carmichael等认为同时性双乳癌患者的预后差于异时性双乳癌患者，而两者均差于单侧乳腺癌［7］。Fisher等研究认为对侧乳腺癌在2年以内出现者预后差于2年以后发现者，Gustafsson等认为5年内出现双侧乳腺癌者的预后差于5年以后出现者［8］。Hartman等报道在50岁以内的、5年内相继发生的双侧原发乳腺癌的死亡风险是单侧原发性乳腺癌的3.9倍(95%CI，3.5～4.5)，而相隔10年后再发生异时性双乳癌的预后与单侧原发性乳腺癌的预后相似［9］。而Verkooijen等报道双侧乳腺癌的预后并不比单侧乳腺癌差［10］。

判断双侧乳腺癌预后要具体问题具体分析，如果一侧为浸润性癌，而另一侧为原位癌，那么预后和单侧乳腺癌可能相当;如果双侧乳腺均为原位癌，则其预后要比单侧的浸润性癌可能要好;如果双侧均为浸润性癌，即使双侧乳腺癌均无腋窝淋巴结转移，其预后也较单侧乳腺癌差。

目前国内外对双侧原发性乳腺癌的诊断标准、危险因素、治疗方案的认识较为统一，但对影响预后的因素及与单侧乳腺癌的预后差异比较尚且存有争议。随着双侧原发性乳腺癌的发病率的上升，对于一侧乳腺已患癌的患者，应密切随访，建立一套完善有效的随诊制度［11］，如注意检查对侧乳腺有无同时存在乳腺癌灶，体检结合钼靶、超声，甚至乳腺MRI检查，对可疑的病变处应予积极谨慎的处理，可在影像学的指导下进行手术活检或空心针穿刺活检以期早期诊断、早期治疗，提高双侧乳腺癌患者的治愈率及生存率。

［1］Robbins GF，Berg JW.Bilateral primary breast cancer;a prospective clinicopathological study〔J〕.Cancer，1964，17:1501.

［2］阙 秀.乳腺癌临床病理学〔M〕.北京:北京医科大学中国协和医科大学联合出版社，1993:98.

［3］Kheirelseid EA，Jumustafa H，Miller N，et al.Bilateral breast cancer:analysis of incidence，outcome，survival and disease characteristics〔J〕.Breast Cancer Res Treat，2011，126(1):131.

［4］Komarnicky LT，Schwartz GF，Mansfield CM，et al.Bilateral breast cancer:an evaluation of risk factors and outcome〔J〕.Int J Radiat Oncol Biol Phys，1996，36(1):273.

［5］余科达，狄根红，柳光宇，等.原发性双侧乳腺癌预后分析〔J〕.实用癌症杂志，2006，21(1):66.

［6］Kollias J，Euis IO，Elsoton CW，et al.Clinical and histological predictors of contralateral breast cancer〔J〕.Eur J of Surg Oncol，1999，25(6):584.

［7］Carmichael AR，Bendall S，Lockerbiel L，et al.The longterm outcome of synchronous bilateral breast cancer is worse than metachronous or unilateral tumours〔J〕.Eur J Surg Oncol，2002，28(4):388.

［8］Gustafsson A，Tartter PI，Brower ST，et al.Prognosis of patients with bilateral carcinoma of the breast〔J〕.J Am Coll Surg，1994，178(2):111.

［9］Hartman M，Czene K，Reilly M，et al.Incidence and prognosis of synchronous and metachronous bilateral breast cancer〔J〕.J Clin Oncol，2007，25(27):4210.

［10］Verkooijen HM，Chatelain V，Fioretta G，et al.Survival after bilateral breast cancer:results from a population-based study〔J〕.Breast Cancer Res Treat，2007，105(3):347.

［11］袁钦华，邵正才，俞士尤，等.原发性双侧乳腺癌16例临床分析〔J〕.实用癌症杂志，2009，24(6):602.