阿立哌唑与利培酮对儿童少年期精神分裂症患者血清催乳素水平的影响*

郭艳蕊，张晨光，郭世龙，郭红蕊，郭敬华，郭新胜#

1)新乡医学院第二附属医院检验科 新乡453002 2)新乡医学院检验系 新乡 453003 3)温州医学院 温州 325035 4)新乡医学院第二附属医院精神科 新乡 453002

阿立哌唑和利培酮均为新型抗精神类药物，相对于传统精神类药物，两者均具有临床疗效确切、不良反应少等优点，已开始作为一线抗精神分裂症药物使用。目前在抗精神病药物的应用中，不良反应成为影响患者治疗依从性和临床选择药物的重点。血清催乳素(prolactin,PRL)升高可使女性月经紊乱、闭经和体质量增加，男性性功能障碍等，这些都极大地影响精神分裂症患者治疗的依从性，对于儿童和少年期(儿少期)精神分裂症患者来说尤为突出。目前对于儿童精神分裂症药物治疗的研究并不多，儿童与成人在生物学上有所不同，并不是“小型的大人”，在生长发育、药物代谢方面都有其自身的特点[1-2]。因此对儿童精神分裂症需要选择安全有效的抗精神病药物进行治疗。该研究主要通过观察阿立哌唑和利培酮对儿少期精神分裂症患者血清PRL水平的影响，选择适合儿少期精神分裂症患者使用的抗精神病药物。

1 对象与方法

1.1研究对象收集2010年5月至2011年8月就诊于河南省精神病医院儿少期精神分裂症患者[均为符合《中国精神障碍分类与诊断标准》(3版)的首发精神分裂症患者]。排除严重躯体疾病、代谢疾病及神经系统疾病，血、尿常规、肝功能、心电图及X线胸透等均正常。将符合条件的60例患者分成2组：阿立哌唑组30例，年龄8～17(13.4±5.1)岁；利培酮组30例，年龄6～17(12.3±6.1)岁。所有入组患者或监护人对该研究均知情同意。

1.2治疗方法阿立哌唑组初始剂量5 mg/d，最大剂量30 mg/d。利培酮组初始剂量1 mg/d，最大剂量5 mg/d。根据患者病情和耐受情况逐渐增量，治疗期间不采用其他抗精神病药物和电休治疗，可酌情联用苯二氮卓类药物及抗胆碱能药物。

1.3检测项目及方法所有患者治疗前及治疗8周后，静脉穿刺采集空腹血样4 mL，1 500g离心30 min，使用ELISA法检查血清PRL水平。ELISA试剂盒由北京北方生物技术研究所提供。

1.4统计学处理采用SPSS 17.0进行分析，应用重复测量数据的方差分析比较2组患者治疗前后PRL水平的变化，检验水准α=0.05。

1.5结果2组患者治疗前后PRL水平变化的比较见表1。阿立哌唑组治疗前后血清PRL水平差异无统计学意义(P>0.05)，利培酮组治疗后血清PRL水平增高(P<0.05)。

表1 2组患者治疗前后PRL水平的变化 mmol/L

F组间=3.830，P组间=0.027；F时间=2.812，P时间=0.036；F交互=4.430，P交互=0.022。

2 讨论

精神分裂症患者服用抗精神病药物治疗后出现的PRL和糖脂代谢的异常已日益受到广大医务工作者的关注，抗精神病药物如舒必利、氯丙嗪和氟哌啶醇在治疗中易导致PRL增高。 PRL的分泌是由下丘脑产生的催乳素刺激因子(PRF) 和催乳素抑制因子(PIF) 来调节的。多巴胺(DA) 能促进PIF分泌，进而减少PRL 的分泌。5-羟色胺( 5-HT) 则促进PRF分泌，进而增加PRL的分泌，这种双重调节维持PRL在正常水平。经典抗精神病药通过阻滞中脑边缘、中脑皮质的DA通路发挥作用，同时抑制垂体内DA 受体，而使PRL分泌增加。而新型抗精神病药物阿立哌唑和利培酮相比较而言哪种药物对PRL的影响更大，是该研究的重点。

该研究结果显示，治疗前2组间血清PRL水平差异无统计学意义；治疗8周后，利哌酮组较阿立哌唑组血清PRL水平增高，且利培酮组血清PRL水平较治疗前明显升高，而阿立哌唑组差异无统计学意义。提示，相对利培酮，阿立哌唑对PRL的影响较小。这可能是因为阿立哌唑与其他抗精神病药物拮抗DA的受体不同，它不但能部分激动DA D2受体，使DA信号达到正常水平，而且也是5-HT 1A受体的部分激动剂，是5-HT 2A受体的拮抗剂。由于其先进独特的作用机制，进而带来临床上的诸多优势：如极少产生锥形外系症状、嗜睡，对体质量影响很小等[3-9]。PRL的分泌主要受D2受体的影响[10]，阿立哌唑通过不完全阻断黑质-纹状体、结节-漏斗通路，较少引起PRL水平上升[11]，更符合患者用药需求。

而利培酮属苯丙异恶唑衍生物，是一种具有独特性质的选择性胺能拮抗剂，它与5-HT能的5-HT 2A受体和DA D2受体有很高的亲和力，是强有力的D2拮抗剂，利培酮的存在降低了DA D2受体对PRL释放的抑制作用，导致PRL水平升高[12-13]，从而引起月经紊乱、泌乳、体质量增加等不良反应，严重影响患者用药依从性。

有研究[14]显示，PRL升高可引起月经紊乱、溢乳和体质量增加，男子精子生成减少，出现性功能障碍等躯体症状，高PRL血症严重者会导致闭经、子宫内膜萎缩，影响生育，继发引起雌激素水平下降，还会引起骨质疏松等严重危害健康的问题。而阿立哌唑相对利培酮而言，对儿少期精神病患者血清PRL水平影响较小，适合儿少期患者使用。

综上所述，阿立哌唑对PRL几乎无影响，不会因为患者不当使用抗精神病药物而引起无泌乳或闭经以及精子减少等现象，更加适合儿少期精神病患者，从而提高他们的生活质量和治疗的依从性。

[1] 庞礼娟，宋学勤，李幼辉，等. 首发精神分裂症在校患儿的临床特征及治疗[J]. 实用儿科临床杂志，2011，26(24) ：1857

[2] 李淑英，吴汉荣，郭慧荣，等. 青少年首发精神分裂症偏执型患者30例治疗体会 [J]. 郑州大学学报:医学版，2007, 42(2)：368

[3] 杨亮蕊，陈旭冰，陈光勇，等. 阿立哌唑的研究状态[J]. 中国医药指南，2010，8(18)：75

[4] 施慎逊，周沫，陈海莹，等. 奎硫平两种剂量快速加量治疗精神分裂症急性期患者的对照研究[J]. 中华精神科杂志 2007, 40(1)：10

[5] 陈恩民. 阿立哌唑与利培酮治疗首发精神分裂症对照研究[J]. 中国民康医学，2010, 22(17)：2180

[6] 魏长礼，王秀梅，穆小梅，等. 阿立哌唑与利培酮治疗女性首发精神分裂症的临床对照研究[J]. 四川精神卫生，2011, 24(1)：41

[7] 阿怀红. 阿立哌唑治疗精神分裂症老年患者临床疗效观察[J]. 现代预防医学, 2011, 38(10): 1970

[8] 余勤，苗佳，梁茂植，等. 阿立哌唑片在健康人体内的药代动力学研究[J]. 现代预防医学，2005, 32(11)：1453

[9] 李红丽，王飞. 阿立哌唑与利培酮治疗稳定期精神分裂症临床疗效评估[J]. 中国药物滥用防治杂志，2012，18(1):28

[10]Nagai G, Mihara K, Nakamura A, et al. Prolactin concentrations during aripiprazole treatment in relation to sex, plasma drugs concentrations and genetic polymorphisms of dopamine D2 receptor and cytochrome P450 2D6 in Japanese patients with schizophrenia[J]. Psychiatry Clin Neurosci, 2012,66(6):518

[11]王克强，关恒永，蒋龙，等. 阿立哌唑与利培酮对血清催乳素水平的影响[J]. 临床精神医学杂志，2007, 17(3)：154

[12]Potkin SG, Saha AR, Kujawa MJ,et al．Aripiprazole, an antipsychotic with a novel mechanism of action, and risperidone vs placebo in patients with schizophrenia and schizoaffective disorder[J]. Arch Gen Psychiatry, 2003,60(7):681

[13]曹国兴，曹华琼. 利培酮治疗精神分裂症长期疗效及安全性临床观察[J]．重庆医科大学学报,2011,36(5):621

[14]Carvalho MM, Góis C. Hyperprolactinemia in mentally ill patients[J]. Acta Med Port,2011,24(6):1005