不同剂量瑞舒伐他汀治疗急性冠脉综合征疗效

杨长宝，郑海军，邱春光

1)焦作市人民医院心内科 焦作 454100 2)郑州大学第一附属医院心内科 郑州 450052

急性冠脉综合征(acute coronary syndrome，ACS)系冠状动脉内不稳定的动脉粥样硬化斑块破裂或糜烂引起血栓形成所致的急性心脏缺血综合征，它严重威胁着人类的健康[1]。目前，仍有相当一部分ACS患者治疗效果不是十分理想[2]。他汀类药物除降脂外，还具有稳定斑块、改善内皮功能、抗炎、抗氧化等广泛的生理活性，在ACS治疗中具有重要的地位[3]。研究[4]表明，反映急性内皮损伤的特异性炎症因子血管性血友病因子(von Willebrand factor, vWF)是直接导致ACS患者不良预后的重要因子。作者对收治的ACS患者分别采用标准剂量或高剂量瑞舒伐他汀进行治疗，观察治疗效果及其对血浆vWF水平的影响，探讨高剂量瑞舒伐他汀治疗ACS的可行性。

1 对象与方法

1.1研究对象选择2009年6月到2009年12月临床确诊的ACS患者60例，均符合中华医学会心血管病学分会诊断标准。标准剂量瑞舒伐他汀(ACS)组30例患者；男14例，女16例，年龄36～80(58.6±11.8)岁；不稳定型心绞痛25例，急性心肌梗死5例。高剂量瑞舒伐他汀(H)组30例患者；男18例，女12例，年龄39～78(57.2±12.1)岁；不稳定型心绞痛24例，急性心肌梗死6例。所有患者常规检查血常规、血糖、血脂四项、心肌酶、cTNI、PT全套、心电图、动态心电图及心脏彩超等。

排除标准：既往服用他汀类药物或他汀类药物过敏者；感染性疾病，糖尿病，心房纤颤，活动性消化性溃疡，活动性肝病，既往或现有肌病病史，肿瘤，自身免疫性疾病，孕妇、哺乳期妇女；术中出现严重PCI并发症者；治疗过程中血清转氨酶升高超过正常上限3倍者。

1.2治疗方法所有患者均使用氯吡格雷、阿司匹林肠溶片、瑞舒伐他汀钙、β受体阻滞剂、ACEI/ARB治疗，住院期间如有心绞痛发作则给予硝酸脂类药物，ACS高危者给予低分子肝素和GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂。ACS组患者服用瑞舒伐他汀10 mg/d，H组患者服用瑞舒伐他汀40 mg/d，连续1周。

1.3标本采集及处理2组患者入院后即刻(应用药物前)及治疗1周后抽取肘静脉血2 mL，枸橼酸钠抗凝，3 000 r/min离心10 min，提取分离的上层血浆于-70 ℃低温冰箱保存待检测。

1.4检测方法采用酶联免疫吸附双抗体夹心法原理定量测定血浆vWF水平，操作严格按照试剂盒说明书进行。vWF试剂盒由上海太阳生物技术有限公司提供。应用美国Backman LX20全自动生化分析仪检测血清天冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)含量。

1.5统计学处理采用SPSS 15.0进行分析；2组患者治疗前后AST、ALT、CK、血脂四项、血浆vWF水平比较采用差值t检验。检验水准α=0.05。

1.6结果2组患者治疗前后AST、ALT、CK和TC水平比较见表1、2。

表1 2组患者治疗前后血清AST、ALT、CK和TC水平比较

表2 2组患者治疗前后血清TG、HDL-C、LDL-C和血浆vWF水平比较

2 讨论

瑞舒伐他汀钙，商品名可定，虽然上市较晚，但其在冠心病的防治中却获得了大量循证医学证据。研究[5]显示，使用高剂量瑞舒伐他汀能减少高hs-CRP水平者的心血管疾病发病率及死亡率；瑞舒伐他汀能减缓颈动脉内膜中层厚度的进展，能减缓甚至逆转冠状动脉粥样硬化斑块的进程[6-7]。

该研究结果显示H组ACS患者经高剂量瑞舒伐他汀治疗1周后，其血浆vWF水平显著降低，并且2组患者治疗前后AST、ALT、CK及血脂水平的差值比较，差异无统计学意义。这一方面说明瑞舒伐他汀大剂量治疗是安全的，但降脂治疗需要一个长期的过程，短期使用他汀类药物，即便是强化他汀治疗也不大可能取得明显的降脂效果。另一方面也说明，大剂量瑞舒伐他汀组内皮功能得到改善是独立于降脂治疗之外。

他汀类药物降低血浆vWF水平机制可能包括：抑制类异戊二烯类化合物的合成，上调内皮型一氧化氮合酶的表达及其活性，增加内皮细胞中一氧化氮的合成；抑制内皮细胞中超氧阴离子的生成，减少一氧化氮的灭活，介导血管舒张，并抑制平滑肌细胞增殖及迁徙，抑制炎症细胞向血管内皮趋化及血小板的黏附聚集率；抑制一些细胞因子和炎症介质诱导的vWF分泌；降低Rho蛋白的生物活性，使释放进入细胞核的核转录因子κB减少，从而降低黏附分子和炎症因子的水平；减少单核细胞-巨噬细胞和内皮细胞的组织因子表达；通过提高内皮型一氧化氮合酶生物活性改善内皮祖细胞的募集和动员，促进新生血管生成。以往的研究大多是使用阿托伐他汀，而其他的他汀类药物是否具有同样效果还不清楚。而该研究结果也提示，在ACS治疗中，瑞舒伐他汀以及其他他汀类药物可能和阿托伐他汀具有同样的疗效[8-10]。

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