七氟醚和丙泊酚对老年患者术后认知功能的影响

马冬梅，池 萍，岳 云

(1首都医科大学附属北京佑安医院麻醉科，北京 100069;2首都医科大学附属北京朝阳医院麻醉科;*通讯作者，E-mail:yueyun@hotmail.com)

术后认知功能障碍(postoperative cognitive dysfunction，POCD)是老年人术后常见的并发症，主要表现为病人术后认知功能下降，持续数天至数年，导致病死率增加、康复延迟、住院天数延长和医疗费用增加等。POCD的影响因素有很多，包括:患者围术期状态、手术因素、麻醉因素等。现在常用的全身麻醉主要是全凭静脉麻醉和静吸复合麻醉，丙泊酚和七氟醚分别是较为常用的静脉和吸入麻醉药。很多医生在老年患者的全身麻醉选择方面存在困惑，本研究主要比较丙泊酚和七氟烷对老年患者全麻术后认知功能影响，为临床老年患者的麻醉工作提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择北京朝阳医院80例行择期腹部外科手术(胃癌手术55例，结肠癌手术25例)患者。男47例，女33例，年龄60－73岁，ASAⅠ－Ⅱ级，凡有心脑血管疾病，以及服用影响神经精神系统功能药物的患者均被排除在外。采用抽签法随机分为两组，丙泊酚组(P组)和七氟烷组(S组)，各组所有患者均签订知情同意书。

1.2 方法

所有患者均无术前用药。患者入手术室后，开放上肢静脉通路，连接监护于10 min内测量患者血压3次，取其平均值作为患者术前血压。术中监测BP，HR，SPO2，ECG，CSI，维持 PetCO230－40 mmHg。术中输注乳酸林格氏液以及6%羟乙基淀粉，晶胶比为1∶2。麻醉诱导:两组患者静脉注射丙泊酚1.5－2.0 ml/kg，舒芬太尼0.3－0.4 μg/kg，罗库溴铵0.6 mg/kg行麻醉诱导。术中维持:丙泊酚组持续静脉输注丙泊酚，七氟醚组吸入1%－1.7%七氟醚，两组病人均持续静脉输注瑞芬太尼0.01 mg/(kg·h)，每40 min追加一次罗库溴铵(追加剂量为诱导剂量的1/3)。术中维持血流动力学平稳，必要时使用麻黄素、阿托品、盐酸乌拉地尔、艾司洛尔等药物，控制血压，心率波动范围不超过麻醉前基础值的20%。分别于术前1天、术后第1天、第3天、第7天进行MMSE评分，并记录结果。

1.3 统计学方法

采用SPSS18.0软件进行统计分析，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

术前1天丙泊酚组和七氟醚组的MMSE值分别是26.7±1.3 和26.6±1.0，两组患者的术前 MMSE评分差异无统计学意义。术后第1天，丙泊酚组MMSE评分较术前显著下降(P＜0.05)，七氟醚组MMSE评分没有显著下降;术后第3天，两组患者的MMSE评分都基本恢复到术前水平(见表1)。

表1 两组术前、术后MMSE评分比较Table 1 Comparison of MMSE in two groups before and after surgery

术后第1天丙泊酚组有11例患者出现认知功能降低，七氟醚组有3例患者，两组间差异有统计学意义(P＜0.05)。术后第3天和第7天，两组患者都没有继续出现认知功能下降(见表2)。

表2 两组患者术后认知功能改变情况 例(%)Table 2 Changes of postoperative cognitive function in two groups after surgery cases(%)

3 讨论

POCD是老年患者术后早期较为显著的问题，严重影响患者的生活质量，可导致病死率增加、康复延迟、丧失独立生活的能力、其他并发症增多、住院时间延长和医疗费用的增加，甚至发展为永久性的认知障碍［1］(阿尔茨海默病或痴呆)。目前 POCD发生机制还不清楚，有研究认为POCD与高龄、麻醉时间长、文化水平低、二次手术、术后感染和肺部并发症等因素有关;目前，年龄被认为是POCD发生的唯一确定性危险因素［2］。Moller等对1 218名年龄超过60岁的老年患者的多中心研究表明，年龄与术后早期的认知功能障碍有关，而术后长期的认知功能障碍唯一危险因素也是年龄［3］。这可能与老年人中枢神经系统功能减退及血流动力学调控能力下降有关。时胜男等的研究提示麻醉药是POCD发生的主要原因，手术和麻醉并发症对POCD有促进作用［4］。

丙泊酚是通过对中枢兴奋性突触的抑制/或抑制性突触的兴奋而影响突触传递，从而产生麻醉效应。GABA受体是丙泊酚麻醉作用的重要靶位［5］。丙泊酚可以促进或者直接激活GABA受体，促进大鼠长程抑制(LTD)，丙泊酚还可以抑制NMDA受体激活抑制长程增强(LTP)［6］。尚游等研究表明，多次给大鼠腹腔注射丙泊酚实施麻醉可以损害其空间学习记忆能力，丙泊酚可以抑制大鼠海马脑片CAI区 LTP 的形成［7］。Kahraman 等［8］研究表明丙泊酚会诱导幼鼠海马神经元的死亡，因此丙泊酚可能损坏幼鼠的学习记忆能力。有研究表明，七氟醚预处理海马脑片在30 min之内即可迅速产生明显的脑保护作用，开放mitoKATP通道可能是其作用的重要靶点［9］。朱俊超等［10］研究发现，七氟烷预处理能改善急性心肌缺血/再灌注损伤大鼠的认知功能，其机制可能与下调海马肿瘤坏死因子α及白细胞介素1β的表达有关。这些研究都提示七氟醚有一定的脑保护作用，这可能也是七氟醚与丙泊酚相比，POCD发生率低的原因。

本研究显示七氟醚和丙泊酚都会导致POCD，但是，术后第3天患者的认知功能都恢复到术前水平，提示两种麻醉药对于老年患者都是安全的。

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［10］朱俊超，马虹，王俊科.七氟醚预处理对急性心肌缺血再灌注损伤大鼠认知功能的影响［J］.中华麻醉学杂志，2008，2(2):145－148.