老年高血压患者血清同型半胱氨酸水平对血压变异性的影响

许保磊，马丽娜，杨 伟

(1首都医科大学宣武医院中心实验室，北京 100053;2首都医科大学宣武医院老年医学科;*通讯作者，E-mail:malina0883@126.com)

高血压病(essential hypertension，EH)作为一种慢性病，是最常见的心脑血管疾病，严重危害人类健康。高同型半胱氨酸血症与血管病变的关系日益引起重视。H型高血压是指伴有高同型半胱氨酸血症(hyperhomocysteinemia)的原发性高血压。高血压患者的器官损害程度及其心血管病死率增加与其血压波动程度密切相关，血压变异性(blood pressure variability，BPV)表示一定时间内血压波动的程度。本研究通过回顾分析120例原发性高血压患者的血清Hcy、动态血压及生化检查资料，探讨老年原发性高血压患者血清Hcy与BPV的关系。

1 资料与方法

1.1 研究对象

选择2009－10～2013－05我院内科住院年龄≥60岁的老年高血压患者120例，男80例，女40例，年龄60－87岁，平均(67.36±7.71)岁，进行血清Hcy的测定，按照Hcy的结果分为两组:高Hcy组61例，正常Hcy组59例，两组间性别、年龄差异无统计学意义，具有可比性。

排除标准:继发性高血压、恶性肿瘤、近期急性感染、半年内外伤及手术史、严重心肝肾功能不全、脑血管病、痴呆、帕金森病、突发家庭变故、精神疾病家族史、文盲、服用精神药物及不能配合者。

1.2 研究方法

所有研究对象在入院后非同日进行血压的测量。血压测量为坐位休息5 min后测量右上臂血压，收缩压、舒张压分别为Karotkoff第一、第五音时记录值。高血压诊断标准:按照2005年《中国高血压防治指南》，即收缩压≥140 mmHg和/或舒张压≥90 mmHg，或已确诊高血压并接受治疗者。排除继发性高血压。

动态血压监测:采用美国ABPM无创性携带式动态血压检测仪。自动监测24 h非优势侧上臂血压及心率，从上午8:00到次日上午8:00，白天规定为6:00－22:00，夜间22:00－次日6:00，采样间隔白天20 min，夜间30 min，嘱患者保持日常生活和工作。有效ABPM数据为监测时间大于24 h且有效读数大于80%。监测结束后记录全天平均收缩压(24 h ASBP)、舒张压(24 hADBP)、脉压(24 hABPP)，白昼平均收缩压(dSBP)、舒张压(dDBP)、脉压(dPP)，夜间平均收缩压(nSBP)、舒张压(nDBP)、脉压(nPP)。BPV指标包括24 h收缩压和舒张压变异(24 hSSD和24 hDSD)、日间收缩压和舒张压变异(dSSD和dDSD)及夜间收缩压和舒张压变异(nSSD和nDSD)。

1.3 统计学分析

数据分析采用SPSS 15.0统计软件包，计量资料组间比较采用t检验，计数资料组间比较应用卡方检验。P值取双向，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般临床资料

两组患者在年龄、高血压病程、体质量指数(BMI)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、血清肌酐及空腹血糖水平差异均无统计学意义(均P＞0.05，见表1)。

表1 两组患者的一般临床资料比较Table 1 Comparison of baseline between two groups

2.2 两组间血压变异性的比较

高Hcy组患者24 hSSD、dSSD、nSSD均高于正常Hcy组，差异均有统计学意义(P＜0.01)，24 h DSD、dDSD和nDSD两者之间差异无统计学意义(P＞0.05)。

3 讨论

表2 两组患者BPV比较(±s，mmHg)Table 2 Comparison of blood pressure variability between two groups(±s，mmHg)

表2 两组患者BPV比较(±s，mmHg)Table 2 Comparison of blood pressure variability between two groups(±s，mmHg)

与正常Hcy组比较，*P＜0.01

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BPV表示一定时间内血压波动的程度。血压变异作为一个无创指标，能定量评价心血管自主神经活动，可以反映交感以及迷走神经调节心血管的动态平衡［1］。BPV在正常生理情况下主要受自主神经调控，病理性血压变异通常表现为BPV增大，可以由于神经内分泌调节功能减退、动脉弹性减低或血容量增大时出现。生理状态下BPV既受内源性机制的调控，又受到机体外部多种因素的影响;降压药物的活性作用以及服用方式亦可显著影响患者的BPV［2］。

BPV与血压水平一样决定高血压患者靶器官损害及患者总体预后。血压变异的大小在一定程度上决定了血压升高对心血管的不良影响，愈大的血压变异性伴有损害愈重的靶器官［3］，机制与肾素－血管紧张素－醛固酮系统的激活、直接损害血管内皮、炎性反应的启动、加速靶器官功能细胞的凋亡等有关。BPV不仅引起靶器官损害，与心脑血管疾病风险也密切相关，它是一个强烈的卒中预测因子并且独立于平均收缩压水平，尤其对于轻中度高血压患者［1，4］。以往有研究发现总心脑血管病死亡危险、出血性脑卒中、脑梗死和缺血性心脏病等死亡危险，均与较大的昼夜血压波动显著相关［5］。

本研究结果显示，高Hcy组高血压患者血压变异性大，提示高Hcy组高血压预后更差。Hcy是蛋氨酸代谢过程中重要中间产物，是一种含硫氨基酸，是机体许多需甲基化反应和能量代谢的重要中间产物。当机体叶酸缺乏时，血液中同型半胱氨酸浓度增加，超过15μmol/L即可成为高Hcy血症(HH-cy)。高Hcy血症通过多种途径促进高血压的发生发展，包括Hcy自身氧化作用，产生氧自由基，引起内皮依赖性血管舒张功能失调;激活凝血系统，降低抗血栓形成因子Ⅵ和因子Ⅶ的活性，激活血小板的黏附和凝血因子Ⅴ活性，使血小板存活期缩短，黏附性和聚集性增高;降低内皮源性一氧化氮的生物利用度，使内皮血管扩张作用严重受损，增加动脉壁的弹性纤维降解;使平滑肌细胞内周期mRNA和fos癌基因表达增加，诱导静止细胞进入分裂期，促进平滑肌细胞迅速增殖等［6－9］。并且，高血压与 HHcy具有强烈的协同作用，可导致血管疾病的风险比达到11.3，远远高于HHcy和其他危险因素联合作用的风险［10］。我国成年高血压患者中伴有HHcy者约75%［11］，这类合并有Hcy水平增高的原发性高血压被称为H型高血压。H型高血压患者中Hcy水平不但与靶器官损害密切相关，而且使其他血管疾病的患病风险明显升高。这提示我们在高血压病的临床治疗决策中应重视对Hcy水平的干预，有研究发现在降压基础上联合使用降低同型半胱氨酸的药物可能更有助于减少高血压对血管的损伤，从而减少靶器官的损害［11，12］。

总之，老年高血压患者中高Hcy加重血压波动程度，与BPV密切相关，增加靶器官损害和相关并发症的发生，因此临床医生应予以重视，积极进行干预高Hcy，控制血压波动，以减少高BPV对心脑血管事件的影响，最大程度地降低心血管并发症发生与死亡的总体危险。

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