老年缺血性脑血管病患者血清sCD40L、IL-6、hs-CRP水平和意义

张军艳 谭 军 栗延伟 朱红灿 (新乡医学院第三附属医院神经内二科，河南 新乡 453003)

缺血性脑血管病(ICVD)的发生与年龄关系密切，主要与凝血机制缺陷障碍、动脉粥样硬化斑块形成以及血管内皮细胞损伤、炎症等有关。其中，血清可溶性细胞表面分化抗原40配体(sCD40L)、白细胞介素(IL)-6、高敏C反应蛋白(hs-CRP)是动脉粥样硬化和炎症反应中起到重要作用的因子〔1〕。本文拟探讨不同老年对象血清sCD40L、IL-6、hs-CRP含量与ICVD的相关关系。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选取2008年3月至2013年3月在我院接受治疗的136例老年ICVD患者作为研究对象，年龄60～83〔平均(71.2±9.6)〕岁，其中，脑梗死组84例，短暂性脑缺血发作组52例，脑梗死组患者中，急性期44例，男25例，女19例，平均年龄(69.5±9.5)岁;恢复期40例，男22例，女18例，平均年龄(70.2±8.8)岁，短暂性脑缺血发作组中，男28例，女24例，平均年龄(71.7±10.5)岁。对照组40例，为体检健康的同年龄段老年人。男21例，女19例，平均年龄(72.0±11.2)岁。两组性别构成、年龄均无统计学差异(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 纳入、排除标准 ICVD患者符合第四届全国脑血管病学术会议修订的诊断标准〔4〕，均进行头颅CT或MRI检查诊断。排除标准:严重的心、肝、肾等疾病;近期严重感染性疾病;免疫系统疾病;血液系统疾病等其他影响结果的疾病;签订知情同意书。

1.3 观察指标及检测方法 采集研究对象静脉血，静置后离心，保存血清。血清sCD40L、IL-6、hs-CRP测定:采用双抗体夹心酶联免疫吸附试剂盒进行检测，试剂盒购自R＆D公司，具体操作严格按说明书进行。

1.4 统计学方法 应用SPSS18.0软件进行分析，定量资料用s表示，多组间比较采用方差分析，组间比较采用t检验。

2 结果

2.1 三组血清 sCD40L、IL-6、hs-CRP水平 三组血清sCD40L、IL-6、hs-CRP水平存在较大差异，脑梗死组表达均较高，其次为短暂性脑缺血发作组(P＜0.05)。见表1。

表1 三组患者血清sCD40L、IL-6、hs-CRP水平(s)

表1 三组患者血清sCD40L、IL-6、hs-CRP水平(s)

与对照组相比:1)P＜0.05

组别 n sCD40L(ng/L)IL-6(ng/L)hs-CRP(mg/L)40 163.45±24.65 103.65±12.26 3.50±0.84脑梗死组 84 980.50±142.451) 213.27±34.581) 8.82±0.761)短暂性脑缺血发作组对照组52 643.58±106.721) 160.25±32.801) 6.51±0.951)

2.2 脑梗死组患者急性期和恢复期血清sCD40L、IL-6、hs-CRP水平 急性期患者血清sCD40L、IL-6、hs-CRP水平明显高于恢复期(P＜0.05)。见表2。

表2 脑梗死组患者急性期和恢复期血清sCD40L、IL-6、hs-CRP 水平(s)

表2 脑梗死组患者急性期和恢复期血清sCD40L、IL-6、hs-CRP 水平(s)

与恢复期相比:1)P＜0.05

脑梗死时期 n sCD40L(ng/L)IL-6(ng/L)hs-CRP(mg/L)急性期 44 1204.35±200.571)297.50±64.821) 10.46±1.591)40 754.85±120.38 187.46±45.69 6.80±1.12恢复期

3 讨论

由于动脉粥样硬化、血栓形成等原因使脑血管堵塞，导致脑血管功能障碍、供血不足而引起一系列缺血性症状，严重者可危及生命。ICVD主要包括脑血栓形成、脑栓塞、腔隙性脑梗死和短暂性脑缺血发作，缺血严重时间过长可引发脑梗死。其中，高血压和动脉粥样硬化是高危因素，老年人是高血压和动脉粥样硬化的高发人群，因此老年人ICVD发生率较高〔5〕。脑血管病主要与凝血机制缺陷障碍、动脉粥样硬化斑块形成以及血管内皮细胞损伤炎症等有关。

hs-CRP是一种主要的炎性标志物，其反应较比其他血浆蛋白敏感，在正常人体中hs-CRP的表达较少且较为稳定，生物学变化较小。当机体发生急性创伤感染、炎症、血管损伤等情况时，其表达水平迅速增加，且维持时间较长〔4〕。研究发现，hs-CRP表达水平在脑梗死患者血液中呈升高状态，这可能与脑组织及脑血管损伤导致血液流变发生改变、血管内皮炎症等情况有关，脑内损伤使相应的细胞膜产生分离，提供hs-CRP的附着点，在IL-6的信息传导作用下，有活性的hs-CRP随之产生。IL-6可以由多种细胞产生，主要为巨噬细胞、T和B细胞。IL-6具有调节细胞生长分化、免疫应答和急性炎性反应等功能，在机体免疫抵抗过程中发挥重要作用。CD40及其配体CD40L作为互补跨膜糖蛋白在免疫应答、炎症反应过程中起信号转导作用〔5〕，有研究发现激活的血小板表面存在CD40L的表达，并进一步裂解形成可溶性分子即 sCD40(可溶性CD40L)。最近研究发现，sCD40L在动脉粥样硬化形成过程中同样发挥着重要作用，可以促进动脉粥样硬化的形成〔6〕。Bruemmer等〔7〕研究发现，sCD40L随动脉粥样硬化的严重程度呈不断增加的趋势。与炎症反应相辅相成，不断加重血管损伤和粥样硬化形成，导致血管病变。

本研究结果提示血清 sCD40L、IL-6、hs-CRP参与了 ICVD的病变过程，尤其在早期进展过程中发挥更重要的作用。

1 Mikelsaar AV，Sunter A，Mikelsaar R，et al.Epitope of titin A-band-specific monoclonal antibody Tit1 5 H1.1 is highly conserved in several Fn3 domains of the titin molecule.Centriole staining in human，mouse and zebrafish cells〔J〕.Cell Div，2012;7(1):21.

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4 Verhelst J，Velkeniers B，Maiter D，et al.Active acromegaly is associated with decreased hs-CRP and NT-proBNP serum levels:insights from the Belgian registry of acromegaly〔J〕.Eur J Endocrinol，2013;168(2):177-84.

5 Esposito P，Rampino T，Gregorini M，et al.Mechanisms underlying sCD40 production in hemodialysis patients〔J〕.Cell Immunol，2012;278(1-2):10-5.

6 Esposito P，Gabanti E，Bianzina S，et al.CD40/SCD40 imbalance in hemodialysis patients〔J〕.Clin Biochem，2011;44(2-3):268-9.

7 Bruemmer D，Riggers U，Holzmeister J，et al.Expression of CD40 invascular smooth muscle cells and macphages is associated with early development of human atheroscleotic lesions〔J〕.Am J Cardiol，2001;87(1):21-7.