阿立哌唑对首发精神分裂症患者执行功能障碍的影响

许凌峰 张 恒 张 娟 周莉莉

执行功能障碍被认为是精神分裂症最主要的认知损害，与患者社会功能恢复密切相关，因此备受重视［1］。国外有研究提出阿立哌唑能够显著提高患者的执行功能，改善社会功能［2-3］，但在汉族人群中罕见相关研究进行验证。本研究通过对首发精神分裂症患者阿立哌唑治疗前后执行功能及疗效进行比较分析，以探讨阿立哌唑对首发精神分裂症患者执行功能障碍的影响。

1 对象与方法

1.1 对象 2012 年06 月～12 月在无锡市精神卫生中心住院的首发精神分裂症患者。入组标准:①符合美国《精神障碍诊断与统计手册(第4版)》(Diagnostic and Statistical Manual，fourth edition，DSM-IV)中精神分裂症诊断标准;②阳性和阴性症状量表((Positive and Negative Syndrome Scale，PANSS)总分≥60 分;③年龄18～60 岁;④入院前未服用过任何抗精神病药物;⑤患者的法定监护人签署知情同意书;⑥对于女性且具有生育能力的受试者筛查尿妊娠试验为阴性。排除标准:①合并各种躯体疾病，如心、肝、肾、内分泌、神经系统等疾病;②精神活性物质及药物滥用;③血常规、血生化、电解质和甲状腺功能等实验室指标结果超出参考值范围，且有临床意义;④有药物过敏史或者高过敏体质者。脱落标准:①治疗过程中出现严重并发症;②严重药物不良反应;③使用研究方案中禁止使用的药物;④患者的法定监护人撤除知情同意书;⑤研究者考虑患者的病情认为应该退出研究。共入组43 例，其中男22 例，女21 例;年龄18～53 岁，平均年龄(33.43 ±10.17)岁;病程1～12 月，平均病程(6.20 ±3.34)月;受教育年限6～18 年，平均(12.87 ±4.05)年;治疗前PANSS 总分73～102 分，平均得分(87.59 ±9.19)分;脱落1 例。

对照组35 例，在无锡市精神卫生中心体检的健康人群中选取，男17 例，女18 例;年龄19～56岁，平均年龄(35.46 ±11.15)岁;受教育年限6～18 年，平均(14.40 ±3.85)年。在性别、年龄和受教育年限等方面和研究组差异无统计学意义(P＞0.05)。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 对入组患者单一服用阿立哌唑(浙江大冢制药，生产批号:120409A，安律凡，5mg/片)治疗，起始剂量为10mg/d，2 周后调整至治疗剂量，平均为(20.24 ±5.26)mg/d。临床观察终点为6 周。有12 例患者在治疗过程中出现锥体外系不良反应，加用苯海索片4mg/d 联合治疗后缓解;入睡困难者短期合并使用阿普唑仑0.4mg/d 或氯硝西泮2mg/d 口服，疗程≤2 周。

1.2.2 临床评定工具及方法 使用阳性和阴性症状量表(Positive and Negative Syndrome Scale，PANSS)测量患者临床症状严重程度和评价疗效，该量表共30 个条目，由3 个分量表组成:阳性、阴性和一般精神病理量表。每个条目均为7 级评分，从1 到7，按精神病理水平递增排列。所有研究对象均由2 名接受过PANSS 培训的精神科医师完成评定，评定医师严格按照PANSS 中各条目定义和分级标准进行评分，治疗前后各测评一次。

1.2.3 认知功能评测内容及方法 使用威斯康辛卡片分类测验((Wisconsin Card Sorting Test，WCST)测量患者认知功能，治疗前后各进行一次。在计算机上完成。要求受试者对4 张刺激应答卡片(分别为1 个红三角、2 个绿五星、3 个黄十字和4 个蓝圆)按照颜色、形状、数量的分类原则进行分类，总共128 张。由受过专门培训的心理测验技师进行操作，操作时不把分类顺序原则告诉被试者，只告诉其每一次选择是正确或是错误的，分类顺序为颜色、形状、数量，当被试连续10 次分类正确，转换下一个分类，完成三种形式分类后再重复1 遍，共完成6 次正确分类，或不能正确完成6次分类者全部用完128 张卡片为止，即结束测验。评价指标包括完成分类数、正确应答数、随机错误数、持续错误数。

1.3 统计学分析 采用SPSS 17.0 软件进行处理，两组间比较采用独立样本t 检验，治疗前后自身比较采用配对样本t 检验。检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 治疗前两组WCST 评分比较

治疗前研究组与对照组WCST 评分比较，研究组随机错误数、持续错误数均高于对照组，正确应答数和完成分类数低于对照组，差异有统计学意义(P ＜0.05)。见表1。

表1 研究组与对照组治疗前时点WCST 评分比较(±s，分)

表1 研究组与对照组治疗前时点WCST 评分比较(±s，分)

2.2 治疗后两组WCST 评分比较

治疗后两组WCST 指标的比较，研究组随机错误数高于对照组，完成分类数低于对照组，差异有统计学意义(P ＜0.05);而正确应答数和持续错误数两组间差异无统计学意义(P ＞0.05)。见表2。

表2 治疗后两组间WCST 评分比较(±s，分)

表2 治疗后两组间WCST 评分比较(±s，分)

2.3 研究组治疗前后PANSS 和WCST 评分比较

研究组中脱落1 例，共42 例完成临床观察，其治疗前后PANSS 和WCST 评分比较，治疗后PANSS 总分和持续错误数低于治疗前，而完成分类数和正确应答数高于治疗后，差异有统计学意义(P ＜0.05);而治疗前后随机错误数差异无统计学意义(P ＞0.05)。见表3。

表3 研究组治疗前后PANSS 评分和WCST 评分比较(±s，分)

表3 研究组治疗前后PANSS 评分和WCST 评分比较(±s，分)

3 讨论

执行功能是人类的高级认知功能，指为达到未来目标而保持适当的问题解决定势的能力，包括计划性、注意保持、抗干扰、反馈信息的利用、对同时发生活动的协调整合能力及认知的灵活性和流畅性，主要包括注意控制、抑制、任务管理、目标转换、工作记忆、计划、概念形成、认知灵活性等［4］。威斯康星测验要求受试者根据不断出现的反馈信息来调整自己的分类方法，考察受试者结合反馈调整计划和在不同思路上转换的能力［5］，是目前被广泛认可的认知功能评测工具之一。本研究结果显示:治疗前，研究组执行功能水平低于健康对照组，经阿立哌唑治疗后，研究组的执行功能水平出现有统计学意义的改善(P ＜0.05)，但在抽象思维能力、概念的形成和流畅性等领域仍低于健康对照组。这与国外既往研究结果基本一致［6］。

阿立哌唑是多巴胺系统部分激动剂，它可以下调亢进的DA 活动，改善阳性症状;上调低兴奋状态的DA 活动，改善阴性症状和认知功能，因此也被称为“多巴胺系统稳定剂”［6］。本研究对首发精神分裂症患者治疗前后执行功能的比较，以探讨阿立哌唑对精神分裂症执行功能障碍的影响。从本研究结果来看，使用阿立哌唑治疗后，精神分裂症患者的执行功能障碍改善，鉴于认知功能和社会功能恢复关系密切［1］，因此阿立哌唑有望能够更好地提高患者的生活质量，从而帮助患者重返社会。

本研究的不足之处在于，非盲法研究、观察时间较短，且未能结合社会功能评估。今后的研究将着重于长期疗效观察，更多关注精神分裂症病人的生活质量和社会功能的评估。

1 常荷，董毅，汪觊，等.精神分裂症患者自我面孔识别能力及其与失言识别和执行功能的相关性研究［J］.中华精神科杂志，2012，45(4):201～206.

2 Riedel M，Spellmann I，Schennach-Wolff R，et al.Aripiprazole on cognition in the treatment of patients with schizophrenia［J］.Pharmacopsychiatry，2010，43(2):50～57.

3 Bervoets C，Morrens M，Vansteelandt K，et al.Effect of aripiprazole on verbal memory and fluency in schizophrenic patients :results from the ESCAPE study［J］.CNS Drugs，2012，26(11):975～982.

4 张登科，苏巧荣，张宏卫，等.局限性脑外伤患者的心理推理能力和执行功能缺陷［J］.中国心理卫生杂志，2011，25(7):549～555.

5 Schillerstrom JE.Executive control function in psychiatric and medical illness［J］.J Psychiatry Pract，2002，8(3):160～169.

6 王占敏，宓为峰，王晓志，等.阿立哌唑与喹硫平治疗精神分裂症的疗效和安全性［J］.中国临床药理学杂志，2012，28(12):941～943.