曲美他嗪改善酒精性心肌病患者心功能的临床研究

陈强 吴容展

曲美他嗪是一种调节心肌能量代谢的药物，在冠心病、心绞痛、缺血性心肌病、慢性心力衰竭治疗中取得了良好的疗效，在临床上用于酒精性心肌病的治疗报道较少。笔者2005年1月-2011年12月对酒精性心肌病患者在常规治疗的基础上，加用曲美他嗪治疗，取得较满意的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 将按照世界卫生组织与国际心脏病联盟公布的诊断标准[1]确诊及心功能Ⅱ～Ⅲ级，除外肝功能肾功能严重损害患者后，选择54例酒精性心肌病患者，随机均分为对照组和治疗组。对照组患者年龄50～72岁，平均（61±11）岁，男17例，女10例；治疗组年龄56～76岁，平均（66±10）岁，男19例，女8例。两组基本情况比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法 入选患者均戒酒2周以上。按病情需要对照组病例分别使用依那普利、呋塞米、托拉塞米、地高辛及美托洛尔等治疗30 d；治疗组除使用上述药物治疗外，还加上曲美他嗪20 mg，3次/d，共30 d。

1.3 观察指标 对比治疗前和治疗后6 min步行距离，超声心动图（eub-5500）检查所得左室舒末径（LVDd）和左室射血分数（LVEF）数值。

1.4 统计学处理 使用PEMS 3.1统计学软件进行分析，计量资料以（±s）表示，采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后左心功能比较见表1。

表1 两组治疗前后左心功能指标变化比较（±s）

表1 两组治疗前后左心功能指标变化比较（±s）

*与对照组治疗后比较，P<0.05

组别 时间 步行距离（m） LVDd（mm） LVEF（%）对照组 治疗前 302.45±55.14 62.56±4.2 38.5±8.2（n=27） 治疗后 520.38±68.35 59.33±3.2 43.5±9.6治疗组 治疗前 301.45±45.14 65.11±5.0 39.2±10.2（n=27） 治疗后 570.69±89.34* 57.56±2.2 49.5±7.9*

2.2 不良反应 两组患者均未出现低血压、水电解质紊乱、诱发心绞痛等不良反应。

3 讨论

心脏不停跳动，需要消耗大量能量（ATP），游离脂肪酸经过β氧化可以提供心肌消耗ATP总量的60%～70%，葡萄糖的氧化代谢可以提供20%～25%的ATP需要，而剩下所需要的ATP为糖酵解所提供，在同样耗氧量下，葡萄糖的氧化代谢所产生的ATP远高于游离脂肪酸氧化提供的ATP，并且葡萄糖的氧化代谢与游离脂肪酸氧化代谢会相互影响，葡萄糖的氧化代谢在高水平，游离脂肪酸氧化代谢就会在低水平，反之亦然。心功能不全患者交感神经高度兴奋，血液中肾上腺素、去甲肾上腺素、内皮素等体液因子均明显升高，结果血液中的游离脂肪酸继发随之会明显升高，导致心肌的游离脂肪酸氧化代谢也跟着增强，可达心肌消耗ATP总量的80%～90%，葡萄糖的氧化代谢和葡萄糖酵解比例失调，引起心肌细胞酸中毒，钙离子钠离子严重超载，使得心肌收缩力减弱，因此，使心肌升高葡萄糖的氧化代谢水平，降低游离脂肪酸氧化代谢水平，就可以使心肌收缩力增强，提高心功能。曲美他嗪是一个改善心肌代谢药物，可使心肌升高葡萄糖的氧化代谢水平，降低游离脂肪酸氧化代谢水平，从而使心肌以葡萄糖氧化代谢为主产生能量，这个过程并没有改变血流动力学的因素，所以曲美他嗪改善心功能并不影响血流动力学。除此以外，曲美他嗪还可以在缺血时保护心肌细胞，如上所述，心功能降低时心肌细胞酸中毒、钙离子钠离子超载，曲美他嗪通过降低游离脂肪酸氧化代谢水平，使得心肌细胞内酮体生成减少，随之减轻心肌细胞的酸中毒。在实验性心肌缺血模型中，曲美他嗪可以使心脏梗死面积明显缩小，增强心肌收缩功能，使心肌酸中毒减轻，心肌细胞更好的耐受缺血缺氧。曲美他嗪还可清除酒精损伤家兔的心肌氧自由基和抗脂质过氧化，保护心肌细胞，改善心肌功能[2-3]，这也为曲美他嗪治疗酒精性心肌病心功能下降提供了依据。

既往研究显示，曲美他嗪对各种心功能不全均有效，曲美他嗪有良好的改善缺血性心肌病心功能不全效果[4-6]，曲美他嗪可作为治疗急性冠脉综合征心功能不全的辅助用药[7]，曲美他嗪通过改善心肌代谢有利于提高糖尿病心肌病患者的心功能[8]，曲美他嗪对急性心肌炎心功能不全有显著疗效[9]，曲美他嗪对风湿性心脏病心力衰竭上具有良好的疗效[10]，对酒精性心肌病心功能不全研究较少。本研究结果显示，在治疗30 d后，两组患者都显示治疗有效，但是与常规治疗组相比，曲美他嗪治疗组在6 min步行实验、LVEF方面更有效，比较差异有统计学意义。不过与对照组相比，虽然曲美他嗪治疗组LVDd缩小得更明显一些，但是比较差异无统计学意义，这可能与样本量较少有关。两组患者均未出现低血压、水电解质紊乱、诱发心绞痛等不良反应。

综上所述，在酒精性心肌病心功能不全治疗上，曲美他嗪是安全有效的辅助药物。

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