高胆红素血症新生儿血清神经元特异性烯醇化酶水平变化的意义

徐志威 张海燕 李远媚 欧琳华

新生儿高胆红素血症是新生儿期最常见的疾病之一，是由于胆红素（TSB）代谢异常引起血中TSB水平升高而出现皮肤、黏膜和巩膜黄染的临床现象。由于新生儿血脑屏障通透性高，TSB易进入大脑，可能沉积于大脑形成胆红素脑病，轻则留下神经系统严重后遗症如脑瘫、癫痫、听力及智力障碍等，重则导致死亡，所以本病需积极治疗[1]，但其缺少特异的临床表现而不能早期诊断。神经元特异性烯醇化酶（NSE）和TSB水平升高可影响机体内多种组织器官功能[2]。为能早期发现TSB对脑损伤的程度，本研究通过高胆红素血症患儿早期血清NSE和TSB浓度的测定，探讨高胆红素血症患儿NSE和TSB浓度之间关系，利用NSE和TSB水平监测高胆红素血症的病情，评估预后和治疗效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2012年1月-2013年5月本院收治的100例新生儿高胆红素血症患儿为研究对象。所有患儿均根据《新生儿黄疸干预指南》为诊断标准[1]，所有患儿以间接胆红素增高为主。其中女60例，男40例；足月儿74例，早产儿26例；出生体质量（3.15±0.90）kg；出生日龄（4.5±1.5）d；排除脑部疾病、先天畸形、早产儿、ABO溶血症、G6PD缺乏症。入院时按TSB严重程度分为3组：轻度高胆组45例（TSB 221～257 μmol/L）：男21例，女24例；中度高胆组31例（TSB 257～342 μmol/L），男12例，女19例；重度高胆组24例（TSB≥342 μmol/L）：男7例，女17例。选取同期生理性黄疸不明显（TSB<85 μmol/L）的足月顺产新生儿50例作为正常对照组，其中男26例，女24例，出生体质量（3.12±0.91）kg，出生日龄（4.6±1.5）d。两组在胎龄、性别及体质量等方面比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 研究方法 所有患儿入院后立即采集静脉血2 mL，NSE用电化学发光免疫法（ECLIA），ROCHE ELECSYS 2010全自动发光免疫分析仪测定，按试剂盒说明要求由专人进行操作，正常值<15 ng/mL。TSB测定用DADE-RX2全自动生化分析仪检测。

1.3 统计学处理 采用SPSS 11.5统计学软件对数据进行处理，计量资料以（±s）表示，比较采用t检验，以P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

高胆红素血症组NSE水平高于对照组，比较差异均具有统计学意义（P<0.05）；重度高胆组NSE水平显著高于其他各组，比较差异均具有统计学意义（P<0.05）；TSB程度越严重，NSE水平越高。见表1。

表1 各组NSE、TSB水平比较（±s）

表1 各组NSE、TSB水平比较（±s）

组别 NSE（ng/ml） TSB（μmol/L）对照组（n=50） 14.2±3.5 69.2±12.1轻度高胆组（n=45） 19.5±4.6 235.1±18.1中度高胆组（n=31） 28.9±5.7 302.5±26.7重度高胆组（n=24） 34.1±8.6 365.2±15.1

3 结论

新生儿黄疸是指新生儿期由于TSB在体内积聚并导致皮肤、巩膜及黏膜黄染的临床现象，是新生儿期尤其是新生儿早期最常见的症状之一。黄疸程度若超过正常生理水平时称为高胆红素血症。新生儿高胆红素血症临床发病率较高，主要由于感染、溶血、缺氧、母乳及肝细胞对TSB排泄功能障碍等多种因素引起并导致肝功能的损害；同时新生儿高胆红素血症中又以未结合胆红素升高为主[3-6]。目前研究所知未结合胆红素是一种两性分子，它可以自由通过细胞膜对细胞造成不同程度的损伤，因此当体内未结合胆红素升高超过正常水平时可以造成肝、脑等重要器官细胞功能损害。因此目前新生儿科医生高度重视对高胆红素血症患儿的治疗。

高胆红素血症脑损害从可逆到不可逆逐渐发生，与血清、脑内TSB水平以及神经细胞暴露于一定浓度TSB下的时间相关。TSB对神经系统毒性作用更多的是比较轻微的表现形式，可发生在以往认为是比较安全的TSB水平，特别对于低出生体重和高危新生儿，而在TSB水平较高时不一定有脑损伤发生。因此仅以TSB作为脑损伤的危险因素并不可靠[7-9]。NSE是主要存在于大脑神经元和神经内分泌细胞内[8]，当神经元损伤或坏死，NSE从细胞内溢入脑脊液和血液。脑胶质细胞和其他神经组织中不含NSE，故NSE是检验脑内神经元损伤或坏死的客观指标[9-116]。经过多年研究已证实，多数有神经元损伤或坏死的疾病如脑炎、脑出血、脑外伤、脑梗死、缺血缺氧性脑病，均可出现血清NSE水平升高，作为对神经元损害和坏死程度的判定。

本研究中显示高胆红素血症组NSE、TSB水平均高于对照组，比较差异均具有统计学意义（P<0.05）；重度高胆组NSE水平显著高于其他各组，比较差异均具有统计学意义（P<0.05）；TSB程度越严重，NSE水平越高。

综上所述，血液NSE水平变化对高胆红素血症严重程度及预后程度的检测是可靠的，该方法简单、方便、准确度高，值得临床、尤其是在缺乏高水平实验室诊治的基层医院进行推广应用。

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