不同糖皮质激素诱导治疗肾病综合征的临床疗效对比及作用机制探讨

李涛 冯晓晨

肾病综合征（NS）是指肾脏病变的一组临床症状，包括大量蛋白尿、低蛋白血症、高脂血症和水肿。临床治疗先以去除病因或诱因为主，如消除水肿、降低血压、降低高脂血症、保护肾功能等[1]，随后给予相应的药物治疗，常用的药物有免疫抑制剂、细胞毒药物及糖皮质激素类药物。其中糖皮质激素应用较为广泛，这是由于糖皮质激素能快速抑制炎症和免疫反应，从而达到改善肾小球膜通透性、利尿及消除尿蛋白的目的[2]。为了探讨不同糖皮质激素在NS治疗中的效果，本文将泼尼松和甲泼尼龙同时应用于临床治疗中，并观察两种药物的临床疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本院2010年3月-2012年3月共收治肾病综合征患者85例，男57例，女28例，年龄55～75岁，参考《肾脏病学》中肾病综合征的诊断标准，85例患者均符合诊断标准，按照分层随机分组法所有患者被分为泼尼松组和甲泼尼龙组。泼尼松组34例，男23例，女11例，平均年龄（63.5±2.5）岁，平均病程（12.7±3.2）月，蛋白尿≥300 mg/d患者19例，尿素氮为（BUN） ≥8 mmol/L患者21例，肾活检病理分型中16例微小病变型肾病，6例IgA肾病，5例膜性肾病，4例膜增殖性肾炎，3例节段性肾小球硬化症；甲泼尼龙组51例，男34例，女17例，平均年龄（62.2±3.6）岁，平均病程（10.1±2.7）月，蛋白尿≥300 mg/d患者31例，尿素氮为（BUN） ≥8 mmol/L患者35例，26例微小病变型肾病，10例IgA肾病，8例膜性肾病，5例膜增殖肾炎，2例节段性肾小球硬化症。两组患者基线资料比较差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法 两组患者均要求卧床休息，饮食摄入优质蛋白质，每天摄入蛋白质量为 [1 g/（kg·d）]，少食动物油和高胆固醇食物，伴有水肿患者低盐饮食，必要时给予利尿剂[3]。泼尼松组给予泼尼松片30 mg，2次/d，每天用药量不超过60 mg，连续用药4周以上，但不超过8周；甲泼尼龙组口服甲泼尼龙片15 mg，3次/d，每天用药量不超过50 mg，连续用药2周后将剂量30 mg/d，再连续给药4周以上[4]。

1.3 观察指标及疗效判断 观察两组患者疲倦、厌食、水肿、尿量减少等临床症状改善情况，观察24 h尿蛋白定量、蛋白转阴时间及血浆白蛋白（Alb），同时观察两组患者血清肌酐（SCr）、BUN肾功能指标治疗前后变化[5]。根据以上指标判定临床疗效：显效：水肿、尿量减少等临床症状完全消失，24 h尿蛋白定量≤150 mg，Alb及肾功能恢复正常；有效：水肿、尿量减少等临床症状改善明显，24 h尿蛋白定量减少≥60%，Alb升高，肾功能改善明显；无效：临床症状无改善或恶化，24 h尿蛋白定量和Alb未见改善[6]。显效+有效=临床总有效。

1.4 统计学处理 采用SPSS 16.0统计学软件进行统计分析，计数资料组间比较采用字2检验，计量资料采用（±s）表示，组间比较采用两独立样本t检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血尿生化指标比较 甲泼尼龙组各项血尿生化指标均显著优于对照组，两组比较差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 两组临床疗效比较 甲泼尼龙组蛋白转阴时间、临床总有效率均显著优于泼尼松组，两组比较差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

表1 两组血尿生化指标比较（±s）

表1 两组血尿生化指标比较（±s）

BUN（mmol/L）组别 SCr（μmol/L）24 h蛋白尿定量（mg）Alb（g/L）治疗前 治疗12个月 治疗前 治疗12个月 治疗前 治疗12个月 治疗前 治疗12个月甲泼尼龙组（n=51） 215.2±21.6 126.7±15.1 8.85±1.28 4.23±1.44 384.5±27.7 128.3±23.6 21.36±6.17 37.28±2.13泼尼松组（n=34） 224.1±15.8 175.5±18.2 8.33±1.51 6.72±1.63 363.6±19.5 289.5±31.7 19.07±4.23 26.99±3.57 t值 6.225 5.897 6.559 6.013 P值 0.038 0.040 0.032 0.046

表2 两组临床疗效比较

3 讨论

肾病综合征是免疫异常应答、炎性反应等导致的一系列综合征，临床治疗给予免疫抑制剂和抗炎性药物，一般先给予糖皮质激素类药物，这是由于GC能通过抑制炎症和免疫反应，能达到快速诱导蛋白尿消失的治疗目的[7]。不同GC的诱导缓解时间不一致，长期使用GC不仅会影响临床疗效，还会产生诸多副作用，如可以引起水、盐、糖、蛋白质及脂肪代谢紊乱，诱发或加重感染，导致肾上腺皮质萎缩或功能不全等。为此，如何缩短GC诱导缓解期时间，巩固维持治疗效果和减轻毒副反应，成为应用GC治疗NS的关键所在[8]。本文将不同的GC应用于临床治疗中，观察不同类型糖皮质激素尿蛋白转阴时间。

糖皮质激素受体（GR）是GC作用的基础，GR有GR-α和GR-β两种不同亚型，并且GC与GR的亲和力不同，这些可能是不同GC作用效果不同的原因。现代药理学研究显示，甲泼尼龙与GR的亲和力显著高于泼尼松，同时发现NS患者GR-α和GR-β两种亚型受体表达比例失调[19]，其中GR-α的生理作用是有益因素，而GR-β则是不利因素，GR-β是导致GC抵抗的重要诱导因素，并且会降低GR-α的转染量，因此临床治疗应选择能上调GR-α和抑制GR-β的GC药物。张碧丽[10]等人的研究显示，甲泼尼龙上调GR-α和抑制GR-β的功效显著优于泼尼松。本文的临床实验结果也说明，甲泼尼龙组的尿蛋白转阴时间、24h尿蛋白定量及肾功能指标均显著优于泼尼松组，甲泼尼龙组的临床总有效率为94.1%（48/51），泼尼松组临床总有效率为70.6%（24/34），以上观察指标均说明甲泼尼龙治疗NS明显优于泼尼松，在提高临床疗效同时，缩短诱导缓解时间，在临床治疗中具有重要价值。

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