白介素8，白介素10联检在2型糖尿病肾病患者中的临床意义

肖憬 詹翔 桑圣刚 陈慧

白介素-8（IL-8）是标志亚临床性炎症反应程度的重要炎症介质。IL-10是最主要的抑制性细胞因子之一。近年来研究发现，它们与2型糖尿病（T2DM）的发生发展有关联[1]。糖尿病肾病（DN）是糖尿病患者致死的重要原因，其发病率约20%～30%左右，故早期诊治尤为重要。本文通过了解T2DM各期肾病的尿微量白蛋白水平与血清IL-8和IL-10变化之间的关系，探讨IL-8和IL-10在糖尿病肾病发生发展中的意义[2]。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2009年12月-2010年3月在笔者所在医院内分泌门诊及病房收治的符合1999年WHO糖尿病诊断标准的2型糖尿病患者70例（男42例，女38例），根据24 h尿白蛋白排泄率（UAER）将其分为三组：（1）无蛋白尿（DM）组20例，男11例，女9例，24 h尿白蛋白排出率为正常，UAER<20μ g/min；（2）微量白蛋白尿（DN1）组 30例，男19 例，女 11 例，UAER：20～200 μ g/min；（3）临床蛋白尿（DN2）组20例，男12例，女8例， UAER>200μ g/min。另以同期健康体检者30例作为正常对照组。以上各组均除外以下情况：其他内分泌疾病；心、肝、肺、脑疾病；恶性肿瘤、自身免疫性疾病或结缔组织疾病；感染及其他肾脏疾病；近期创伤、手术史（6个月内）；在1个月内未发生糖尿病酮症酸中毒及其他急性并发症。4组患者性别、年龄、病程、体重指数、血压等参数经检验比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 标本采集 所有对象均在清晨空腹抽取不抗凝静脉血3 ml，采血前避免剧烈活动及应激等，血标本静置1 h左右（室温），3000 r/min离心10 min后分离血清，分装保存于-20 ℃待测。

1.2.2 IL-8、IL-10检测 采用放射免疫分析。选用美国RnD公司生产的试剂盒，操作按说明书，并进行质量控制，专人操作，自动打印结果。

1.2.3 24 h尿蛋白测定 收集24 h尿，采用磺柳酸比浊法测定24 h尿白蛋白含量，仪器为721分光光度计。

1.3 统计学处理 应用SPSS 13.0软件进行分析，计量资料以（±s）表示，各组间均数比较采用t检验，IL-8、IL-10与DN关系的分析采用多因素逐步Logistic回归分析。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

各组糖尿病患者IL-8和IL-10水平及相关性分析、IL-8水平与BUN、Cr、UAER的相关性分析以及各组糖尿病患者IL-10水平与BUN、Cr、UAER的相关性分析见表1、2、3。

表1 各组糖尿病患者IL-8和IL-10水平及相关性分析（±s）

表1 各组糖尿病患者IL-8和IL-10水平及相关性分析（±s）

组别 IL-8（pg/ml） IL-10（pg/ml） IL-8与IL-10的相关系数DM 组 3.79±1.26** 5.00±2.16** 0.25 DN1组 5.91±3.16**△△ 7.58±2.67**△△ 0.39 DN2组 7.54±4.70**△△# 10.38±3.93**△△# 0.73对照组 2.51±1.04 5.07±1.32 0.11

表2 各组糖尿病患者IL-8水平与BUN、Cr、UAER的相关性分析

表3 各组糖尿病患者IL-10水平与BUN、Cr、UAER的相关性分析

糖尿病3组比较对照组IL-8及IL-10水平均明显升高，比较差异有统计学意义（P<0.01）；糖尿病3组组间比较：DN2>DN1>DM，多元线性逐步回归表明，IL-8、IL-10与BUN均无相关性，但是与Cr和UAER均呈显著的正相关性。

3 讨论

DN是T2DM的一种严重的慢性并发症，有关DN的发生机理有不同的学说，但炎性细胞因子在DN的发病中起重要作用[3]，炎症因子可导致DN的发生，并在病情进展的整个过程中起重要作用[4]。IL-8主要由单核-巨噬细胞产生的一种炎性因子。其作用于嗜中性粒细胞趋化、脱粒、释放溶酶、加强炎症防护、促进T细胞趋化游走、加强免疫反应等[5]。本研究结果显示：在糖尿病组中血清IL-8水平明显高于对照组，并随糖尿病肾病的严重程度增加而增加，且与尿白蛋白排泄率及血肌酐呈正相关。这表明IL-8可能参与了糖尿病肾病的发生和发展，提示2型糖尿病是一种慢性炎症反应。其升高的原因可能是：高糖可刺激刺激单核巨噬细胞分泌IL-8，IL-8作为炎性因子可诱导中性粒细胞激活，使细胞脱颗粒，释放炎性介质，从而发生炎性反应[6]；IL-8还可刺激平滑肌细胞移动和增殖，在局部形成损害，导致增加白细胞或血小板对内皮细胞的黏附性和通透性，促进血凝，并诱导产生血管活性因子等使血管阻力增加，从而使肾血管内皮功能受损，并且IL-8可刺激血管内皮因子的释放，使肾系膜细胞增生，肾小球血管通透性增强，导致蛋白尿的发生和发展，促进肾小球硬化，从而加速了糖尿病肾病的发展[4]。IL-10主要由Th2细胞、活化的肥大细胞、单核巨噬细胞、上皮细胞等多种细胞产生[7]。它是一种细胞因子合成抑制因子，处于机体免疫调节的中心环节。本研究结果显示在糖尿病非肾病组中，IL-10的含量与正常对照组略有增高，但是差异不明显，这表明高糖可能不是刺激IL-10产生的原因。同时研究结果显示：IL-10水平是随着糖尿病肾病的发展而逐渐升高的，与血肌酐和尿蛋白排泄率呈正相关，说明IL-10可能参与了DN的形成及病情的进展[8]。本实验结果可以说明，IL-10的水平在一定程度上可以反映肾小球疾病的增生程度。根据结果，初步分析原因为：随着糖尿病病程的发展、血管内皮细胞受损加重，细胞因子释放增加，从而血管痉挛，内皮细胞缺血缺氧，从而导致血小板活化程度增高，释放入血的相关因子活度增加。IL-10在肾小球层内皮细胞表达，是系膜细胞生长因子，可促进系膜细胞的增生，通过自分泌的方式降低血管内皮生成因子的合成[9]，同时调节TH1细胞的反应，抑制血管通透因子的活性，从而导致了肾小球滤过率降低，尿蛋白量增加。总之，血清IL-10的增高在一定程度上说明了糖尿病肾病和炎症有关。

相关性分析发现IL-8和IL-10呈正相关，并且随着病情的发展相关性越显著，这进一步说明了在糖尿病肾病的发生和发展中IL-8和IL-10可能起到了一定的协同作用。总之，本实验表明了2型糖尿病患者存在不同程度的细胞因子水平的紊乱，同时细胞因子可能参与糖尿病肾病的发生与发展[10]。因此，检测糖尿病肾病患者血清中IL-8、IL-10为临床上研究针对IL-8、IL-10方面拮抗药物及为早期诊断治疗DN提供了一条新的途径和理论依据。

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