恩替卡韦与拉米夫定治疗e抗原阳性慢性乙型肝炎的疗效对比

周荃

慢性乙型肝炎是严重危害我国人民健康的常见传染病,已有大量研究表明乙型肝炎病毒(HBV)感染与肝硬化、原发性肝癌密切相关［1］。规范的抗病毒治疗持续抑制HBV, 改善患者肝功能, 延缓疾病进展为肝硬化以及原发性肝癌, 提高生存率。拉米夫定和恩替卡韦是慢性乙型肝炎患者治疗最常用的两种核苷类似物药物。本研究对155例e抗原阳性慢性乙型肝炎患者分别给予恩替卡韦与拉米夫定进行抗病毒治疗, 现将2009年～2011年的临床追踪结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 随机选取2009年3月～2011年8月在本院门诊与住院的e抗原阳性慢性乙型肝炎患者155例, 诊断均符合《慢性乙型肝炎防治指南》的诊断标准［2］。其中男81例,女74例, 年龄23～59岁, 平均年龄36.7岁。155例患者的血清HBV-DNA水平均>105 copy/ml, 丙氨酸氨基转移酶(ALT)含量均>2倍的正常上限值。排除标准为：①存在甲、丙、丁、戊型肝炎病毒, TT病毒, EB病毒, 巨细胞病毒等重叠感染；②患者治疗前12个月内使用了其他抗病毒药物或免疫调节剂；③其他原因(酒精、药物、自身免疫性疾病、代谢性疾病、肿瘤)引起的肝功能损害。详细告知抗病毒治疗利弊后, 由患者选择是否单用恩替卡韦或者拉米夫定抗病毒治疗。所有患者随机分为恩替卡韦组(79例)和拉米夫定组(76例), 两组患者性别、年龄、治疗前肝功能与所有HBV-DNA差异均无统计学意义(P>0.05), 具有可比性。

1.2 治疗方法 恩替卡韦组口服恩替卡韦(江苏正大天晴有限公司生产)治疗, 剂量为0.5 mg q.d., 拉米夫定组口服拉米夫定(葛兰素史克制药(苏州)有限公司生产)治疗, 剂量为100 mg q.d.。患者均在抗病毒治疗的同时予常规综合护肝治疗, 共观察104周。

1.3 观察指标 分别留取所有患者治疗前以及治疗后第3、6、9、12、24 个月时的血清标本, 送本院临床检验中心检测肝、肾功能等生化指标、乙肝两对半、HBV-DNA 定量等相关指标。其中HBV-DNA 定量分析由荧光定量逆转录-聚合酶链反应法完成, 检测下限为5×102拷贝/ml。

1.4 统计学方法 应用统计学软件SPSS12.0进行统计分析。计数资料采用χ2检验, 计量资料经F检验后行t检验, 检验水准α=0.05。

2 结果

两组患者在治疗后的第3、6、12、24个月血清ALT复常率比较(见表1)、血清HBV-DNA转阴率比较(见表2)及两组治疗后血清HBeAg转阴率比较(见表3)。155例患者治疗中药物不良反应主要发生于服药后1 ～ 4 周, 为乏力、头痛、恶心、失眠、咳嗽等, 多为轻到中度, 恩替卡韦组发生率3.8% , 拉米夫定组发生率3.9% , 予对症处理, 不良反应渐消失。两组均未发生相关的严重药物不良反应。

从表1看出, 两组在ALT复常率方面差异无统计学意义,而且治疗12个月后两组ALT均恢复正常水平。

从表2看出, 恩替卡韦组HBVDNA转阴率高而且稳定,而拉米夫定组产生了耐药性变异, 从而导致后期治疗效果降低。

从表3看出, 恩替卡韦组的HBeAg转阴率明显高于拉米夫定组。

表1 两组治疗后血清ALT复常率比较［n(%)］

表2 两组治疗后血清HBV-DNA转阴率比较［n(%)］

表3 两组治疗后血清HBeAg转阴率比较［n(%)］

3 讨论

拉米夫定是第一个批准用于治疗HBV的核苷类似物, 它的特点是价格便宜, 起效快。1～3周就可见HBVDNA水平下降, 但不能抑制及清除肝细胞内的共价闭合环状DNA(CCCDNA), 长期治疗所致的耐药性变异发生率高［3］。而恩替卡韦是一种环戊基脱氧鸟苷类似物, 选择性抑制HBV DNA聚合酶, 对病毒DNA复制的起始、逆转录负链及正链的延长均有抑制作用。虽然价格较贵, 但作用强而持久, 且对CCCDNA有直接抑制作用, 长期应用耐药率极低［4］。而且本研究发现, 恩替卡韦与拉米夫定治疗e抗原阳性慢性乙型肝炎在肝酶复常率方面虽然差异无统计学意义, 但恩替卡韦在HBeAg转阴及病毒繁殖抑制方面的疗效明显优于拉米夫定。所以当患者经济条件允许时, 恩替卡韦是核苷类初治患者治疗慢性HBV感染的首选药物, 值得在临床长期应用于慢性乙型肝炎的抗病毒治疗以最大限度地长期抑制或消除HBV, 减轻肝细胞炎症坏死及肝纤维化, 延缓和阻止疾病进展, 减少和防止肝脏失代偿、肝硬化、原发性肝癌及其并发症的发生, 从而改善生活质量和延长存活时间。

［1］Chemin I, F Zoulim.Hepatitis B virus induced hepatocellular carcinoma.Cancer Lett, 2009, 286(1):52-59.

［2］Chinese Society of H.and C.M.A, Chinese Society of Infectious Diseases.The guideline of prevention and treatment for chronic hepatitis B (2010 version).Zhonghua Liu Xing Bing Xue Za Zhi,2011, 32(4):405-415.

［3］Yao, G.B., et al.A 7-year study of lamivudine therapy for hepatitis B virus e antigen-positive chronic hepatitis B patients in China.J Dig Dis, 2009, 10(2):131-137.

［4］Tenney, D.J.et al.Long-term monitoring shows hepatitis B virus resistance to entecavir in nucleoside-naive patients is rare through 5 years of therapy.Hepatology, 2009, 49(5):1503-1514.