尤瑞克林治疗急性脑梗死的临床疗效观察

何青松 马琪林

急性脑梗死是神经系统疾病中的常见病、多发病, 发病率、死亡率均逐年上升, 目前除了溶栓疗效确切外, 脑梗死的治疗还没有一种常规方法被证明能有效减轻由于急性脑缺血所致的脑损伤而引起的继发性神经功能障碍。尤瑞克林是近年来研制的一种治疗急性脑梗死的国家一类新药, 厦门大学附属第一医院神经内科近年来应用尤瑞克林治疗急性脑梗死, 发现其能够提高急性脑梗死患者神经功能恢复程度, 改善预后, 现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 入选标准：收集2012年4月～2013年4月本院神经内科住院的急性脑梗死患者120例, 均为急性期发病3 d内的患者,年龄42～78岁,平均年龄(60.3 ±10.8)岁,符合全国第四届脑血管病会议修订的诊断标准［1］, 均经头颅MRI确诊。排除标准：①出血倾向； ②其他脑部器质性病变； ③合并心、肝、肾等重要器官功能不全；④过敏体质。将120例患者采用随机和双盲的方法分为观察组及对照组各60例。

1.2 方法 对照组给予抗血小板等常规治疗, 在此基础上观察组加用尤瑞克林注射液0.15PNA加入到0.9%盐水100 ml中静脉滴注1 h, 1次/d, 疗程14 d。

1.3 疗效判定标准 ①采用全国第四届脑血管病学术会议通过的“临床疗效判定标准”［2］进行评定：痊愈指功能缺损评分减少91%～100%；显效指功能缺损评分减少46%～90%；进步指功能缺损评分减少18%～45%；无效指功能缺损评分减少小于18%；恶化指功能缺损评分增加18%以上。痊愈+显效+进步为总有效例数。②发病90 d后的生活能力评估MRS评定：1级为无残疾, MRS评分0～1分；2级为轻中度残疾, MRS评分2～3分；3级为重度残疾或死亡, MRS评分4～6分。③不良反应。

1.4 统计学意义 所有统计资料均采用SPSS13.0.统计软件进行统计分析, 数据用均数±标准差。采用计数资料t检验。以P<0.05为有统计学意义。

2 结果

2.1 NIHSS评分 观察组神经功能恢复明显优于对照组,NIHSS评分差异有统计学意义(P<0.05)。具体数据见表1。

2.2 总有效率 观察组痊愈12例, 显效26例, 进步16例,无效5例, 恶化1例, 总有效率90%；对照组痊愈8例, 显效24例, 进步15例, 无效11例, 恶化2例, 总有效率79%。观察组临床疗效明显优于对照组。

2.3 随访90 d生活能力 两组治疗后90 d生活能力MRS评分均有所改善, 但观察组尤为明显(P<0.05)。具体数据见表2。

表1 两组治疗前后NHISS评分比较( ±s)

表1 两组治疗前后NHISS评分比较( ±s)

注：a,与治疗前比较, P<0.05；b,与对照组比较, P<0.05

组别 n 治疗前 治疗后观察组 60 14.6±4.9 8.5±2.71b对照组 60 14.2±5.1 10.8±4.1a

表2 两组治疗后90 d MRS评分比较［n(%)］

2.4 不良反应 观察组出现血压轻度下降1例, 恶心1例,面部潮红1例, 立即减慢输液速度后均消失。无脑出血及其他部位出血患者。对肝肾功能及造血系统未见影响。

3 讨论

急性脑梗死早期治疗的关键在于恢复梗死区血供、抢救缺血半暗带、减轻灌注损伤和抑制血小板聚集［3］。尤瑞克林是自人尿液中提取得到的蛋白水解酶, 能将激肽原转化为激肽和血管舒张素。体外研究显示, 尤瑞克林对离体动脉具有舒张作用, 并可抑制血小板聚集、增强红细胞变形能力和氧解离能力。相关的临床研究也证实了尤瑞克林能够显著改善急性脑梗死患者神经功能和运动功能［4］。可能因为尤瑞克林具有以下作用：①可使激肽原释放具有舒血管效应的激肽,增加缺血脑组织的血流量, 改善梗死灶内供血, 而对正常动脉供血影响不大［5］。②可抑制神经细胞凋亡, 促使缺血后神经干细胞增殖迁移并分化为成熟神经元, 发挥神经修复作用［6,7］。③还可促进缺血部位新生血管形成, 建立有效的侧支循环,抑制血小板聚集增强红细胞的氧解离能力和变形能力, 促进脑组织利用葡萄糖等［8,9］。

本研究显示, 观察组使用尤瑞克林治疗14 d后可以明显改善患者神经功能缺损程度, 效果优于对照组, 总有效率亦高于对照组, 说明早期应用尤瑞克林可以更有效改善患者的神经功能缺损, 促进患者康复, 且不良反应轻微。随访90 d后观察组的生活能力亦明显强于对照组, 说明长期临床疗效也是肯定的, 作者认为急性脑梗死患者早期应用尤瑞克林安全、有效, 值得临床推广应用。

［1］中华神经科学会.各类脑血管疾病诊断要点.中华神经科杂志,1996, 29(6):379-380.

［2］中华神经科学会,中华神经外科学会.脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准(1995).中华神经科杂志,1996,29(6):381-382.

［3］Haley EC,Lewandowski C,Tilley BC.Myths regarding N NDS rt-PA Stroke Trial: setting the record straight.Ann Emerg Med,1997,30(7): 676-682.

［4］丁德云,吕传真,丁美萍,等.人尿激肽原酶治疗急性脑梗死多中心随机双盲安慰剂对照试验.中华神经科杂志, 2007,40(5):306-331.

［5］何平,陈建南,孙定卫.尤瑞克林对急性脑梗死患者不同时期神经元特异性烯醇化酶的影响 .中国全科医学, 2010, 13(9B):2925-2927.

［6］Emanueli C,Madeddu P.Angiogenesis therapy with human tissue kallikrein for the treatment of ischemic disease.Arch Mal Coeur,2004, 97(6):679-687.

［7］Xia CF,Yin H,Yao YY,etal.Kallikrein protects against ischemic stroke by inhibiting Apoptosis and inflammation and promoting angiogenesis and neurogensis.Hum Gene Ther, 2006, 17(2):206-219.

［8］马连萍,苗成,刘惠萍.尤瑞克林治疗急性脑干梗死30例疗效观察.山东医药, 2010, 50(13):88- 89.

［9］朱艳栋,李波,袁学良,等.尤瑞克林治疗急性脑梗死临床疗效的随机对照研究.山东医药, 2008, 48(31):16-17.