芪苈强心胶囊、参松养心胶囊联合治疗老年心力衰竭合并缓慢性心律失常疗效分析

郭琳娜 石常英 肖万舫

(河北省廊坊市人民医院特需病房，河北 廊坊 065000)

心力衰竭(以下简称心衰)是一种由各种心脏疾病导致心功能不全的复杂临床症候群，是各种心血管疾病终末阶段的临床表现，随着心血管病发病率的上升，心衰的发病率正逐渐的升高。随着老龄化社会的到来，与增龄相关的疾病明显增多。老年人作为心血管疾病的主要患病群体，由于心血管系统增龄性改变，心肌的收缩力、顺应性逐渐下降，代偿能力减低等原因使老年心力衰竭已成为老年人的致死致残、猝死等病因方面主要原因。心律失常也是老年人常见疾病，以至认为是正常“老化”现象。随着年龄的增长，心血管系统增龄性改变，各种异位心律紊乱和传导失常的发生率随之增加。为了寻找一种有效抗心律失常，同时毒副作用又小的药物，我们选择老年心衰合并缓慢性心律失常患者为观察对象，在治疗原发病、伴发疾病、控制感染及应用肠溶阿司匹林、硝酸酯类、血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)、利尿剂、他汀类药物常规治疗基础上，应用芪苈强心胶囊、参松养心胶囊联合治疗老年慢性心衰合并心律失常患者30例，并与常规治疗30例对照观察，结果如下。

1 资料与方法

1.1 入选标准

1.1.1 诊断标准 所有患者均符合《急、慢性心力衰竭的诊断及治疗指南》[1]的标准。心功能评级按照美国纽约心脏病协会(NYHA)标准(1994年修订)：心功能Ⅱ级以上者。

1.1.2 纳入标准 ①年龄60岁以上，符合NYHA诊断标准的心衰合并缓慢性心律失常[窦性心动过缓(心室率<60次/min)、Ⅱ度以上房室传导阻滞、病态窦房结综合征、慢快综合征]。②有明显的基础心脏病史、症状及体征。③有或无呼吸困难、乏力、水钠潴留等症状。④超声心动图示左室射血分数(LVEF)≤0.45和或二尖瓣血流E峰与A峰比值(E/A)≤1.0。⑤心功能NYHAⅡ级～Ⅳ级。

1.1.3 排除标准 非心力衰竭原因的呼吸困难；急性肺栓塞；呼吸衰竭及慢性阻塞性肺疾病患者；近10 d内发生的急性冠脉综合征、急性心肌梗死；血肌酐≥220 μmol/L；甲状腺功能亢进；需要手术治疗的瓣膜病；1个月内曾进行血管重建；近1个月内急性脑血管疾病。

1.2 一般资料 60例心衰合并缓慢性心律失常患者均为2010-01—2012-01本院特需病房(大内科)住院患者。随机分为2组，治疗组30例，对照组30例。2组患者一般资料分布情况，见表1。

表1 2组患者一般资料分布情况

由表1可见，2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.3 治疗方法 2组在治疗原发病、伴发疾病及控制感染等诱因基础上，应用肠溶阿司匹林、硝酸酯类、ACEI、利尿剂、他汀类药物常规治疗，治疗组给予芪苈强心胶囊(石家庄以岭药业股份有限公司，国药准字Z20040141)4粒，每日3次口服，参松养心胶囊(北京以岭药业有限公司，国药准字Z20030058)4粒，每日3次口服。对照组只予常规治疗。

1.4 观察方法 所有观察病例在治疗前及治疗后4周根据患者临床症状、体征、心率、心电图、肝肾功能测定，进行心功能的评估、心脏超声检查、左室射血分数(LVEF)或二尖瓣血流E峰与A峰比值(E/A)，观察临床改善情况。

1.5 疗效标准 参照《急、慢性心力衰竭的诊断及治疗指南》[1]标准。症状等级：-无，+轻，++中，+++重。显效：症状消失或明显改善，症状等级下降++及以上，心功能改善≥2级，心衰症状、体征、心律失常及超声检查结果明显改善；有效：症状改善，症状等级下降+，心功能改善≥1级，症状、体征及超声检查结果有所改善；无效：临床症状、体征及心功能无变化，甚至加重或死亡，症状等级无下降或增加者。

2 结 果

2.1 2组疗效比较 见表2。

表2 2组疗效比较 例(%)

与对照组比较，*P<0.05

由表2可见，2组总有效率比较差异有统计学意义(P<0.05)，治疗组疗效优于对照组。

2.2 2组治疗前后左室射血分数(LVEF)及心率比较 见表3。

表3 2组治疗前后左室射血分数(LVEF)及心率比较

表3 2组治疗前后左室射血分数(LVEF)及心率比较

治疗组(n=30)治疗前治疗后对照组(n=30)治疗前治疗后LVEF0.393±0.0920.525±0.091*△0.376±0.1150.421±0.082心率(次/min)42.9±8.273.0±8.1*△ 46.5±11.650.7±7.8

与本组治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，△P<0.05

由表3可见，与治疗前比较，治疗组治疗后LVEF、心率均升高(P<0.05)，且治疗组治疗后变化明显(P<0.05)。

2.3 2组治疗前后肝肾功能比较 见表4。

表4 2组治疗前后肝肾功能比较

表4 2组治疗前后肝肾功能比较

治疗组(n=30)治疗前治疗后对照组(n=30)治疗前治疗后尿素氮(mmol/L)16.2±5.17.3±3.2*15.4±5.611.1±4.4肌酐(μmol/L)119.5±68.898.2±39.2*△101.7±20.5134.8±33.3天冬氨酸氨基转移酶(U/L)48.7±2133.7±9.3*△56.4±2594.2±27.1丙氨酸氨基转移酶(U/L)59.2±14.326.2±10.3*△76.2±30.389.1±11.7

与本组治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，△P<0.05

由表4可见，与治疗前比较，治疗组治疗后血尿素氮、血肌酐、天冬氨酸氨基转移酶、丙氨酸氨基转移酶均降低(P<0.05)，而对照组治疗后除血尿素氮降低外(P>0.05)，血肌酐、天冬氨酸氨基转移酶、丙氨酸氨基转移酶反而升高(P<0.05)，且2组治疗后比较差异有统计学意义(P<0.05)。

2.4 不良反应 治疗组患者在治疗期间无明显不良反应，对照组出现恶心1例，腹胀1例，经对症治疗后缓解。

3 讨 论

据我国50家医院住院病例调查，心衰住院率只占同期心血管病的20%，但病死率却占40%[2]。老年心衰患者常伴有窦性心动过缓、房性期前收缩、室性期前收缩、交替性期前收缩、心房颤动、混合型心律失常等心律失常，尤其以缓慢性心律失常危险性最大，致死率最高。老年人心脏传导系统退行性改变是缓慢性心律失常的主要原因。研究表明心率随年龄增加逐渐减低。增龄使窦房结的细胞数量减少，代之以脂肪组织和纤维组织，进入老年后由于窦房结内起搏细胞的数量减少，窦房结的功能下降。同时，老年期心脏自律神经系统对心率的调节功能减退也会导致缓慢性心律失常[3]。

目前心力衰竭、抗心律失常的治疗已从短期血流动力学的改善措施转为长期的修复性的策略[4]。临床常用的抗心律失常药物均有不同程度的负性变力作用、脏器毒副作用、致心律失常作用及其他不良反应，可使病死率增高。针对心衰合并缓慢性心律失常患者，尤其是老年患者往往存在多系统疾病，多器官功能低下，特别是肾功能不全等情况，很多抗心律失常药物尤其对缓慢性心律失常患者不能使用。因此，寻找疗效好、不良反应少的强心药、抗心律失常药有很大意义。

目前芪苈强心胶囊、参松养心胶囊单一用药治疗心衰的报道不少，但二者合用抗心衰、抗缓慢性心律失常报道不多。芪苈强心胶囊组方中，君药为黄芪、制附子，臣药为人参、丹参、葶苈子；佐药为香加皮、泽泻、红花、玉竹、陈皮，使药为桂枝。黄芪益气利水，增强心肌收缩力，减轻心脏负荷，保护心肌细胞，改善血液流变性[5]；制附子温阳化气以治心气虚乏，具有强心作用，尤其在心功能不全时作用显著，用为君药。丹参利血治血；葶苈子泻肺利水，具有强心和增加冠脉流量的作用，但不增加心肌耗氧量，而且还有利尿作用；人参补气通络，针对气阳虚乏、络脉瘀阻、水湿停聚三大基本病理变化，共为臣药。红花活血化瘀，泽泻利水消肿，香加皮强心利尿，玉竹养心阴以防利水伤正，陈皮畅气机以防壅补滞气，皆用为佐药。桂枝辛温通络，温阳化气，兼引诸药入络，用为使药。纵观全方，以益气温阳为治络、强心之本，辅以活血通络，使气旺血行络通，阻断血瘀络阻的病理中心环节，兼用利水消肿药以治其标，从而强心、利水、消肿而达到标本兼治[6]。药理实验证实，芪苈强心胶囊能增强心肌收缩力，增加心输出量，具有传统强心、利尿、扩血管的作用，改善血液流变性，调节神经内分泌系统，能明显抑制肾素—血管紧张素—醛固酮系统激活，降低血管紧张素Ⅱ，抑制醛固酮升高，明显改善室壁厚度及心脏指数，减少心室重构，改善心衰的生物学基础，从而改善心功能，并且对各器官功能无损害[7]。参松养心胶囊由人参、麦门冬、五味子、丹参、赤芍药、土鳖虫、黄连、桑寄生、山茱萸、酸枣仁、甘松、龙骨组成。其有效成分黄连素，可延长心肌动作电位和有效不应期，使折返不易形成[8]。甘松主要为甘松酮、缬草酮，具有抑制钠离子内流，促进钾离子外流，膜抑制可延长动作电位的作用，降低心肌细胞的自律性，可有效抑制折返激动，具有较强的抗心律失常作用[9]。丹参酮可以抑制肾素—血管紧张素活性[10]。酸枣仁皂甙有镇静、催眠作用[6]。人参、麦门冬能改善心肌细胞代谢，降低节律性，抑制心肌细胞膜Na+-K+-ATP酶活性，调节自主神经功能[10]，山茱萸、桑寄生均有抗心律失常作用[11]。参松养心胶囊诸药合用，在中医络病理论指导下是多种药物抗心律失常，对最佳靶点具有2种或3种以上离子通道的作用，有降低心肌细胞的自律性，改善心肌细胞代谢，调节自主神经功能，镇静、催眠的功效，从而起到抗心律失常的作用[12]，与西药抗心律失常药物作用机制相似，但不良反应小。此外，还具有改善心肌缺血，增加有效血容量，提高心肌排血量，减少外周阻力，降低血液黏稠度，抑制血小板聚集，降低纤维蛋白原等作用[13]。

本研究结果显示，Ⅱ～Ⅲ级心衰治疗4周，治疗组总有效率93.3%，对照组总有效率71.7%，治疗组的总有效率明显高于对照组。心衰、心律失常相关临床症状缓解，心率、心电图、LVEF、肝肾功能等改善治疗组明显优于对照组(P<0.05)。

芪苈强心胶囊、参松养心胶囊联合应用能起到协同增强心功能，减轻心脏负荷，减少外周阻力，改善心肌缺血，增加有效血容量，提高心排血量，改善心衰、心律失常的生物学基础，有效缓解症状，改善心率，控制心律失常，提高老年患者的左室射血分数，改善预后，提高患者生活质量。已显示出中药复方多环节、多途径、多靶点综合治疗的整体优势，且安全性好，不良反应少，值得在老年心力衰竭合并缓慢性心律失常患者中临床推广应用。

[1] AHA medical/scientific statement.1994 revisions to classification of functional capacity ang objective assessment of patients with diseases of the heart[J].Circulation，2004，90(6)：644-645.

[2] 曹化东，李素梅，王涛，等.参松养心胶囊治疗慢性心力衰竭病人室性心律失常疗效观察[J].中西医结合心脑血管病杂志，2008，6(5)：586-587.

[3] 刘梅林.老年心血管病学[M].北京：中华医学电子音像出版社，2010：13-15.

[4] Braunwald E，Bristow MR.Congestive heart failure：fifty years of progress[J].Circulation，2000，102(20 Suppl 4)：Ⅳ14-Ⅳ23.

[5] 霍根红.黄芪心血管药理作用研究进展[J].河南中医学院学报，2007，22(1)：86-88.

[6] 吴以岭.络病学[M].北京：中国科学技术出版社，2004：283-285，281-283.

[7] 李娅，宋优，程翔，等.芪苈强心胶囊对大鼠心肌梗死后心肌重构及心功能的影响[J].中国分子心脏病学杂志，2007，7(4)：201-204.

[8] 周育平.参松养心胶囊对阵发性房颤患者症状及心电图的影响[J].疑难病杂志，2007，6(2)：65-67.

[9] 马传庚.甘松乙醇提出液的抗心律失常的实验研究[J].安医学报，1980，(4)：9-11.

[10] 黄连玉.浅析人参的化学成分及药理作用[J].中华现代中西医杂志，2005，3(3)：243-244.

[11] 舒晓燕，侯大斌，阮期平.山茱萸的研究进展[J].中国药业，2007，16(10)：60-62.

[12] 邹建刚，曹克将，李东野，等.参松养心胶囊治疗室性早搏的多中心随机对照研究[J].疑难病杂志，2007，6(3)：138-140.

[13] 吴以岭.中医络病学说与心血管病[M].北京：中国科学技术出版社，2001：64-65.